YingzhisuanHongmeisu

ErythromycinStearate

本品为红霉素的硬脂酸盐及过量的硬脂酸。按无水物计算，每1mg的效价不得少于550红霉素单位。

本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭。

　　本品在甲醇、乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中几乎不溶。

①作为青霉素过敏患者对下列感染的替代选用药∶溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎;溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者;气性坏疽、炭疽、破伤风;放线菌病;梅毒;李斯特菌病等。也可用于风湿热的预防。②军团菌病。③肺炎支原体肺炎及其他支原体感染。④肺炎衣原体感染及其他衣原体感染。⑤化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌青霉素敏感菌株所致皮肤及软组织感染。⑥厌氧菌所致口腔感染。⑦空肠弯曲菌肠炎。⑧百日咳。上述感染中如军团菌病、支原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎等，红霉素为首选用药。

口服    成人一次0.25g(相当于红霉素),每日3～4次，空腹口服。

(1)药效学    抗菌谱和抗菌活性与红霉素相同。对酸较稳定，故在胃中破坏较少，在十二指肠被解离为具有抗菌活性的红霉素，并以盐基形式从小肠吸收。

　　(2)药动学    本品与同量的红霉素(盐基)相比，达峰时间略早，血药浓度也较高。口服0.25g红霉素或红霉素硬脂酸盐后，t_max前者为2～3小时，后者为2小时；C_max前者为0.3～1mg/L,后者可达1～1.3mg/L。本品在体内的分布、代谢和排泄与红霉素完全相同。

（1）胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。

　　（2）肝毒性少见，患者可有乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常，偶见黄疸。

　　（3）大剂量（≥4g/d）应用于肝、肾疾病患者或老年患者，可引起听力减退，主要与血药浓度过高（>12mg/L)有关，停药后大多可恢复。

　　（4）过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等，发生率为0.5%～1%。

　　（5）偶有心律不齐、尖端扭转型室性心动过速、口腔或阴道念珠菌感染、幽门狭窄、溶血性贫血、间质性肾炎和急性肾功能衰竭、可逆性X因子缺乏和急性肝功能衰竭的个例报道。

(1)对本品及其他大环内酯类过敏者禁用。

　　(2)本品禁止与阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特或特非那定合用。

（1）红霉素主要由肝脏代谢、胆管排出，肝功能损害者使用本品，发生不良反应的风险增加。肝功能损害患者尽可能避免应用;如确有必要使用红霉素时，需适当减量并密切随访肝功能。肝病患者和妊娠期妇女不宜使用红霉素酯化物。

　　（2）由于红霉素有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用本品时须停止授乳。

　　（3）老年人使用本品，发生尖端扭转型室性心动过速的风险增加。

　　（4）有重症肌无力病史的患者使用本品，有病情加重的风险。

　　（5）对诊断的干扰 红霉素可干扰 Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、ALT 和 AST的测定值均可能增高。

　　（6）美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药 B。

（1）红霉素与氯霉素或林可霉素类合用，因竞争药物的结合位点，可产生拮抗作用。

　　（2）红霉素可抑制 CYP1A2、CYP3A4，与许多经此酶代谢的药物可发生相互作用，导致严重不良反应，如与阿司咪唑、特非那定和西沙必利合用可引起室性心律失常。

　　（3）本品可抑制卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠等抗癫痫药的代谢，使后者的血药浓度增高而发生毒性反应。与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。与环孢素、他克莫司合用可使后者血药浓度增加。与其他经肝脏细胞色素 Ps。代谢的药物如溴隐亭、抗心律失常药丙吡胺合用时，可减少后者的代谢。

　　（4）长期服用抗凝药的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年患者尤应注意。两者必须合用时，抗凝药的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。

　　（5）红霉素与茶碱类药物合用，可使茶碱的肝清除减少，导致茶碱血药浓度升高和（或）毒性反应增加。因此两者合用时，茶碱类药物的剂量应予调整。

　　（6）红霉素与其他肝毒性药物合用可能增强肝脏毒性反应。

　　（7）大剂量红霉素与耳毒性药物合用，尤其对肾功能减退患者可能增加耳毒性。

　　（8）本品与洛伐他汀合用时可抑制后者的代谢，引起横纹肌溶解症;与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。

