Tikaolaning

Teicoplanin

替考拉宁TA₂－１：R₂=COCH₂CH₂CH=CHCH₂CH₂CH₂CH₂CH₃

　　替考拉宁TA₂－2：R₂=COCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH（CH₃）₂

　　替考拉宁TA₂－3：R₂=COCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH_３

　　替考拉宁TA₂－４：R₂=COCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH（CH₃）CH₂CH₃

　　替考拉宁TA₂－5：R₂=COCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH（CH₃）_２

　　分子式：C₇₂－₈₉H₆₈－₉₉Cl₂N₈－₉O₂₈－₃₃

　　分子量：ＴA_2－1：1877.66    TA_2－2：1879.68    TA:_2-3：1879.68

　　TA_2-4：1893.70    TA_2-5：1893.70

　　本品为34-O-[2-（乙酰氨基）-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基］-22，31-二氯-7-去甲基-64-Ｏ-去甲基-19-脱氧-56-Ｏ-[2-脱氧-2-（R取代氨基）β-D-吡喃葡萄糖基］-42-O-α-D-吡喃甘露糖基瑞斯托霉素A糖苷配基。按无水、无氯化钠与无溶剂物计算，每1mg的效价不得少于900替考拉宁单位。

本品为白色至淡黄色的粉末；无臭；有引湿性。

　　本品在水中易溶，在N，N-二甲基甲酰胺中溶解，在乙腈、甲醇、乙醇和丙酮中几乎不溶。

主要适用于：①甲氧西林耐药葡萄球菌属、肠球菌属等以及对本品敏感革兰阳性菌所致中、重度感染如血流感染、骨髓炎、肺炎及下呼吸道感染、皮肤与软组织感染以及透析相关性腹膜炎；②用于青霉素过敏患者的肠球菌属或链球菌属所致严重感染的治疗；③中性粒细胞缺乏症患者的革兰阳性球菌感染。

(1)成人首剂400mg,继以一日200mg。重症感染者，成人剂量为400mg,每12小时1次，共3次；继以一日400mg,每日1次静脉滴注或肌内注射。

　　(2)儿童2个月以上儿童，重症感染或中性粒细胞减少患者感染，一次10mg/kg,每12小时1次，共3次；继以一次10mg/kg,每日1次，静脉滴注或肌内注射。中度感染者，一次10mg/kg,每12小时1次，共3次；继以一次6mg/kg,每日1次，静脉滴注或肌内注射。

　　【儿科用法与用量】静脉滴注新生儿，一次6mg/kg,一日1次；<2个月婴儿，一次8mg/kg,一日1次；>2个月要儿，一次10mg/kg,首日2次，继以每日1次。

　　【儿科注意事项】(1)属多肽类抗生素，抗菌谱与万古霉素相似。

　　(2)不良反应主要有局部疼痛和皮疹等过敏反应。

(1)药效学    本品属多肽类抗生素，其分子结构、抗菌谱及抗菌活性与万古霉素相似。本品对葡萄球菌属包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的抗菌作用强，对大多数金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的体外抗菌作用与万古霉素相仿；而对其他凝固酶阴性葡萄球菌尤其是溶血性葡萄球菌的抗菌作用较万古霉素为差，其中约1/3的菌株对本品耐药。替考拉宁对链球菌属、肠球菌属均具有良好抗菌活性。本品对单核细胞增多性李斯特菌、白喉棒状杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属均有一定的抗菌活性。VanB型万古霉素耐药肠球菌常对替考拉宁敏感；VanC型万古霉素耐药肠球菌对万古霉素呈低度耐药，但仍可对本品敏感。

　　(2)药动学    口服吸收差，仅静脉途径给药。健康志愿者静脉注射3mg/kg和6mg/kg后，C_max分别为53.5mg/L和111.8mg/L,给药后24小时血药浓度仍分别可达2mg/L.和4mg/L。肌内注射本品3mg/kg后，t_max为2～4小时，C_max为5～7mg/L,给药后24小时血药浓度仍可维持在2mg/L。血浆蛋白结合率为90%。药物在体内很少代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄。t_1/2长达47～100小时，肾功能不全者其t_1/2显著延长。与万古霉素一样，血液透析和腹液透析均不能清除本品。静脉滴注替考拉宁400mg后，在腹腔、水疱液、肝、胆、胰及黏膜组织均可达有效治疗药物浓度；但本品难以透过血-脑屏障，对炎性脑膜渗透性也差。

