ZhusheyongLiusuanDuonianjunsuB

PolymyxinBSulfateforInjection

本品为硫酸多黏菌素B的无菌粉末或无菌冻干品。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于6500多黏菌素B单位；按平均装量计算，含多黏菌素B应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色粉末或疏松块状物。

目前多黏菌素类已很少全身应用，主要为局部应用。硫酸多黏菌素B注射剂适用于：①铜绿假单胞菌感染。目前在多数情况下，铜绿假单胞菌感染的治疗已被其他毒性较低的抗感染药物所替代，偶有对其他药物均耐药菌株所致严重感染仍可考虑选用本品。治疗铜绿假单胞菌所致严重感染，必要时可与其他抗感染药物联合使用。②其他需氧革兰阴性杆菌感染。多重耐药的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌严重感染在无其他有效抗感染药物时，可选用本品治疗。

成人及2岁以上儿童一日1.5～2.5mg/kg(1mg相当于1万U),分2～4次静脉滴注；以50mg本品加入300～500ml的5%葡萄糖注射液中静脉滴注1～1.5小时。或一日2.5mg/kg,分4次肌内注射。

　　【儿科用法与用量】肌内注射、静脉注射一日1.5～2.5mg/kg,分2次(1mg=1万U)。

　　【儿科注意事项】(1)多黏菌素B口服一般不吸收。

　　(2)多黏菌素B常用于肌内注射，对铜绿假单胞菌及其他革兰阴性杆菌有效，肌内注射易引起局部疼痛；不宜用作静脉注射。

　　(3)多黏菌素B有明显肾毒性和神经毒性，目前很少全身用药。

　　(4)不推荐<2岁小儿使用。

(1)药效学    多黏菌素B对绝大多数肠道革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用。大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属以及铜绿假单胞菌对本品呈高度敏感；沙门菌属、志贺菌属、流感嗜血杆菌及百日咳鲍特菌通常敏感；不动杆菌属、嗜肺军团菌及霍乱弧菌也呈敏感。但埃尔托型霍乱弧菌对本品耐药。沙雷菌属通常耐药，所有变形杆菌属及脆弱拟杆菌均对本品耐药，而其他拟杆菌属和真杆菌属则对本品敏感。所有革兰阳性菌对本品均耐药。本品与甲氧苄啶(TMP)和(或)磺胺类药、利福平联合，对革兰阴性菌具有协同作用。

　　多黏菌素B主要作用于细菌细胞膜，使细胞内重要物质外漏，导致细菌死亡。本品进入细胞质后，也影响核质和核糖体的功能。本品属慢效杀菌药，细菌对本品不易产生耐药性。

　　(2)药动学    成人肌注硫酸多黏菌素B50mg后，tmax为2小时，Cmax为1～8mg/L,个体差异大，血药浓度下降缓慢，在给药后8～12小时内血药浓度通常仍可测到。连续给药常出现体内药物蓄积现象，每日给药2.5mg/kg,连续1周后的血药峰浓度可达15mg/L。药物不易渗透到胸腔、关节腔和感染灶内，也难以进入脑脊液中。硫酸多黏菌素B的血浆蛋白结合率低。

　　硫酸多黏菌素B主要经肾排泄，给药量的60%自尿中排出；本品不经胆汁排泄，未经尿排出的药物可能在体内组织中缓慢灭活。t1/2约6小时。肾功能不全者，药物易在体内蓄积，无肾患者的t1/2可长达2～3天。

不良反应多见，用常规剂量时，不良反应发生率可达25%。

　　(1)肾毒性常见且明显，发生率为22%。常发生在用药4天内，尿中可出现红、白细胞及蛋白尿、管型尿等，也可有肾功能异常。停药后，有时肾功能损害仍继续加重并可持续1～2周。

　　(2)神经毒性本品可引起不同程度的精神与神经系统毒性反应如头晕、周围神经炎、兴奋、虚弱、意识混乱、嗜睡、极度麻木、视物模糊、麻痹、昏迷、共济失调等；也可引起可逆性神经-肌肉阻滞，症状出现迅速，无先兆，与剂量有关，常发生于手术后，应用麻醉药、镇静药或神经-肌肉阻滞药或患有低血钙、缺氧、肾脏疾病的患者较易发生。本品引起的神经-肌肉阻滞为非竞争性阻滞。采用本品滴耳可能引起耳聋，故不宜应用。

　　(3)过敏反应包括瘙痒、皮疹和药物热等。气溶胶吸入可引起哮喘。

　　(4)其他偶有白细胞减少和肝毒性发生。静脉给药偶见静脉炎。肌注易引起局部疼痛。

对本品或黏菌素(多黏菌素E)过敏者禁用。

(1)严格掌握使用指征，一般不作为首选用药。

　　(2)剂量不宜过大，疗程不宜超过10～14日，疗程中定期复查尿常规及肾功能。

　　(3)肾功能不全者不宜选用。

　　(4)美国FDA妊娠期用药安全性分级为局部、皮肤外用给药B。

　　(5)哺乳期用药对乳儿的风险不能排除，故哺乳期妇女必须应用本品时宜停止授乳。

　　(6)不推荐2岁以下儿童使用本品。

　　(7)本品不可静脉注射，也不宜快速静脉滴注。

　　(8)应用超过推荐剂量的本类药物可能引起急性肾小管坏死、少尿和肾功能衰竭。腹膜透析不能清除药物，血液透析能清除部分药物。

(1)与氨基糖苷类、万古霉素等其他肾毒性药物合用，可加重本品的肾毒性。

　　(2)与麻醉药、神经-肌肉阻滞药合用，可增强后者的神经-肌肉阻滞作用。如发生神经-肌肉阻滞，新斯的明治疗无效，只能采用人工呼吸，钙剂可能有效。

注射用硫酸多黏菌素B:50mg(50万U)。

照硫酸多黏菌素B项下的鉴别试验，显相同的结果。

溶液的澄清度与颜色    取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中含多黏菌素B50000单位的溶液，溶液应澄清无色（通则0902第一法和通则0901第一法）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于多黏菌素B50mg），精密称定，置100ml量瓶中，加水-乙腈（80∶20）溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　标准品溶液（1）、标准品溶液（2）、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见硫酸多黏菌素B有关物质项下。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过7.0%（通则0831）。

　　多黏菌素B组分照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液、标准品溶液（1）、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见硫酸多黏菌素B多黏菌素B组分项下。

　　酸度、热原与无菌照硫酸多黏菌素B项下的方法检查，均应符合规定。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，照硫酸多黏菌素B项下的方法测定，即得。

多肽类抗生素。

遮光密闭，冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5