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Roxithromycin

C₄₁H₇₆N₂O₁₅    837.03

　　本品为9-［O-［（2-甲氧基乙氧基）甲基］肟］红霉素。按无水与无溶剂物计算，含罗红霉素（C₄₁H₇₆N₂O₁₅）不得少于94.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭；略有引湿性。

　　本品在乙醇或丙酮中易溶，在甲醇中溶解，在乙腈中略溶，在水中几乎不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为－82°至－87°。

适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎；敏感菌所致鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性细菌感染性加重；肺炎支原体或衣原体所致肺炎；沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎；敏感菌引起的皮肤及软组织感染。

口服    (1)成人一次150mg,一日2次，空腹口服；也可一次给药300mg,一日1次。

　　(2)老年人及轻度肾功能不全者不需调整剂量。严重肾功能不全患者一次150mg,一日1次。

　　(3)严重肝硬化者半衰期可延长至正常值2倍以上，如确需使用时，一次150mg,一日1次给药。

　　(4)儿童每次2.5～5mg/kg,一日2次，空腹口服。

(1)药效学    本品为半合成14元环大环内酯类，其作用机制与红霉素相同。抗菌谱及抗菌作用基本与红霉素相仿，对革兰阳性菌作用较红霉素略差，对嗜肺军团菌的作用较红霉素强。对肺炎衣原体、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用与红霉素相仿或略强。

　　(2)药动学    口服可吸收，生物利用度为50%。单次口服本品150mg，t_max为2小时，C_max为6.6～7.9mg/L。进食后服药可使生物利用度下降约一半。在扁桃体、鼻窦、中耳、肺、痰液、前列腺及其他泌尿生殖系统中的药物浓度均可达有效治疗水平。其血浆蛋白结合率在血药浓度2.5mg/L时为96%。本品经肝脏代谢，以原形及代谢产物从体内排出，自胆管、肺和尿中清除量分别为给药量的53.4%、13.4%和7.4%。t_1/2β为8.4～15.5小时。

主要为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，发生率低于红霉素。偶见皮疹、瘙痒、头晕、头痛、急性间质性肾炎、急性嗜酸性粒细胞肺炎、胰腺炎、嗜酸性粒细胞增多、血小板增多等。严重的不良反应有；Q-T间期延长、肝功能衰竭等，均属少见。

对本品或其他大环内酯类过敏者禁用。

(1)目前仅有少数妊娠期妇女使用过该药，未观察到致畸率上升或是其他对胎儿的直接或间接危害。对动物的研究也未显示有对胎患损害增加的证据。但由于资料尚不充分，妊娠期妇女用药仍应充分权衡利弊后方能使用。

　　(2)本品低于0.05%的给药量被排入母乳，哺乳期妇女必须应用本品时须停止授乳。

　　(3)肝功能不全者慎用本品或减量应用。

　　(4)老年及肾功能减退患者不需调整剂量。

本品对CYP同工酶的亲和力远低于红霉素，药物相互作用较少。本品对氨茶碱的代谢影响小，与抗酸药、卡马西平、口服避孕药、泼尼松龙、雷尼替丁等几无相互作用。

罗红霉素片：(1)50mg;(2)75mg;(3)150mg。

　　罗红霉素胶囊：(1)50mg;(2)75mg;(3)150mg。

　　罗红霉素颗粒：(1)25mg;(2)50mg;(3)75mg;(4)150mg。

　　罗红霉素干混悬剂：(1)25mg;(2)50mg;(3)75mg;(4)100mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集786图）一致。如不一致时，取本品1g，置10ml具塞试管中，加80%丙酮溶液2ml，加热振摇使溶解，自然或冰浴降温结晶，如结晶为糊状或絮状，重新加热溶解后再结晶，抽滤，取残渣置60℃下减压干燥后测定。

碱度    取本品0.10g，加水150ml，振摇制成每1ml中约含0.7mg的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为8.0～10.0。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含2.0mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取罗红霉素对照品和红霉素标准品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含1mg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.067mol/L磷酸二氢铵溶液（用三乙胺调节pH值至6.5）-乙腈（65∶35）为流动相；检测波长为210nm；进样体积为20μ1。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，罗红霉素峰的保留时间约为14分钟，其与红霉素峰间的分离度应不小于15.0，罗红霉素峰与相对保留时间约为0.95处杂质峰之间的分离度应不小于1.0，与相对保留时间约为1.2处杂质峰之间的分离度应不小于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除N，N-二甲基甲酰胺峰（用流动相制成0.001%的N，N-二甲基甲酰胺溶液同法测定，按保留时间定位）外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（4.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

　　残留溶剂甲醇、丙酮、三乙胺与二氯甲烷照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加二甲基亚砜5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    精密称取甲醇、丙酮、三乙胺和二氯甲烷各适量，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中约含甲醇0.12mg、丙酮0.20mg、三乙胺0.013mg和二氯甲烷0.024mg的混合溶液，精密量取5ml置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟30℃速率升至200℃，维持15分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为230℃；顶空瓶平衡温度为105℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，三乙胺的残留量不得过0.032%，甲醇、丙酮、二氯甲烷的残留量均应符合规定。

　　N，N-二甲基甲酰胺照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液。

　　对照品溶液    取N，N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中约含N，N-二甲基甲酰胺45μg的溶液。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相似）为固定液的毛细管柱为色谱柱：起始温度为120℃，维持4分钟，以每分钟30℃的速率升至200℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为230℃；进样体积1.0μl。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，N，N-二甲基甲酰胺的残留量应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.0%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液。

　　对照品溶液    取罗红霉素对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

大环内酯类抗生素。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5