Aqimeisu

Azithromycin

本品为（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基］氧］-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。按无水物计算，含C₃₈H₇₂N₂O₁₂应为96.0%~102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；微有引湿性。

　　本品在甲醇、丙酮、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在乙腈中溶解，在水中几乎不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为-45°至-49°。

适用于：①化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。②流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的细菌感染性急性支气管炎、慢性支气管炎急性细菌感染性加重。③肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致社区获得性肺炎。④沙眼。⑤杜克雷嗜血杆菌所致软下痞；衣原体所致尿道炎和宫颈炎。⑥敏感菌所致皮肤及软组织感染。⑦与其他药物联合，用于HIV感染者中鸟分枝杆菌复合体感染的预防与治疗。

(1)成人    ①常用量，口服，第1日，500mg顿服；第2～5日，每日250mg顿服；或每日500mg顿服，连服3日。静脉滴注，社区获得性肺炎，一次500mg,一日1次；至少连续用药2日后改为口服，一日500mg.疗程7～10日。盆腔感染，每日500mg,连服1～2日；继以每日口服250mg.疗程7日。②衣原体引起的尿道炎或宫颈炎、杜克雷嗜血杆菌引起的软下痛，均为1g单剂口服。③治疗淋病奈瑟菌性尿道炎及宫颈炎，2g单剂口服。④预防鸟分枝杆菌复合体感染，每周1200mg顿服，可与利福喷汀合用。⑤鸟分枝杆菌复合体感染的治疗，每日500mg口服，疗程10～30日，与15mg/kg乙胺丁醇合用。

　　(2)儿童    ①治疗中耳炎、肺炎，第1日10mg/kg顿服(一日最大量不超过500mg);第2～5日，一日5mg/kg顿服(一日最大量不超过250mg);或按表10-7方法给药。②治疗儿童咽炎、扁桃体炎，第1日10mg/kg顿服，第2～5日一日5mg/kg顿服。

　　【儿科用法与用量】口服一日10mg/kg,一日1次，连服3日。或采用5日疗法：一日1次，首日10mg/kg;第2～5日，5mg/kg。

　　【儿科注意事项】(1)为15元环氮内酯类。

　　(2)口服吸收迅速，半衰期达35～48小时，一般一日1次用药，依从性好。

　　(3)在巨噬细胞及组织内浓度高。

　　(4)6个月以下小儿口服用药安全性及<16岁儿童静脉注射安全性均不清楚。

(1)药效学    本品为15元环大环内酯类，即氮内酯类(azalides)的第一个品种。其作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制细菌蛋白质合成。本品对化脓性链球菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌具有杀菌作用，对甲氧西林敏感葡萄球菌属具有抑菌作用。阿奇霉素对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性球菌的抗菌作用较红霉素略差，其MIC值较后者高2～4倍；对流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌的抗菌作用较红霉素强4～8倍及2～4倍；对少数大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属也具有抑菌作用。对消化链球菌属等厌氧菌、肺炎支原体及沙眼衣原体等也具有良好抗微生物作用。

　　(2)药动学    口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单次口服500mg后，t_max为2.5～2.6小时，C_max为0.4～0.45mg/L。在体内分布广泛，各种组织内药物浓度可达同期血药浓度的10～100倍。在巨噬细胞及成纤维细胞内药物浓度高，巨噬细胞能将阿奇霉素转运至炎症部位。单次给药后的t_1/2为35～48小时，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。

服药后可出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，其发生率较红霉素低。可出现头晕、头痛及发热、皮疹、关节痛等过敏反应，但极为少见。少数患者可出现一过性中性粒细胞减少、血清氨基转移酶升高。严重的不良反应有：角膜糜烂、重症多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、血管性水肿、过敏性休克和重症肌无力，均少见。

对本品或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用。

(1)美国FDA妊娠期用药安全性分级为B。

　　(2)本品慎用于哺乳期妇女，哺乳期妇女必须用药时应停止授乳。

　　(3)不推荐6个月以下患儿口服本品。不推荐16岁以下儿童患者使用本品注射剂。

　　(4)肝、肾功能损害者慎用。

　　(5)Q-T间期延长者慎用。

(1)避免本品与含铝或镁的抗酸药同时服用，因可降低本品的血药峰浓度；必须合用时，阿奇霉素应在服用上述药物前1小时或后2小时给予。

　　(2)本品与其他药物的相互作用少，但与氨茶碱合用时，应注意监测后者的血药浓度；与华法林合用时，应严密监测凝血酶原时间；与卡马西平、地高辛、环孢素、苯妥英、麦角胺、三唑仑及经肝脏细胞色素P酶系代谢的药物合用时，应注意观察有无不良反应发生。

