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Thiamphenicol

本品为[R-(R*,R*)]N-[1-(羟基甲基)-2-羟基-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基]-2,2-二氯乙酰胺。按干燥品计算，含C₁₂H₁₅Cl₂NO₅S不得少于98.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在N,N-二甲基甲酰胺中易溶，在无水乙醇中略溶，在水中微溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为163~167℃。

　　比旋度    取本品，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-21°至-24°。

　　吸收系数    取本品，精密称定，加水溶解（约40℃加热助溶）并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），分别在266nm和273nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）分别为25~28和21.5~23.5；精密量取上述供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，在224nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为370~400。

用于对其敏感的流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致呼吸道、尿路、肠道等感染。

口服    (1)成人每日1.5～3g,分3～4次服。

　　(2)儿童按体重每日25～50mg/kg,分4次服。

(1)药效学    本品的抗菌谱和抗菌作用与氯霉素相仿，但对沙门菌属、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的作用较氯霉素略差。由于甲砜霉素在肝内不与葡萄糖醛酸结合，因此体内抗菌活性较高。本品的作用机制同氯霉素，与氯霉素间呈完全交叉耐药。本品尚具有较强的免疫抑制作用，较氯霉素约强6倍。

　　(2)药动学    口服吸收完全，口服500mg后t_max为2小时，C_max为3～6mg/L。吸收后在体内广泛分布，以肾、脾、肝、肺等组织和器官中的含量较多。本品可透过血-脑屏障而进入脑脊液中，也可透过胎盘进入胎儿血液循环，尚可进入乳汁。t_1/2β约1.5小时，24小时内自尿中排出给药量的70%;部分自胆汁中排泄，胆汁中浓度可为同期血药浓度的几十倍。肾功能衰竭患者应用本品时，药物可在体内有相应蓄积，无尿患者应用时，血消除半衰期可达9小时；肝炎或肝硬化患者应用本品时可致血药浓度升高和血消除半衰期延长。

①可发生腹痛、腹泻、恶心、呕吐等消化道反应，其发生率在10%以下；②偶见皮疹等过敏反应；③早产儿及新生儿中尚未发现有“灰婴综合征”者，仅有个例报道有出现短暂性皮肤和面色苍白；④较氯霉素更易引起可逆性骨髓抑制，但通常不引起再生障碍性贫血。

对本品或氯霉素有过敏史者禁用。

(1)患者在治疗过程中应经常定期检查周围血象，长程治疗者尚需检查网织红细胞计数，以及时发现血液系统不良反应。

　　(2)妊娠期尤其是妊娠后期妇女及新生儿避免应用。

　　(3)肾功能不全者甲砜霉素排出减少，体内可有积蓄倾向，应减量应用。

（1）甲砜霉素可抑制肝微粒体酶的活性，导致抗癫痫药（乙内酰脲类）的代谢降低;或甲砜霉素置换该类药物的血浆蛋白结合部位，导致游离型药物浓度升高，可使药物的作用增强或毒性增加，故合用或先后应用时需调整此类药物的剂量。

　　（2）甲砜霉素与降血糖药（如甲苯磺丁脲）或口服抗凝药（如双香豆素、华法林）合用时，由于血浆蛋白结合部位被置换，可增强其降糖作用或抗凝作用，因此需调整剂量。格列吡嗪和格列本脲的非离子结合位点受影响较其他口服降糖药为小，但合用时仍需谨慎。

　　（3）长期口服含雌激素的避孕药期间应用甲砜霉素，可降低避孕效果，以及增加月经期外出血。

　　（4）由于甲砜霉素具有维生素 B₆拮抗药的作用或使维生素 B₆经肾排泄量增加，可导致贫血或周围神经炎的发生，因此两者不宜合用。

　　（5）甲砜霉素与抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等能引起骨髓抑制的药物合用时，可加重骨髓抑制作用。同时进行放射治疗时，应用甲砜霉素亦可加重骨髓抑制作用。因此，需调整骨髓抑制药的用药剂量或放射治疗剂量。

　　（6）甲砜霉素可抑制肝微粒体酶的作用，降低诱导麻醉药他芬太尼的清除，延长其作用时间。

　　（7）苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导药与甲砜霉素合用时，可增强甲砜霉素的代谢，使本品血药浓度降低。

　　（8）林可霉素类和大环内酯类可替代或阻止甲砜霉素与细菌核糖体的 50S亚基相结合，上述药物与甲砜霉素合用可发生拮抗作用，因此不宜联合应用。

甲砜霉素肠溶片：(1)0.125g;(2)0.25g,

　　甲砜霉素胶囊：(1)0.125g;(2)0.25g。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照品溶液    取甲砜霉素对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　色谱条件釆用硅胶GF254薄层板，以乙酸乙酯-甲醇（97:3）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集594图）一致。

　　（4）取0.1%的本品溶液5ml，加0.1mol/L硝酸银溶液2ml，不得有沉淀生成。取本品50mg，加乙醇制氢氧化钾试液2ml使溶解，防止乙醇挥散，在水浴中加热15分钟，溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

酸碱度    取本品0.10g，加水20ml溶解后，加溴麝香草酚蓝指示液0.1ml；如显蓝色，加盐酸滴定液（0.02mol/L）0.10ml，应变为黄色；如显黄色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.10ml，应变为蓝色。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取甲砜霉素25mg，置25ml量瓶中，加1mol/L氢氧化钠溶液2ml使溶解，室温放置10分钟，加1mol/L盐酸溶液2ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，取5ml，置50ml量瓶中，加入甲砜霉素对照品5mg，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-乙腈（4:1）为流动相；检测波长为225nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，甲砜霉素碱性降解物峰与甲砜霉素峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　氯化物    取本品0.5g，加水30ml，振摇5分钟，滤过，取滤液15ml，加稀硝酸1.5ml，并立即加入0.1mol/L硝酸银溶液1ml，在暗处放置2分钟，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取甲砜霉素对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

酰胺醇类抗生素。

遮光，密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5