Toubaokeluo

Cefaclor

本品为（6R，7R）-7-［（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基］-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸一水合物。按无水物计算，含头孢克洛（按C₁₅H₁₄ClN₃O₄S计）不得少于95.0%。

本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末；微臭。本品在水中微溶，在甲醇、乙醇或二氯甲烷中几乎不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+105°至+120°。

　　吸收系数    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在264nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为230~255。

主要适用于敏感菌所致轻、中度感染：①肺炎链球菌青霉素敏感菌株、流感嗜血杆菌、甲氧西林敏感葡萄球菌或化脓性链球菌所致急性中耳炎；②肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和化脓性链球菌所致下呼吸道感染，包括肺炎；③化脓性链球菌所致咽炎、扁桃体炎；④大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和腐生葡萄球菌所致尿路感染；⑤甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌所致单纯性皮肤、软组织感染；⑥流感嗜血杆菌(仅非产β内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括产β内酰胺酶菌株)和肺炎链球菌所致慢性支气管炎急性细菌感染性加重和急性支气管炎继发上述细菌性感染。

(1)成人常用量一日0.75～1g,较重感染或低敏感细菌感染者的剂量可加倍。

　　(2)1个月以上婴儿及儿童常用量一日20～40mg/kg,分3次给予，但一日总剂量不超过1g。

　　(3)肾功能中度和重度减退患者的剂量分别减为正常剂量的1/2和1/4。

　　【儿科用法与用量】口服一日20～40mg/kg,分3次服用，一日量不超过1g。

　　【儿科注意事项】(1)本品抗革兰阴性杆菌作用比头孢氨苄强。

　　(2)宜空腹口服，食物可延迟吸收。

(1)药效学    本品对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。头孢克洛对革兰阴性杆菌包括大肠埃希菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药菌株。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对本品甚敏感。吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属和其他多数肠杆菌科细菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌均对本品耐药。本品体外抗菌活性受细菌接种量的影响。

　　(2)药动学    口服吸收好，空腹口服本品250mg、500mg和1000mg后，t_max为0.5～1小时，Cmax分别为6.0mg/L、12.4mg/L和23.0mg/L;饭后口服500mg的Cmax仅为6.3mg/L。牛奶不影响本品吸收。本品的血浆蛋白结合率为25%。头孢克洛在体内分布广，中耳脓液中可达到相当浓度，唾液和泪液中药物浓度高。本品可通过胎盘，但乳汁中浓度低。本品主要自肾排泄，8小时内85%的给药量以原形自尿中排出，尿药浓度甚高。一次口服0.25g、0.5g和1g,尿中药物浓度可分别达600mg/L、900mg/L和1900mg/L。15%的给药量在体内代谢，约0.05%的给药量自胆汁排泄，胆汁中的药物浓度较血药浓度低。t_1/2为0.5～1小时；同时口服丙磺舒可延迟本品排泄，t1/2可延长至1.3小时。血液透析能清除部分本品。

不良反应总发生率为3.4%,以排软便、腹泻、胃部不适、恶心、食欲缺乏、嗳气等胃肠道反应较多见，程度均较轻。皮疹、瘙痒等变态反应仅占0.8%。血清氨基转移酶升高者占0.3%。其他尚有多形性红斑、关节痛、关节炎等。血清病样反应较其他口服抗生素多见，儿童患者中尤其常见，典型症状包括皮肤反应和关节痛。因不良反应而停药者约为1%。

对本品或其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)有青霉素过敏史者慎用。

　　(2)哺乳期妇女使用本品时宜停止授乳。

　　(3)胃肠道疾病，尤其是结肠炎患者慎用本品。

　　(4)肾功能明显损害者慎用。

　　(5)本品可使硫酸铜法尿糖试验呈假阳性，但葡萄糖酶试验法则不受影响。

　　(6)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

（1）头孢克洛与下列药物有配伍禁忌∶硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、黏菌素甲磺酸钠、硫酸多黏菌素 B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异嘿唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌∶青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪（prochlorperazine）维生素 B族和维生素 C、水解蛋白。

　　（2）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等袢利尿药，卡氮芥、链佐星（streptozocin）等抗肿瘤药以及氨基糖苷类抗生素与头孢克洛合用有增加肾毒性的可能。

头孢克洛片：0.25g。

　　头孢克洛颗粒：(1)0.1g;(2)0.125g;(3)0.25g;(4)0.5g。

　　头孢克洛胶囊：(1)0.25g;(2)0.5g。

　　头孢克洛干混悬剂：(1)0.125g;(2)0.25g;(3)0.375g;(4)0.75g;(5)1.5g。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。

　　对照品溶液    取头孢克洛对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。

　　混合溶液    取本品与头孢克洛对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含2mg的溶液。

　　色谱条件釆用硅胶H薄层板［取硅胶H2.5g，加0.1%羟甲基纤维素钠溶液8ml，研磨均匀后铺板（10cm×20cm），经105℃活化1小时，放入干燥器中备用］，以新配制的0.1mol/L枸椽酸溶液-0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-6.6%茚三酮的丙酮溶液（60∶40∶1.5）为展开剂。

　　系统适用性要求混合溶液应显单一斑点。

　　测定法    吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，于110℃加热15分钟。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集720图）一致。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

酸度    取本品，加水制成每1ml中约含25mg的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为3.0~4.5。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约50mg，置10ml量瓶中，加0.27%磷酸二氢钠溶液（pH2.5）溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用0.27%磷酸二氢钠溶液（pH2.5）稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取头孢克洛对照品和头孢克洛δ-3-异构体对照品各适量，加0.27%磷酸二氢钠溶液（pH2.5）溶解并稀释制成每1ml中各约含25μg和50μg的混合溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.78%磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠7.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至4.0），流动相B为0.78%磷酸二氢钠溶液（pH4.0）-乙腈（55∶45）；按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为220nm；进样体积20μl。

　时间（分钟）	流动相A（%）	流动相B（%）
　　0	                      95	                     5
　　30	                     75	                    25
　　45	                     0	                           100
　　50	                     0	                           100
　　51	                    95	                     5
　　61	                    95	                     5

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，头孢克洛峰的保留时间约为23分钟，头孢克洛峰与头孢克洛δ-3-异构体峰之间的分离度应不小于2.0，头孢克洛峰的拖尾因子应小于1.2。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　内标溶液    取正丙醇适量，用0.2mol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加内标溶液5ml溶解，密封。

　　对照品溶液    取二氯甲烷适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中约含二氯甲烷20μg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中。

　　色谱条件以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为60℃；进样口温度为120℃；检测器温度为150℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，二氯甲烷峰和正丙醇峰间的分离度应大于2.0。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按内标法以峰面积比值计算，二氯甲烷的残留量应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为3.0%~6.5%。

　　重金属    取本品1.0g，依法测定（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之三十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于头孢克洛，按C₁₅H₁₄ClN₃O₄S计20mg），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取头孢克洛对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢克洛（按C₁₅H₁₄ClN₃O₄S计）0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取头孢克洛对照品与头孢克洛δ-3-异构体对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2mg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.4）-乙腈（92：8）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求    系统适用性溶液色谱图中，头孢克洛峰与头孢克洛δ-3-异构体峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₅H₁₄ClN₃O₄S的含量。

β-内酰胺类抗生素,头孢菌素类

遮光,密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5