应用本品后常见的不良反应为注射部位的疼痛和皮疹等过敏反应，其次为一过性的肝、肾功能异常，少数患者可发生耳、肾毒性，偶见恶心、呕吐、眩晕、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少等。对照研究的结果显示替考拉宁引起的“红人综合征”明显较万古霉素少见；而血小板减少的发生率则在替考拉宁组较为常见，尤其常见于应用高剂量者。对照研究显示在常用剂量下替考拉宁的肾毒性较万古霉素稍低。本品与万古霉素有交叉过敏反应。

对本品过敏者禁用，对万古霉素、去甲万古霉素等糖肽类抗生素过敏者禁用。

(1)肾功能不全者应用本品时，必须根据肾功能减退程度调整给药剂量。

　　(2)用药期间需注意肾、耳毒性的发生，必须定期随访肾功能、尿常规、血常规、肝功能；注意听力改变，必要时监测听力。

　　(3)重症患者用药剂量加大时仍需监测血药浓度。

本品与环丙沙星合用，增加癫痫发作的风险。目前尚缺乏本品与其他药物同时应用发生相互作用的相关报道。静脉麻醉药成瘾患者对本品的肾清除加快，常需加大剂量。

注射用替考拉宁：0.2g(20万U)。

（1）取本品约10mg，加水1ml溶解后，加2%茚三酮的乙醇溶液2ml，置水浴中加热5分钟，溶液显紫蓝色。

　　（2）取本品约30mg，加水1ml溶解后，沿管壁缓缓加入蒽酮试液（取蒽酮0.2g，溶于95%硫酸溶液100ml中，摇匀，即得）2ml，轻轻摇匀，溶液即变成绿色。

　　（3）在替考拉宁组分项下记录的色谱图中，供试品溶液中应出现与标准品溶液中A₂组各组分（TA_2-１、TA_2-２、TA_2-３、TA_2-４和TA_2-５）峰保留时间一致的色谱峰。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1214图）一致。

酸碱度    取本品，加水制成每１ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为6.3～7.7。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，分别加水制成每1ml中约含50mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或橙黄色5号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　氯化钠    取本品约0.5g，精密称定，精密加0.9%氯化钠溶液10ml，加水稀释至50ml，轻摇使溶解，照电位滴定法（通则0701），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定至终点；另精密量取0.9%氯化钠溶液10ml，同法做空白校正，按滴定液消耗体积的差值计算供试品中氯化钠的含量。每１ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。含氯化钠不得过5.0%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    取丙酮适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每１ml中约含0.4mg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件以5%二苯基-95%聚二甲基硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为50℃；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；载气为氦气或氮气；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，丙酮的残留量不得过1.0%。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过10.0%。

　　重金属    取本品1.０g，于500～600℃炽灼至完全灰化，取残渣照重金属检查法（通则0821第二法）试验，含重金属不得过百万分之二十。

　　替考拉宁组分照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加水溶解并定量稀释制成每１ml中约含2mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取替考拉宁标准品，加水溶解并定量稀释制成每１ml中约含2mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以二水合磷酸二氢钠7.8g，加水约1650ml使溶解，加乙腈300ml，用氢氧化钠试液调节pH值至6.0，用水稀释至2000ml为流动相A，以二水合磷酸二氢钠7.8g，加水约550ml使溶解，加乙腈1400ml，用氢氧化钠试液调节pH值至6.0，用水稀释至2000ml为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，替考拉宁A_2-２组分峰的保留时间约为24分钟，各组分的出峰顺序及相对保留时间见下表。A_３-１峰的拖尾因子应不大于2.2，重复进样3次，以A_２-２峰面积计算，相对标准偏差应不大于2.0%。

　　测定法    精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，量取各组分的峰面积，按式（1）、式（2）与式（3）分别计算各组分的含量。

　　替考拉宁A_２组分之和（%）=

　　S_a/（S_a+0.83S_b+S_c）X100% （1）

　　替考拉宁A₃组分之和（%）=

　　0.83S_b/（S_a+0.83S_b+S_c）X100% （2）

　　其他成分之和（%）=S_c/（S_a+0.83S_b+S_c）X100%（3）式中S_a为替考拉宁A₂组分的峰面积总和；

　　S_b为替考拉宁A_３组分的峰面积总和；

　　S_c为其他成分的峰面积总和。

　　限度替考拉宁A₂（TA₂）组分之和不少于80.0%，替考拉宁A₃（TA₃）组分之和不得过15.0%，其他成分之和不得过5.0%。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg替考拉宁中含内毒素的量应小于0.30EU。（供注射用）

抗生素类药。

密封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5