RutangsuanHongmeisu

ErythromycinLactobionate

本品为红霉素的乳糖醛酸盐。按无水物计算，每1mg的效价不得少于610红霉素单位。

本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭。

　　本品在水或乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。

①作为青霉素过敏患者对下列感染的替代选用药∶溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎;溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者;气性坏疽、炭疽、破伤风;放线菌病;梅毒;李斯特菌病等。也可用于风湿热的预防。②军团菌病。③肺炎支原体肺炎及其他支原体感染。④肺炎衣原体感染及其他衣原体感染。⑤化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌青霉素敏感菌株所致皮肤及软组织感染。⑥厌氧菌所致口腔感染。⑦空肠弯曲菌肠炎。⑧百日咳。上述感染中如军团菌病、支原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎等，红霉素为首选用药。

静脉滴注    (1)成人一日1～2g,分2～4次滴注。治疗军团菌病可增至一日3～4g,分4次滴注。成人一日最高剂量不超过4g。

　　(2)儿童一日20～40mg/kg,分4次滴注。

本品为水溶性红霉素乳糖醛酸酯，静脉滴注后立即达到血药峰值。24小时内静滴2g,血药浓度均值为2.3～6.8mg/L,个体差异较大。

（1）药效学 红霉素属大环内酯类，对甲氧西林敏感葡萄球菌属（包括产酶菌株）、各组链球菌和某些革兰阳性杆菌均具有良好抗菌活性。奈瑟菌属、百日咳鲍特菌等也对本品敏感.流感嗜血杆菌呈中度敏感。本品对除脆弱拟杆菌和校杆菌属以外的各种厌氧菌亦具有抗菌作用;对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、溶脲脲原体、立克次体属、衣原体属和溶组织阿米巴原虫也有抑制作用。本品系抑菌药，但在高浓度时对某些细菌也有杀菌作用。本品可透过细菌细胞膜.与细菌核糖体的 50S 亚基呈可逆性结合，阻断转肽作用和信使核糖核酸（mRNA）的位移，抑制细菌蛋白质合成。

　　（2）药动学 口服红霉素不同盐类的生物利用度为30%～65%。口服200～250 mg，达峰时间（tmax）为2～3 小时，血药峰浓度（Cmax）一般低于1mg/L。红霉素口服吸收后除脑脊液和脑组织外.广泛分布于各组织和体液中.尤以肝脏、胆汁和脾脏中的药物浓度为高，在肾、肺等组织中的药物浓度亦可高于同期血药浓度数倍，在胆汁中的药物浓度可达血药浓度的10～40 倍以上。在皮下组织、痰及支气管分泌物中的药物浓度也较高，痰中药物浓度与血药浓度相仿;在胸水、腹水、脓液中的药物浓度可达到有效治疗水平。本品有一定量（约为血药浓度的 33%）进入前列腺及精囊中;但不易透过血-脑屏障，脑膜有炎症时脑脊液内浓度仅为同期血药浓度的10%左右。本品可进人胎儿血液循环，也可从乳汁中分泌排出.胎儿血中的药物浓度为母体血药浓度的5%～20%.母乳中药物浓度可达同期血药浓度的 50%以上。表观分布容积为0.9L/kg。血浆蛋白结合率为70%～90%。本品主要在肝脏中代谢灭活.经胆汁排出，并进行肝肠循环。口服及静脉给药后，分别有 2%～5%和10%～15%的药物以原形经肾小球滤过排出，尿药浓度可达10～100mg L。口服 250 mg后粪便中药物含量可达 50～600 μg/g。血液透析和腹膜透析后极少被清除，故透析后无需加量。消除半衰期（t1/2β）为1.4～2小时，无尿患者的t1/2β加可延长至4.8～6小时。

常见的不良反应为静滴局部疼痛、血栓性静脉炎和荨麻疹。严重的不良反应有：Q-T间期延长、室性心动过速、重症多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、过敏样反应。肾功能损害患者大剂量使用本品时可致听力丧失。

