YansuanMinuohuansuPian

MinocyclineHydrochlorideTablets

本品含盐酸米诺环素按米诺环素（C₂₃H₂₇N₃O₇）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为黄色片或糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

①作为首选或选用药物可应用于下列疾病：立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、落基山斑疹热、恙虫病和Q热；支原体属感染；衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼；回归热；布氏菌病；霍乱；兔热病(土拉菌病);莱姆病；鼠疫。治疗布氏菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。②亦可应用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司病、梅毒、淋病和钩端螺旋体病患者。③由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物呈现敏感时，方有指征选用该类药物。例如可选用于敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、大肠埃希菌、产气肠杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞增多性李斯特菌、放线菌属等所致呼吸道、胆道、尿路和皮肤、软组织感染，也可用于痤疮的治疗。然而由于四环素类抗生素的不良反应较多，遇有上述敏感菌所致感染时，必须权衡利弊后方可决定是否应用。由于本品无明显肾脏毒性，可用于有应用四环素抗感染治疗指征而合并肾功能不全的患者。此外还可短期服用以作为旅游者腹泻的预防用药。因本品所致眩晕、耳鸣等不良反应较为常见，有指征应用时宜优先选用多西环素。本品尚可作为严重痤疮的辅助治疗。

口服给药    (1)成人用量①常用剂量，首次200mg;以后每次100mg,每12小时1次。②沙眼衣原体、解脲脲原体所致单纯性非淋病奈瑟菌性尿道炎，每次100mg,每12小时1次，至少用药7日。

　　(2)8岁以上儿童常用剂量首剂4mg/kg,以后每12小时2mg/kg口服。

(1)药效学     四环素类具有广谱抗病原微生物作用，为抑菌药，高浓度时具有杀菌作用。其作用机制在于能特异性地与病原微生物的核糖体30S亚基A位置结合，阻止氨基酰tRNA在该位置上的连接，从而抑制肽链的延长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。

　　(2)药动学    本品口服后在胃肠道吸收完全，可吸收给药量的95%。单剂口服米诺环素200mg后tmax为2.1小时，Cmax为3.5mg/L,进食对米诺环素吸收影响小；单剂米诺环素200mg静脉给药后Cmax为4.2mg/L,给药12小时后血药浓度仍可达1.4mg/L。本品脂溶性较多西环素和其他四环素类高，能分布到大多数组织和体液中，且能进入细胞内，在肝胆管、肺、扁桃体和唾液、痰液等可达到较高药物浓度。本品能储存于肝、脾、骨、骨髓、牙质及牙釉质中，并能进入胎儿血液循环及羊水，在乳汁中的浓度相当高。无论脑膜有无炎症，本品不易透过血-脑屏障而进入脑脊液。血浆蛋白结合率为55%～75%。仅4%～9%药物由肾脏排泄，相当部分药物由粪便排出。米诺环素有相当量在体内代谢，消除半衰期为15.5小时，肝功能不全患者用药后的半衰期无显著延长。

(1)本品口服吸收完全，胃肠道反应特别是腹泻发生率明显低于四环素。

　　(2)本品引起光敏反应者少见。

　　(3)本品可引起眩晕、耳鸣、共济失调伴恶心、呕吐等前庭功能紊乱，常发生于用药后第3天起，女性多于男性。部分病例需停药，停药后1～2天症状消失。

　　(4)可引起皮肤色素沉着。

　　(5)婴幼儿及年轻人在使用米诺环素后偶可出现良性颅内压增高。

(1)对本品或其他四环素类过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为牙科、口服及肠道外给药D。

(1)四环素类药物可透过血-胎盘屏障而进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良，并可抑制胎儿骨骼生长。该类药物在动物实验中有致畸胎作用，因此妊娠期妇女不宜使用。妊娠期间患者对四环素类的肝毒性反应尤为敏感，应避免使用此类药物，如必须应用时静脉滴注盐酸四环素每日量以1g为宜，不应大于1.5g,其血药浓度应保持在15mg/L以下。

　　(2)四环素类药物可自乳汁分泌，乳汁中药物浓度较高，虽然四环素类可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物，吸收甚少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色、牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长，因此哺乳期妇女须避免应用，或在用药期间停止授乳。

　　(3)8岁以下儿童应用四环素类药物可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此在婴儿和儿童中应避免使用该类药物。

　　(4)对诊断的干扰①测定尿邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度时，由于四环素类对荧光的干扰，可使测定结果偏高；②四环素类可使血清碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶(AST、ALT)的测定值升高。

　　(5)下列情况需慎用或避免应用：①由于四环素类可致肝损害，因此原有肝病者不宜用此类药物；②由于四环素类可加重氮质血症，已有肾功能损害者避免用四环素，如确有指征应用时，可谨慎使用多西环素或米诺环素：③8岁以下儿童应避免使用四环素。

　　(6)用药期间应定期随访检查肝、肾功能。

    （7）本品可引起眩晕等前庭功能紊乱，用药期间禁止从事高空作业、驾车及操作具有危险性的机械。

(1)四环素类可影响凝血酶原活性，与抗凝药合用时，后者需适当减量。

　　(2)四环素类为抑菌药，不宜与杀菌药青霉素类合用。

盐酸米诺环素片：(1)50mg;(2)100mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品的细粉适量（相当于米诺环素20mg），加水20ml，振摇使盐酸米诺环素溶解，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作，临用新制。

　　供试品溶液    取本品10片，研细，精密称取适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含米诺环素0.5mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含米诺环素5µg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见盐酸米诺环素有关物质项下。

　　水分    取本品的细粉适量，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过12.0%。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以水900ml为溶岀介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含米诺环素15µg的溶液。

　　对照品溶液    取米诺环素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含15µg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在348nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于米诺环素50mg），置100ml量瓶中，加水80ml，超声约5分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸米诺环素含量测定项下。

四环类抗生素。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5