KelameisuKeli

ClarithromycinGranules

本品含克拉霉素（C₃₈H₆₉NO₁₃）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为混悬颗粒或混悬型包衣颗粒。

适用于：①化脓性链球菌引起的咽炎和扁桃体炎；②流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及肺炎链球菌所致急性鼻窦炎、儿童中耳炎；③流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及肺炎链球菌所致慢性支气管炎急性细菌感染性加重；④流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎支原体或肺炎衣原体所致肺炎；⑤敏感金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌所致单纯性皮肤及软组织感染；⑥鸟分枝杆菌或胞内分枝杆菌感染的预防与治疗；⑦与其他药物联合用于幽门螺杆菌感染的治疗。

(1)成人    口服，一次250～500mg,一日2次，疗程7～14日；静脉滴注，一次500mg,一日2次，疗程一般7～14日。

　　(2)6个月以上的儿童    ①每次7.5mg/kg,一日2次口服。②或按以下方法口服给药：体重8～11kg者，每次62.5mg,一日2次；体重12～19kg者，每次125mg,一日2次；体重20～29kg者，每次187.5mg,一日2次；体重30～40kg者，每次250mg,一日2次。

　　(3)肾功能严重减退成人患者可按表10-8调整用量。

　　(4)与其他抗菌药联合治疗幽门螺杆菌感染一次0.5g,一日2次，餐后口服，疗程7日或10日(对于耐药严重的地区，可考虑适当延长至14日，但不宜超过14日)。

　　【儿科用法与用量】口服或静脉滴注一日10～15mg/kg,分2次。

　　【儿科注意事项】(1)为半合成14元环大环内酯类，作用同红霉素，但对军团菌、衣原体作用比红霉素强。

　　(2)不良反应主要为胃肠道反应，但静脉注射可引起静脉炎。

　　(3)肾功能不全者应适当调整剂量。

　　(4)<6个月小儿的疗效和安全性尚不清楚。

(1)药效学    本品的作用机制与红霉素相同。对甲氧西林敏感葡萄球菌属和链球菌属的抗菌作用较红霉素略强。其体内代谢产物14-羟克拉霉素与克拉霉素对流感嗜血杆菌具有协同抗菌作用，较红霉素强2～4倍。对嗜肺军团菌、沙眼衣原体及溶脲脲原体的作用较红霉素为强。对幽门螺杆菌亦具有良好抗菌作用。对鸟分枝杆菌及龟分枝杆菌有抑制作用，对麻风分枝杆菌亦有抗菌作用。

　　(2)药动学    本品对胃酸较稳定，口服后生物利用度为55%。单次口服400mg后tmax为2.7小时，Cmax为2.2mg/L;每12小时口服250mg后的稳态血药浓度约为1mg/L。克拉霉素及其主要代谢产物在体内分布广泛，鼻黏膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度较同期血药浓度为高，血浆蛋白结合率65%～75%。本品在肝脏中广泛代谢，代谢产物主要通过胆汁从粪便排泄：10%～15%以代谢产物从尿排泄。单次给药后t1/2为4.4小时，每12小时口服250mg和500mg后t1/2分别为3～4小时和5～7小时。低剂量给药(每12小时250mg)后经粪、尿两类途径排出的药量相仿，尿排出量约为给药量的32%;但剂量增大(每12小时500mg)时，尿中排出量较多。克拉霉素的药动学特点呈非线性动力学，随剂量而改变，口服高剂量后由于代谢饱和，母药的峰浓度超比例增加。

主要有味觉障碍、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、消化不良等胃肠道反应以及头痛。严重的有：重症多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、严重过敏反应、肝毒性、肝功能衰竭或艰难梭菌引起的假膜性肠炎。

(1)对本品或其他大环内酯类过敏者禁用。

　　(2)禁止本品与西沙必利、匹莫齐特、阿司咪唑、特非那定、麦角胺或双氢麦角胺同用。

　　(3)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药C。

(1)克拉霉素及其代谢产物可进入母乳中，对乳儿的危害不能排除。哺乳期妇女应用本品时宜停止授乳。

　　(2)克拉霉素混悬液用于6个月～12岁儿童耐受性良好，老年人的耐受性与年轻人相仿。不推荐本品用于6个月以下的婴儿患者。

　　(3)肝功能不全者慎用本品。

　　(4)肾功能严重损害(肌酐清除率<30ml/min)者，需调整剂量。

　　(5)肌酐清除率<25ml/min者，或有急性血卟啉症者，不推荐本品与雷尼替丁、枸橼酸铋合用。

克拉霉素可影响卡马西平的体内代谢，两者合用时需监测后者的血药浓度；与大剂量氨茶碱合用或氨茶碱的基础血药浓度偏高时，需监测后者的血药浓度。

克拉霉素颗粒：(1)0.05g;(2)0.1g;(3)0.125g;(4)0.25g。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

碱度    取本品适量，加水制成每1ml中含克拉霉素2mg的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为8.0～10.0。

　　水分    取本品约0.2g，加10%咪唑无水甲醇溶液适量使溶解，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。

　　溶出度包衣颗粒照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件以0.1mol/L醋酸盐缓冲液（取无水醋酸钠82g，加水7500ml，用冰醋酸调节pH值至7.0，加水使成10000ml）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，取续滤液适量，用0.1mol/L醋酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含克拉霉素55μg的溶液。

　　对照溶液    取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于1袋的平均重量），加甲醇适量使溶解（1mg克拉霉素约加甲醇1ml），按标示量加0.1mol/L醋酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含55μg的溶液，滤过，取续滤液。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液各5ml，分别精密加硫酸溶液（75→100）5ml，混匀，放置30分钟，放冷，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在482nm的波长处分别测定吸光度，计算每袋的溶出量。

　　限度75%，应符合规定。

　　其他应符合颗粒剂项下有关的各项规定（通则0104）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量，加流动相充分振摇使溶解并定量稀释制成每1ml中约含克拉霉素0.35mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见克拉霉素含量测定项下。

大环内酯类抗生素。

遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5