YituoHongmeisu

ErythromycinEstolate

C₄₀H₇₁NO₁₄·C₁₂H₂₆O₄S    1056.40

　　本品为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐。按无水物计算，每1mg的效价不得少于610红霉素单位。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙醇中易溶，在水中几乎不溶。

　　熔点取本品，置五氧化二磷干燥器中干燥后，依法测定（通则0612），熔点为132～138℃，熔融同时分解。

①作为青霉素过敏患者对下列感染的替代选用药∶溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎;溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者;气性坏疽、炭疽、破伤风;放线菌病;梅毒;李斯特菌病等。也可用于风湿热的预防。②军团菌病。③肺炎支原体肺炎及其他支原体感染。④肺炎衣原体感染及其他衣原体感染。⑤化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌青霉素敏感菌株所致皮肤及软组织感染。⑥厌氧菌所致口腔感染。⑦空肠弯曲菌肠炎。⑧百日咳。上述感染中如军团菌病、支原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎等，红霉素为首选用药。

口服    (1)成人一日总量1～2g.分3～4次服。

　　(2)儿童一日20～40mg/kg,分3~4次服。依托红霉素可与食物同服。

本品为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，口服吸收较完全，红霉素属大环内酯类，对甲氧西林敏感葡萄球菌属（包括产酶菌株）、各组链球菌和某些革兰阳性杆菌均具有良好抗菌活性。奈瑟菌属、百日咳鲍特菌等也对本品敏感.流感嗜血杆菌呈中度敏感。本品对除脆弱拟杆菌和校杆菌属以外的各种厌氧菌亦具有抗菌作用;对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、溶脲脲原体、立克次体属、衣原体属和溶组织阿米巴原虫也有抑制作用。本品系抑菌药，但在高浓度时对某些细菌也有杀菌作用。本品可透过细菌细胞膜.与细菌核糖体的 50S 亚基呈可逆性结合，阻断转肽作用和信使核糖核酸（mRNA）的位移，抑制细菌蛋白质合成。依托红霉素的药代动力学特性优于其他红霉素口服制剂，对胃酸稳定、吸收较完全，t_1/2β较长(5.47小时),AUC较大。依托红霉素为一种酯化物，在胃肠道吸收，41%酯化物在血中分解为红霉素。口服250mg及500mg后，t_max为2小时，C_max分别为1.2mg/L及4.2mg/L。血浆蛋白结合率为90%～99%。

服用本品后发生肝毒性反应者较其他红霉素制剂多见，服药数日或1～2周后患者可出现乏力、恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻、荨麻疹、发热等。有时可出现黄疸，肝功能检查显示淤胆，停药后常可恢复。妊娠期妇女服用本品后出现肝毒性反应的可能性增加。其他严重的不良反应有：Q-T间期延长、室性心律失常、重症多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、胰腺炎、假膜性结肠炎、过敏样反应、癫痫发作。大剂量用于肾功能损害的患者可导致其听力丧失。

(1)对本品及其他大环内酯类过敏者禁用。

　　(2)本品禁止与阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特或特非那定同时使用。

　　(3)肝病患者禁用。

（1）红霉素主要由肝脏代谢、胆管排出，肝功能损害者使用本品，发生不良反应的风险增加。肝功能损害患者尽可能避免应用;如确有必要使用红霉素时，需适当减量并密切随访肝功能。肝病患者和妊娠期妇女不宜使用红霉素酯化物。

　　（2）由于红霉素有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用本品时须停止授乳。

　　（3）老年人使用本品，发生尖端扭转型室性心动过速的风险增加。

　　（4）有重症肌无力病史的患者使用本品，有病情加重的风险。

　　（5）对诊断的干扰 红霉素可干扰 Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、ALT 和 AST的测定值均可能增高。

　　（6）美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药 B。

       （7）服用本品后出现ALT、AST、ALP、胆红素等增高者较其他红霉素制剂为多见。

依托红霉素片(按红霉素计):(1)50mg(5万U);(2)62.5g(6.25万U);(3)0.125g(12.5万U)。

　　依托红霉素胶囊：(1)0.05g(5万U);(2)0.125mg(12.5万U);(3)0.25(25万U)。

　　依托红霉素颗粒：(1)50mg(5万U);(2)75mg(7.5万U);(3)100mg(10万U);(4)125mg(125万U);(5)250mg(25万U)。

　　注：1.44g依托红霉素约相当于1g红霉素。

（1）取本品约5mg，加丙酮2ml溶解后，加盐酸2ml，即显橙黄色，渐变为紫红色，再加三氯甲烷2ml振摇，三氯甲烷层显蓝色。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集36图）一致。

酸碱度    取本品0.40g，加水10ml，充分搅拌后，取上清液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.2。

　　游离红霉素照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中含5mg的溶液。

　　对照品溶液    取红霉素标准品适量，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中含红霉素A0.15mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取依托红霉素与红霉素标准品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.5mg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（称取磷酸二氢钾3.4g，加三乙胺2.75ml，再加水溶解并稀释至1000ml）-乙腈（65∶35），用稀盐酸调节pH值至3.0为流动相；柱温为30℃；检测波长为195nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，红霉素A峰与依托红霉素峰间的分离度应大于5.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，游离红霉素不得过3.0%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　供试品溶液    取本品约50mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml，摇匀，密封。

　　对照品溶液    取丙酮适量，精密称定，加水定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，精密量取5ml置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为50℃；检测器温度为250℃；进样口温度为140℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　限度    丙酮的残留量应符合规定。

　　水分    取本品，加10%咪唑无水甲醇溶液溶解后，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。

精密称取本品适量（约相当于红霉素50mg），置100ml量瓶中，加乙醇50ml溶解后，再用磷酸盐缓冲液（pH7.8）稀释至刻度，摇匀，60℃水浴中放置4小时，使水解完全；另取红霉素标准品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇25ml使溶解，再用磷酸盐缓冲液（pH7.8）稀释至刻度，摇匀，照抗生素微生物检定法红霉素项下的方法（通则1201）测定。1000红霉素单位相当于1mg的C₃₇H₆₇NO₁₃。

大环内酯类抗生素。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5