YansuanMeitahuansu

MetacyclineHydrochloride

本品为6-亚甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12a-五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-并四苯甲酰胺盐酸盐。按干燥品计算，含美他环素（C₂₂H₂₂N₂O₈）不得少于87.0%。

本品为黄色结晶性粉末；无臭。

　　本品在水或甲醇中略溶。

①作为首选或选用药物可应用于下列疾病：立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、落基山斑疹热、恙虫病和Q热；支原体属感染；衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼；回归热；布氏菌病；霍乱；兔热病(土拉菌病);莱姆病；鼠疫。治疗布氏菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。②亦可应用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司病、梅毒、淋病和钩端螺旋体病患者。③由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物呈现敏感时，方有指征选用该类药物。例如可选用于敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、大肠埃希菌、产气肠杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞增多性李斯特菌、放线菌属等所致呼吸道、胆道、尿路和皮肤、软组织感染，也可用于痤疮的治疗。然而由于四环素类抗生素的不良反应较多，遇有上述敏感菌所致感染时，必须权衡利弊后方可决定是否应用。

口服    (1)成人每12小时300mg。

　　(2)儿童每12小时3.3～6.6mg/kg。8岁以下儿童不宜使用本品。

(1)药效学    四环素类具有广谱抗病原微生物作用，为抑菌药，高浓度时具有杀菌作用。其作用机制在于能特异性地与病原微生物的核糖体30S亚基A位置结合，阻止氨基酰tRNA在该位置上的连接，从而抑制肽链的延长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。

　　(2)药动学    口服可吸收，可吸收给药量的60%,单次口服500mg后C_max为2mg/L,t_1/2β长达16小时，血浆蛋白结合率为80%～95%。本品在体内分布较广。以原形自尿排泄约占给药量的50%,72小时内经粪便排泄者仅占5%。

(1)四环素类药物可沉积在牙齿、骨骼和指甲中，致牙齿产生不同程度的黄染变色，牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。

　　(2)口服四环素类药物可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。口服量每次不宜大于0.5g,以减少上述反应。

　　(3)四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。

　　(4)二重感染长期应用四环素类可诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。

　　(5)肝脏损害通常为肝脂肪变性。妊娠期妇女、高剂量给药者、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素类可致胰腺炎，也可与肝毒性同时发生，患者可并不伴有原发性肝病。

　　(6)肾脏损害可引起已有肾功能损害者的氮质血症加重。多西环素和米诺环素引起肾功能损害者少见。有米诺环素致间质性肾炎的个例报道。

　　(7)四环素类药物过敏反应较青霉素类少见。可引起药物热或皮疹，后者可表现为荨麻疹、多形性红斑、湿疹样红斑等，也可诱发光感性皮炎。四环素类所致过敏性休克、哮喘、紫癜等亦偶有发生。

　　(8)偶可致良性颅内压增高(假性脑瘤),可表现为头痛、呕吐、视物模糊、视神经乳头水肿等。

　　(9)四环素静脉应用时，局部可产生疼痛等刺激症状，严重者发生血栓性静脉炎。

　　(10)偶可引起血小板减少症。在高剂量静脉用药时有损伤凝血功能的报道。也有致溶血性贫血的少数病例报道。

　　(11)使用失效或降解的四环素类可引起范科尼综合征，即肾小管性酸中毒，表现为多尿、恶心、烦渴、糖尿、氨基酸尿、高磷酸盐尿、低钾血症、高尿酸血症、酸中毒、蛋白尿。

对本品有过敏史者，或对四环素类中任何品种有过敏史者禁用。

(1)四环素类药物可透过血-胎盘屏障而进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良，并可抑制胎儿骨骼生长。该类药物在动物实验中有致畸胎作用，因此妊娠期妇女不宜使用。妊娠期间患者对四环素类的肝毒性反应尤为敏感，应避免使用此类药物，如必须应用时静脉滴注盐酸四环素每日量以1g为宜，不应大于1.5g,其血药浓度应保持在15mg/L以下。

　　(2)四环素类药物可自乳汁分泌，乳汁中药物浓度较高，虽然四环素类可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物，吸收甚少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色、牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长，因此哺乳期妇女须避免应用，或在用药期间停止授乳。

　　(3)8岁以下儿童应用四环素类药物可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此在婴儿和儿童中应避免使用该类药物。

　　(4)对诊断的干扰①测定尿邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度时，由于四环素类对荧光的干扰，可使测定结果偏高；②四环素类可使血清碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶(AST、ALT)的测定值升高。

　　(5)下列情况需慎用或避免应用：①由于四环素类可致肝损害，因此原有肝病者不宜用此类药物；②由于四环素类可加重氮质血症，已有肾功能损害者避免用四环素，如确有指征应用时，可谨慎使用多西环素或米诺环素：③8岁以下儿童应避免使用四环素。

　　(6)用药期间应定期随访检查肝、肾功能。

盐酸美他环素片：100mg。

　　盐酸美他环素胶囊：(1)100mg;(2)200mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在345nm、282nm和241nm的波长处有最大吸收，在264nm和222nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1026图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品0.10g，加水10ml超声使溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为2.0～3.0。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取土霉素对照品与美他环素对照品各适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中各含0.1mg的混合溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液[0.25mol/L醋酸铵溶液-0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液-三乙胺（100∶10∶1），用冰醋酸调节pH值至8.3]-乙腈（85∶15）为流动相；柱温为35℃；检测波长为280nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，土霉素峰与美他环素峰间的分离度应大于6.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.2倍（1.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。

　　杂质吸光度    取本品，加lmol/L盐酸甲醇溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在490nm的波长处测定，吸光度不得过0.20。

　　干燥失重    取本品0.2～0.3g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    不得过0.2%（通则0841）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含美他环素0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取美他环素对照品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含美他环素0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₂₂H₂₂N₂O₈的含量。

四环素类抗生素。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5