Jiaoshameisu

Josamycin

本品为以吉他霉素A3［（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-4-（乙酰氧基）-6-［［3，6-二脱氧基-4-O-［2，6-二脱氧基-3-C-甲基-4-O-（3-甲基丁酰基）-α-L-毗喃核己糖基］-3-（二甲基氨基）β-D-吡喃葡萄糖基］氧］-10-羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧代乙基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮］为主的多组分抗生素。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于920交沙霉素单位。

本品为白色或类白色粉末。

　　本品在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在水中极微溶解。

　　比旋度    取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为−67°至−73°。

适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致鼻窦炎、中耳炎、细菌性急性支气管炎，肺炎支原体肺炎；敏感革兰阳性球菌引起的皮肤及软组织感染。

(1)成人，每日0.8～1.2g,分3～4次口服，病情较重者可增至每日1.6g。

　　(2)儿童，每日30mg/kg,分3～4次口服。

　　【儿科用法与用量】口服一日30mg/kg,分3～4次服。

　　【儿科注意事项】(1)为16元环大环内酯类。

　　(2)胃肠道反应低于红霉素，对茶碱类代谢不影响。

(1)药效学    本品为16元环大环内酯类，其抗菌谱与红霉素相仿，对甲氧西林敏感葡萄球菌属、链球菌属的抗菌作用较红霉素略差，但对诱导型耐红霉素菌株仍具有抗菌活性；脑膜炎奈瑟菌、百日咳鲍特菌对其敏感；对消化性球菌、消化性链球菌、痤疮丙酸杆菌及真杆菌等厌氧菌具有良好抗菌作用；多数支原体属、衣原体属、军团菌属对其敏感。

　　(2)药动学    口服后t_max为0.75～1小时，口服本品1g后，其C_max为2.7～3.2mg/L。口服500mg后，在尿、骨、齿龈、扁桃体等中的浓度可达0.43～13.7mg/L(kg);口服1g后，在眼房水及前列腺中的浓度分别为0.4mg/L及4.3mg/kg;口服本品1g,2小时及6小时后，在痰液中的药物浓度分别为18mg/L及9mg/L,为同期血药浓度的8～9倍。在胆汁及肺组织中的药物浓度高；在吞噬细胞中的药物浓度是同期血药浓度的20倍。主要以代谢产物从胆汁排出，尿排泄量少于给药量的10%。t_1/2β为1.5～1.7小时。

胃肠道反应发生率低于红霉素，偶见皮疹。

对本品及其他大环内酯类过敏者禁用。

（1）交沙霉素主要由肝脏代谢、胆管排出，肝功能损害者使用本品，发生不良反应的风险增加。肝功能损害患者尽可能避免应用;如确有必要使用交沙霉素时，需适当减量并密切随访肝功能。肝病患者和妊娠期妇女不宜使用交沙霉素酯化物。

　　（2）由于交沙霉素有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用本品时须停止授乳。

　　（3）老年人使用本品，发生尖端扭转型室性心动过速的风险增加。

　　（4）有重症肌无力病史的患者使用本品，有病情加重的风险。

　　（5）对诊断的干扰 交沙霉素可干扰 Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、ALT 和 AST的测定值均可能增高。

　　（6）美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药 B。

本品对CYP同工酶几无作用，因此对由该酶系统调节的药物代谢影响明显低于红霉素。与氨茶碱几无相互作用。

交沙霉素片：(1)50mg(5万U);(2)0.1g;(3)0.2g(20万U)。

　　丙酸交沙霉素颗粒：0.1g(10万U)。

（1）取本品2mg，加硫酸5ml，缓缓摇匀，即显红棕色。

　　（2）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含交沙霉素1mg的溶液。

　　标准品溶液    取交沙霉素标准品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含交沙霉素1mg的溶液。

　　色谱条件釆用硅胶G薄层板，以正己烷-丙酮（8:7）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与标准品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开后，晾干，喷以显色剂（磷钼酸的乙醇溶液1→10），置110℃加热10分钟。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（3）取本品与交沙霉素标准品，分别加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含吉他霉素A30.1mg的溶液，照交沙霉素组分项下的方法测定，供试品溶液主组分峰的保留时间应与标准品溶液中吉他霉素A3峰的保留时间一致。

　　（4）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm的波长处有最大吸收。

　　（5）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1135图）一致。

　　以上（2）、（3）两项可选做一项。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素A31mg的溶液。

　　标准品溶液    取交沙霉素标准品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素A310mg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）取交沙霉素标准品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含吉他霉素A31mg的溶液。

　　系统适用性溶液（2）取交沙霉素标准品25mg，加0.1mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至2.0）50ml溶解，于40℃水浴中加热3小时，取出，放冷，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0±0.2，加甲醇50ml，混匀得交沙霉素与杂质D（相对保留时间约为0.9）的混合溶液。

　　灵敏度溶液    精密量取标准品溶液适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素A30.5μg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以高氯酸溶液（取高氯酸钠一水合物119g，加水溶解并稀释至1000ml，用1mol/L盐酸溶液调节pH值至2.5）-乙腈-四氢呋喃（152:94:4）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱，柱温为25～30℃；检测波长为231nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液（1）色谱图应与交沙霉素标准品的标准图谱一致（吉他霉素A3峰的保留时间约为40分钟）。系统适用性溶液（2）色谱图中，吉他霉素A3峰与杂质D峰间的分离度应不小于1.0。灵敏度溶液色谱图中，吉他霉素A3峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与标准品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以吉他霉素A3的峰面积计算，含杂质B、杂质C、杂质D（相对保留时间分别约为0.90、0.78、0.98）均不得过2.0%，杂质E（相对保留时间约为1.15）不得过5.0%，其他单个杂质不得过2.0%，杂质总量不得过8.0%，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　内标溶液0.12%乙苯的丙酮溶液。

