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FosfomycinCalciumCapsules

本品含磷霉素钙按磷霉素（C₃H₇O₄P）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

①口服磷霉素钙适用于敏感菌所致单纯性下尿路感染和肠道感染(包括细菌性痢疾)等。②磷霉素氨丁三醇单剂口服用于单纯性下尿路感染的治疗。③磷霉素钠注射剂适用于敏感菌所致下呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染等。④磷霉素也可与其他抗感染药联合应用，治疗由敏感菌所致中、重度感染，如血流感染、腹膜炎、盆腔炎、骨髓炎等；与万古霉素或去甲万古霉素联合可用于金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐药菌株)等革兰阳性菌所致重症感染。

(1)成人    ①磷霉素钙盐，口服，一日2～4g;②磷霉素氨丁三醇，口服，单剂3g(以磷霉素酸计)。

　　(2)儿童    ①口服，磷霉素钙盐，一日50～100mg/kg,分3～4次服用。

　　【儿科用法与用量】口服(磷霉素钙)一日50～100mg/kg,分3～4次服。

　　【儿科注意事项】(1)对革兰阴性菌、革兰阳性菌均有良好作用，常与β-内酰胺类药物联合应用。

　　(2)不良反应有轻度胃肠反应，偶有假膜性肠炎、严重过敏反应。

　　(3)各种剂型均按磷霉素酸计。

(1)药效学    磷霉素对革兰阳性和革兰阴性需氧菌具有广谱抗菌作用。该药在体外及体内对下列细菌具有良好抗菌作用：大肠埃希菌、志贺菌属、金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(包括甲氧西林敏感及耐药菌株)以及粪肠球菌。磷霉素对以下细菌在体外具有抗菌活性：流感嗜血杆菌、沙门菌属、霍乱弧菌、脑膜炎奈瑟菌、链球菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、柠檬酸杆菌属、沙雷菌属、假单胞菌属。磷霉素与β-内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素和氟喹诺酮类等抗感染药联合具有协同抗菌作用。

　　(2)药动学    空腹口服磷霉素钙盐1g和2g后，tmax为2小时，Cmax分别为5.98mg/L及8.89mg/L,约可自胃肠道吸收给药量的30%。单剂口服磷霉素氨丁三醇3g后迅速吸收并在体内转化为磷霉素游离酸，tmax为2小时，Cmax为26.1mg/L;口服生物利用度为37%,进食后服药的生物利用度下降至30%。静脉滴注磷霉素钠盐0.5g、1.0g、2.0g和4.0g后，Cmax分别为28mg/L、46mg/L、90mg/L和195mg/L。本品的血浆蛋白结合率低，在体内各组织，体液中广泛分布，表观分布容积为2.4L/kg。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。在胎儿血液循环和乳汁中的药物浓度分别约为同时期母体血药浓度的70%和7%。在胆汁、骨髓和脓液中的药物浓度为同期血药浓度的20%、7%～28%和11%。该药也可分布至胸水、腹水、淋巴液、支气管分泌液和眼房水中。磷霉素静脉给药后24小时内自尿中排出原形药物约90%,口服给药后自尿中排出给药量的30%～38%。消除半衰期为2～5小时。血液透析后70%～80%的药物可被清除。

较常见者为轻度胃肠道反应，如恶心、食欲缺乏、中上腹不适、稀便或轻度腹泻，一般不影响继续用药，偶有出现假膜性肠炎。静脉给药可引起静脉炎。患者偶可发生皮肤瘙痒、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等过敏反应；头晕、头痛；一过性周围血象红细胞、血小板与白细胞计数降低；少数患者可出现血清氨基转移酶(ALT、AST)一过性升高。极个别患者出现休克，一旦出现呼吸困难、胸闷、血压下降、发绀、荨麻疹等症状时应立即停药。

对磷霉素过敏者禁用。

(1)含1g磷霉素酸的本品中含钠离子0.32g，心功能不全、肾功能不全、高血压等需限制钠盐摄入量的患者应用本品时，必须注意保持体内钠离子的平衡。

　　(2)快速静脉滴注本品易出现静脉炎，故需控制补液速度。不推荐静脉注射本品。

　　(3)本品肌内注射局部疼痛较剧烈，现已基本不用。

　　(4)磷霉素钠盐用于中、重度感染，如血流感染、重症肺炎、腹膜炎等感染时，肾功能正常成人患者每日剂量可增至16～20g,分3～4次静滴；并需与其他抗生素，如氨基糖苷类或β-内酰胺类合用，上述联合用药可具有协同抗菌作用。用于甲氧西林耐药葡萄球菌(MRSA)所致重症感染时常作为万古霉素或去甲万古霉素的联合用药。

　　(5)哺乳期妇女必须使用本品时应停止授乳。

　　(6)早产儿和婴儿应用本品的安全性尚未建立。

　　(7)肾功能减退者应用磷霉素钠盐时，需减量应用，因本品主要自肾排出。

　　(8)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

(1)本品与β内酰胺类联合对金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)、铜绿假单胞菌具有协同作用。与氨基糖苷类联合具有协同抗菌作用。

　　(2)本品与甲氧氯普胺同用时，可使磷霉素血药浓度降低；其他胃肠动力药亦有可能发生类似情况。因此本品不宜与上述药物同用。

磷霉素钙胶囊：(1)0.1g(10万U);(2)0.125g(12.5万U);(3)0.2g(20万U)。

（1）取本品内容物适量（约相当于磷霉素8mg）,照磷霉素钙项下的鉴别（1）试验，显相同的结果。

　　（2）取本品内容物，加0.2mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液，超声使磷霉素钙溶解，制成每1ml中约含磷霉素20mg的溶液，滤过，取续滤液照磷霉素钙鉴别（2）项下的方法试验，显相同的结果。

溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件以0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含磷霉素0.1mg的溶液。

　　对照溶液    取装量差异项下的内容物，精密称取适量（约相当于平均装量），加溶出介质，振摇使磷霉素钙溶解，并按标示量定量稀释制成每1ml中约含磷霉素0.1mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液各5ml,分别置25ml量瓶中，加新鲜配制的过硫酸氨溶液（取过硫酸铵1g,加水15ml,摇匀，使溶解）1ml,用少量水冲洗瓶壁，水浴煮沸10分钟，取出，加入1%尿素溶液2ml,再煮沸10分钟，取出，冷却至室温后，再加入5%钼酸氨溶液（取钼酸铵10g,加5mol/L的硫酸溶液100ml,使溶解，加水至200ml,摇匀）1.5ml和0.5%亚硫酸钠溶液（取亚硫酸钠0.5g,加水80ml使溶解，再加入对甲氨基苯酚硫酸盐0.2g、偏重亚硫酸钠30g,振摇使溶解，加水至100ml,摇匀）1ml,加水稀释至刻度，室温放置20分钟。以水为空白，照紫外-可见分光光度法（通则0401）,在650nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度75%,应符合规定。

　　其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加灭菌水溶解并定量稀释制成每1ml中约含500单位的溶液，摇匀，精密量取上清液，照磷霉素钙项下的方法测定，即得。1000磷霉素单位相当于1mg的C₃H₇O₄P。

抗生素类药。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5