(1)对本品及其他大环内酯类过敏者禁用。

　　(2)本品禁止与阿司咪唑或特非那定同用。

（1）红霉素主要由肝脏代谢、胆管排出，肝功能损害者使用本品，发生不良反应的风险增加。肝功能损害患者尽可能避免应用;如确有必要使用红霉素时，需适当减量并密切随访肝功能。肝病患者和妊娠期妇女不宜使用红霉素酯化物。

　　（2）由于红霉素有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用本品时须停止授乳。

　　（3）老年人使用本品，发生尖端扭转型室性心动过速的风险增加。

　　（4）有重症肌无力病史的患者使用本品，有病情加重的风险。

　　（5）对诊断的干扰 红霉素可干扰 Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、ALT 和 AST的测定值均可能增高。

　　（6）美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药 B。

        (7)本品局部刺激性较强，不宜用作肌内注射。

　　 (8)本品在酸性强的溶液中活力很快消失，注射液的pH值宜维持在5.5以上，浓度不超过1mg/ml。

注射用乳糖酸红霉素(按红霉素计):(1)0.25g(25万U);(2)0.3g(30万U)。

　　注：1.5g乳糖酸红霉素相当于1g红霉素。

（1）在红霉素A组分项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集257图）一致。如发现在1750～1680cm-1处的吸收峰与对照的图谱不一致时，可取本品适量，溶于无水乙醇中，在水浴上蒸干，置减压干燥器中减压干燥后测定。

酸碱度    取本品0.85g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～7.5。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各0.85g，分别加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　红霉素B、C组分及有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　溶剂磷酸盐缓冲液（pH7.0）-甲醇（15：1）。

　　供试品溶液    取本品，加甲醇适量（10mg加甲醇1ml）溶解后，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含红霉素4mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液5ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取红霉素标准品适量，130℃加热破坏4小时，加甲醇适量（红霉素10mg加甲醇1ml）溶解后，用溶剂稀释制成每1ml中约含4mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取磷酸氢二钾8.7g，加水1000ml，用20%磷酸调节pH值至8.2）-乙腈（40∶60）为流动相；柱温为35℃；波长为215nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，按红霉素C、红霉素A、杂质I、红霉素B、红霉素烯醇醚峰的顺序出峰（必要时，用红霉素C、红霉素B、红霉素烯醇醚对照品进行峰定位），红霉素A峰与红霉素烯醇醚峰之间的分离度应大于14.0，红霉素A峰的拖尾因子应小于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。

　　限度    红霉素B按校正后的峰面积计算（乘以校正因子0.7）和红霉素C峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（5.0%），供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除乳糖酸外（约为2分钟），红霉素烯醇醚和杂质I按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.09、0.15）和其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（3.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（5.0%），小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰忽略不计。

　　水分    取本品约0.2g，加10%的咪唑无水甲醇溶液使溶解，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。

　　红霉素A组分照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.17g，精密称定，加甲醇适量（10mg加甲醇1ml）溶解后，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含红霉素4mg的溶液。

　　标准品溶液    取红霉素标准品约0.1g，精密称定，加甲醇适量（10mg加甲醇1ml）溶解后，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含红霉素4mg的溶液。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见红霉素B、C组分及有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与标准品溶液，分别注入液相色谱仪。

　　限度    按外标法以峰面积计算供试品中红霉素A的含量。按无水物计，不得少于59.1%。

　　可见异物    取本品5份，每份为制剂最大规格量，分别加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品3份，分别加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg红霉素中含内毒素的量应小于1.0EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

取本品适量，精密称定，加灭菌水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法红霉素项下的方法（通则1201第一法）测定。1000红霉素单位相当于1mg的C₃₇H₆₇NO₁₃。可信限率不得大于7%。

大环内酯类抗生素。

严封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5