　　供试品溶液    取本品约1g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，用丙酮稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取甲苯适量，精密称定，用丙酮定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液。精密量取1ml，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，用丙酮稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件以二乙烯苯-苯乙烯型高分子多孔小球为固定相，柱温为190℃；进样体积2μl。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按内标法以峰面积比值计算，甲苯的残留量应符合规定。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法测定（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之三十。

　　交沙霉素组分照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素A31mg的溶液。

　　标准品溶液    取交沙霉素标准品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含吉他霉素A31mg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与标准品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度按外标法以吉他霉素A3的峰面积计算，按干燥品计，吉他霉素A3应不低于87.0%；吉他霉素A1、A3、A4、A6、A7与麦迪霉素A1组分之和（相对保留时间分别约为0.88、1.0、0.80、0.52、0.38、0.82）应不低于90.0%。

取本品适量，精密称定，加乙醇适量（每10mg加乙醇3ml）使溶解，再用灭菌水定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201）测定。1000交沙霉素单位相当于1mg交沙霉素。

大环内酯类抗生素。

遮光保存。

杂质

杂质A

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-4-（乙酰氧基）-6-[[3，6-二脱氧基-4-O-（2，6-二脱氧基-4-O-丁酰基-3-C-甲基-α-L-吡喃六碳核糖基）-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-10-羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧乙基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮

　　杂质B

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-4-（乙酰氧基）-6-[[3，6-二脱氧基-4-O-[2，6-二脱氧基-3-C-甲基-4-O-（3-甲基丁酰基）-α-L-吡喃六碳核糖基]-3-（二甲基氨基）-吡喃葡萄糖基]氧]-10-羟基-7-（2-氧乙基）-5-甲氧基-9，16-二甲基氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮

杂质D　　

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10Z，12E，14R，16R)-4-(乙酰氧基）-6-[[3，6-二脱氧基-4-0-[2，6-二脱氧基-3-C-甲基-4-O-（3-甲基丁酰基）-α-L-吡喃六碳核糖基]-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-14-羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧代乙基）氧杂环十六烷-10，12-二烯-2-酮（异交沙霉素）

　　杂质E

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-6-[[3，6-二脱氧基-4-O-[2，6-二脱氧基-3-C-甲基-4--O-（3-甲基丁酰基）-α-L-吡喃六碳核糖基]-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-10-羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧乙基）-4-（丙酰氧基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮

　　杂质F

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-6-[[3，6-二脱氧基-4-O-（2，6-二脱氧基-3-C-甲基-α-L-吡喃六碳核糖基）-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧-4，10-二羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧代乙基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮

　　杂质G

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-6-[[4-O-（4-O-乙酰基-2，6-二脱氧基-3-C-甲基-α-L-吡喃六碳核糖基）-3，6-二脱氧基-3-（二甲基氨基）吡喃葡萄糖基]氧-4，10-二羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧代乙基）氧杂环十六烷-11，13二烯-2-酮

　　杂质H

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-6-[[3，6-二脱氧基-4-O-（2，6-二脱氧基-3-C-甲基-4-O-（3-甲基丁酰基）-α-L-吡喃六碳核糖基]-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-4，10-二羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧代乙基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮

　　杂质I

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-6-[[3，6-二脱氧基-4-O-（2，6-二脱氧基-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-吡喃六碳核糖基）-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-4，10-二羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧代乙基）氧杂环十六烷-11，13二烯-2-酮

　　杂质J

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-4-（乙酰氧基）-6-[[3，6-二脱氧基-4-O-（2，6-二脱氧基-4-O-己酰基-3-C-甲基-α-L-吡喃六碳核糖基）-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-10-羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧代乙基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮

　　杂质K

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-4-（乙酰氧基）-6-[[3，6-二脱氧基-4-O-（2，6-二脱氧基-3-C-甲基-4-O-丙酰基-α-L-吡喃六碳核糖基）-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧-10-羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧代乙基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮

　　杂质L

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-6-[[3，6-二脱氧基4-O-（2，6-二脱氧基-4-O-丁酰基-3-C-甲基-α-L-吡喃六碳核糖基）-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-4，10-二羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧代乙基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮

　　杂质M

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-4-（乙酰氧基）-6-[[3，6-二脱氧基-4-O-（2，6-二脱氧基-4-O-乙酰基-3-C-甲基-α-L-吡喃六碳核糖基）-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-10-羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧代乙基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮

　　杂质N

　　（4R，5S，6S，7R，9R，10R，11E，13E，16R）-4-（乙酰氧基）-6-[[3，6-二脱氧基-4-O-（2，6-二脱氧基-3-C-甲基-α-L-吡喃六碳核糖基）-3-（二甲基氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-10-羟基-5-甲氧基-9，16-二甲基-7-（2-氧乙基）氧杂环十六烷-11，13-二烯-2-酮

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5