阿奇霉素片：(1)0.125g;(2)0.25g:(3)0.5g。

　　阿奇霉素胶囊：(1)0.125g:(2)0.25g。

　　阿奇霉素颗粒：(1)0.1g;(2)0.125g;(3)0.25g;(4)0.5g。

　　阿奇霉素干混悬剂：0.1g。

　　注射用阿奇霉素：(1)0.1g;(2)0.125g;(3)0.25g:(4)0.5g。

　　阿奇霉素注射液：2ml:0.1g。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液。

　　对照品溶液    取阿奇霉素对照品适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶G薄层板，以乙酸乙酯-正己烷-二乙胺（10：10：2）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照品溶液各2μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以显色剂（取钼酸钠2.5g、硫酸铈1g，加10%硫酸溶液溶解并稀释至100ml），置105℃加热数分钟。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集772图）或与对照品图谱一致。（如不一致时，可取本品与对照品各适量，分别溶于丙酮中，于室温挥发至干，测定。）

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

结晶性    取本品，用水分散，依法检查（通则0981），应符合规定。

　　碱度    取本品约0.10g，加甲醇25ml，振摇使溶解后，加水25ml，摇匀，依法测定（通则0631），pH值应为9.0~11.0。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制或使用低温进样器。

　　稀释液磷酸二氢铵溶液（称取磷酸二氢铵1.73g，加水溶解并稀释至1000ml，用氨试液调节pH值至10.0±0.05）-甲醇-乙腈（7：7：6）。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀。

　　杂质S对照品与杂质A对照品溶液取杂质S对照品与杂质A对照品各适量，加稀释液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.05mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取阿奇霉素系统适用性对照品（含杂质R、杂质Q、杂质J、杂质I、杂质H、阿奇霉素和杂质B）适量，加杂质S对照品与杂质A对照品溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液10ml，置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%的磷酸溶液调节pH值至8.2）-乙腈（45：55）为流动相A，以甲醇为流动相B，柱温为30℃（必要时适当调整）；按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml，检测波长为210nm；进样体积为50μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，各峰之间的分离度均应大于1.2，阿奇霉素峰的保留时间应在30~40分钟之间。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质B峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），杂质R、杂质Q、杂质J、杂质I、杂质S、杂质A与杂质H按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和按校正后的峰面积计算不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%）（供注射用）。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质B峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%），杂质R、杂质Q、杂质J、杂质I、杂质S、杂质A和杂质H按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），各杂质峰面积的和按校正后的峰面积计算不得大于对照溶液主峰面积的8倍（4.0%）（供口服用）。小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法测定（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十（供注射用），不得过百万分之二十五（供口服用）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照品溶液    取阿奇霉素对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取阿奇霉素系统适用性对照品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%磷酸溶液调节pH值至8.2）-乙腈（45∶55）为流动相；检测波长为210nm；进样体积50μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

大环内酯类抗生素。

密封，在阴凉干燥处保存。

杂质A(氮红霉素A)

　　C₃₇H₇₀N₂O₁₂    734.96

　　9-去氧-9a-氮杂-高红霉素A

　　杂质B(阿奇霉素B)

　　C₃₈H₇₂N₂O₁₁    732.98

　　(2R,3R,4S,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[[2,6-双脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-吡喃己糖基]氧]-2-乙基-4,10-二羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木糖-吡喃己糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮

　　杂质H

　　C₄₄H₇₇N₃O₁₅S    767.02

　　3'-N-[[4-(乙酰氨基)苯基]磺酸基]-3'-N-去甲基阿奇霉素

　　杂质I[阿奇霉素I(3'-N-去甲基阿奇霉素)]

　　C₃₇H₇₀N₂O₁₂    734.96

　　(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[[2,6-双脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-吡喃己糖基]氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-甲氨基-β-D-木糖-吡喃己糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮

　　杂质J[阿奇霉素」(3-O-去克拉定糖基阿奇霉素)]

　　C₃₀H₅₈N₂O₉    590.79

　　(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-2-乙基-3,4,10,13-四羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-二甲氨基-β-D-木糖-吡喃己糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮

　　杂质Q(红霉素A 6,9-亚胺醚)

　　C₃₇H₆₆N₂O₁₂    730.93

　　9-去氧-6-去氧-6,9-环氧-9,9a-双脱氢-9a-氮杂-高红霉素A

　　杂质R(红霉素A 9,11-亚胺醚)

　　C₃₇H₆₆N₂O₁₁    714.93

　　9-去氧-11-去氧-9,11-环氧-9,9a-双脱氢-9a-氮杂-高红霉素A

　　杂质S(红霉素A-E-肟)

　　C₃₇H₆₈N₂O₁₃    748.94

9-去氧-9-肟基-红霉素A

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5