　　（9）与地高辛合用，可使后者的血药浓度升高。

（10）与麦角胺、氢麦角胺合用，个别患者可出现麦角中毒，表现为外周血管痉挛、皮肤感觉迟钝。

按红霉素计。硬脂酸红霉素片：(1)0.05g(5万U);(2)0.125g(12.5万U);(3)0.25g(25万U)。

　　硬脂酸红霉素胶囊：(1)0.1g(10万U);(2)0.125g(12.5万U)。

　　硬脂酸红霉素颗粒：50mg(5万U)。

（1）取本品3mg，加丙酮2ml，溶解后，加盐酸2ml，即显橙黄色，渐变为紫红色，再加三氯甲烷2ml，振摇，三氯甲烷层显蓝色。

　　（2）在红霉素A组分项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品约0.1g，加2mol/L盐酸溶液5ml及水10ml，缓缓加热至沸，表面有油珠浮起，冷却，取出脂肪层，加0.1mol/L氢氧化钠溶液3ml，加热至沸，放冷，溶液成白色胶体。加沸水10ml使胶体溶解（必要时可加热），振摇产生泡沫。取此溶液约1ml，滴加10%氯化钙溶液3～4滴，加热振摇产生粒状沉淀。此沉淀不溶于盐酸。

游离硬脂酸    取本品约0.4g，精密称定，加预先用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）中和至酚酞指示液刚显红色的乙醇50ml使溶解，加酚酞指示液1～2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液由无色变为微红色，计算出每1g供试品消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的量（ml），减去滴定硬脂酸红霉素时每1g供试品消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）的量（ml），每1ml差值相当于28.45mg的C₁₈H₃₆O₂。按无水物计算，含硬脂酸（C₁₈H₃₆O₂）不得过14.0%。

　　硬脂酸红霉素    取本品约0.5g，精密称定，加二氯甲烷30ml，振摇使溶解，滤过，残渣用二氯甲烷提取3次，每次加二氯甲烷25ml，提取液滤过，用二氯甲烷洗涤滤纸，合并滤液和洗液，置水浴上蒸发浓缩至约30ml，加入预先用高氯酸滴定液（0.1mol/L）中和的无水冰醋酸50ml，以结晶紫为指示液，再用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液由紫色变为蓝绿色。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）按无水物计算，相当于101.8mg的C₃₇H₆₇NO₁₃·C₁₈H₃₆O₂，不得少于77.0%。

　　硬脂酸钠    取本品2.0g，照炽灼残渣项下的方法（通则0841）检查，每1g残渣相当于4.317g的C₁₈H₃₅NaO₂，不得过6.0%。

　　游离硬脂酸、硬脂酸红霉素与硬脂酸钠三项总和，按无水物计算，应为98.0%～103.0%。

　　红霉素B、C组分及有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　溶剂磷酸盐缓冲液（pH7.0）-甲醇（15∶1）。

　　供试品溶液    取本品，加甲醇适量（10mg加甲醇1ml）溶解后，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含红霉素4mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液5ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取红霉素标准品适量，130℃加热破坏4小时，加甲醇适量（每10mg加甲醇1ml）溶解，用溶剂稀释制成每1ml中约含4mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取磷酸氢二钾8.7g，加水1000ml，用20%磷酸调节pH值至8.2）-乙腈（40∶60）为流动相；柱温为35℃；波长为215nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，按红霉素C、红霉素A、杂质Ⅰ、红霉素B、红霉素烯醇酷峰的顺序出峰（必要时，用红霉素C、红霉素B、红霉素烯醇酷对照品进行峰定位）。红霉素A峰与红霉素烯醇醍峰间的分离度应大于14.0，红霉素A峰的拖尾因子应小于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至红霉素A峰保留时间的5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中，红霉素B按校正后的峰面积计算（乘以校正因子0.7）与红霉素C峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（5.0%）；如有杂质峰，除乳糖酸（约为2分钟）、硬脂酸与棕榈酸外（必要时可用乳糖酸、硬脂酸与棕榈酸进行定位），红霉素烯醇醚和杂质Ⅰ按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.09、0.15）和其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（3.0%）；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（5.0%），小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰忽略不计。

　　水分    取本品适量（约相当于红霉素0.2g），加10%的咪唑无水甲醇溶液使溶解，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。

　　红霉素A组分照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，加甲醇5ml溶解，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含红霉素4mg的溶液。

　　标准品溶液    取红霉素标准品约0.1g，精密称定，加甲醇5ml溶解，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含红霉素4mg的溶液。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见红霉素B、C组分及有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与标准品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算供试品中红霉素A的含量。按无水物计算，不得少于硬脂酸红霉素含量的63.4%。

精密称取本品适量，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含1000单位的溶液，放置2小时以上，另取红霉素标准品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法红霉素项下（通则1201）测定。1000红霉素单位相当于1mg的C₃₇H₆₇NO₁₃。可信限率不得大于7%。

大环内酯类抗生素。

遮光，密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5