FufangHuang’anjia’ezuoZhusheye

CompoundSulfamethoxazoleInjection

本品为磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的灭菌水溶液。含磺胺甲噁唑（C₁₀H₁₁N₃O₃S）与甲氧苄啶（C₁₄H₁₈N₄O₃）均应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为无色至微黄色澄明液体。

①由敏感的流感嗜血杆菌或肺炎链球菌所致成人慢性支气管炎急性细菌感染性加重。②由敏感流感嗜血杆菌或肺炎链球菌所致儿童急性中耳炎。③由大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和摩氏摩根菌敏感菌株所致细菌性尿路感染。④由产肠毒素大肠埃希菌(ETEC)和志贺菌属所致腹泻。⑤由福氏或宋内志贺菌敏感菌株所致肠道感染。⑥治疗肺孢菌(P.jeroveci)病，该药系首选药，喷他脒(pentamidine)为替代选用药。⑦肺孢菌病的预防，用于免疫缺陷者肺孢菌病发病危险性增长时以及患有肺孢菌病并至少有一次发作史的患者；或HIV成人感染者，其CD4+T淋巴细胞计数≤200/mm³或少于总淋巴细胞数的20%。⑧诺卡菌病。⑨也可用于洋葱伯克霍尔特菌、嗜麦芽窄食单胞菌及耶尔森结肠炎等。⑩可作为单核细胞增多性李斯特菌感染的选用药物。

　　下列情况不宜应用本品：①中耳炎的预防；②A组溶血性链球菌扁桃体炎和咽炎，因不易清除该类细菌。

(1)成人    常用量治疗细菌性感染，每次甲氧苄啶160mg、磺胺甲噁唑800mg,每12小时服用1次。治疗肺孢菌病，每次甲氧苄啶160mg、磺胺甲噁唑800mg,每8小时1次×21日；21日后.AIDS患者长期抑菌治疗，起始剂量：甲氧苄啶160mg、磺胺甲噁唑800mg,每周服3次。

　　(2)儿童    常用量治疗细菌性感染，2个月以上体重<40kg的婴幼儿，按体重口服SMZ20～30mg/kg及TMP4～6mg/kg,每12小时1次；体重≥40kg的儿童剂量同成人常用量。治疗肺孢菌病，按体重每次口服SMZ18.75～25mg/kg及TMP3.75～5mg/kg,每8小时1次×21日。

【儿科用法与用量】(1)口服或肌内注射一日40～60mg/kg(以SMZ计算),分2次。

　　(2)卡氏肺孢菌肺炎一日50mg/kg(以SMZ计算),分2～4次，疗程2～3周。

　　【儿科注意事项】(1)作用及不良反应同磺胺嘧啶。

　　(2)小儿复方制剂为SMZ100mg+TMP20mg;成人片剂为SMZ400mg+TMP80mg。

(1)药效学    磺胺甲噁唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)有协同抑菌或杀菌作用，因为磺胺类药作用于二氯叶酸合成酶，干扰叶酸合成的第一步；而甲氧苄啶作用于叶酸合成的第二步，即选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用；因此二者合用，可使细菌的叶酸合成受到双重阻断。两者的协同抗菌作用较单药增强，耐药菌株减少。

　　(2)药动学    当应用TMP与SMZ复方制剂时，此二药的血药浓度比例为1:20,尿药浓度差异较大(自1:1至1:5),24小时内SMZ及TMP分别约有给药量的50%自尿中排泄。

本品偶可致过敏性休克。老年人使用本品时较易发生严重的皮肤过敏反应及血液系统异常，同时应用利尿药者更易发生。

复方磺胺甲噁唑注射液：(1)1ml(含磺胺甲噁唑0.2g,甲氧苄啶0.04g);(2)2ml(含磺胺甲噁唑0.4g,甲氧苄啶0.08g)。

（1）取本品0.5ml，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，再加硫酸铜试液数滴，即发生草绿色沉淀。

　　（2）取本品0.5ml，加氨试液1ml、水5ml与三氯甲烷10ml，振摇提取，取三氯甲烷层2ml，加硝酸溶液（1→2）适量，轻轻振摇，上层液显红色，后变为黄棕色。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。

　　（4）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（通则0301）。

pH值应为9.0～10.5（通则0631）。

　　磺胺与对氨基苯磺酸照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　溶剂1%氨水的无水乙醇-甲醇混合溶液（95∶5）。

　　供试品溶液    精密量取本品1ml（相当于磺胺甲噁唑0.2g），置20ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液（1）取磺胺甲噁唑对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液。

　　对照品溶液（2）取磺胺对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.05mg的溶液。

　　对照品溶液（3）取对氨基苯磺酸对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.03mg的溶液。

　　色谱条件    采用硅胶GF254薄层板，以无水乙醇-甲醇-正庚烷-三氯甲烷-冰醋酸（28.5∶1.5∶30∶30∶10）为展开剂。

　　测定法    吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开后，晾干，先置紫外光灯（254nm）下检视，再喷以对二甲氨基苯甲醛溶液（0.1%对二甲氨基苯甲醛的乙醇溶液100ml，加入盐酸1ml制成）显色后，立即检视。

　　限度    供试品溶液如显与磺胺对照品和对氨基苯磺酸对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液（2）、对照品溶液（3）的主斑点比较，均不得更深。

　　甲氧苄啶降解产物照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　溶剂三氯甲烷-甲醇（1∶1）。

　　供试品溶液    精密量取本品1ml（相当于甲氧苄啶40mg），置50ml离心管中，加0.06mol/L盐酸溶液15ml，摇匀，加三氯甲烷15ml，振摇30秒钟，高速离心3分钟。转移水层置125ml分液漏斗中，三氯甲烷层再用0.06mol/L盐酸溶液15ml提取，合并水层。加入10%氢氧化钠溶液2ml，分别用三氯甲烷20ml提取3次，合并三氯甲烷层，氮气吹干，残渣中精密加入溶剂1ml使溶解。

　　对照品溶液（1）取甲氧苄啶对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含40mg的溶液。

　　对照品溶液（2）取甲氧苄啶对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液。

　　色谱条件釆用硅胶GF254薄层板，以三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（97∶7.5∶1）为展开剂。

　　测定法    吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开后，晾干，先置紫外光灯（254nm）下检视，再喷以10%三氯化铁-5%铁氰化钾混合溶液（1∶1）（临用前混合）显色后，立即检视。

　　系统适用性要求甲氧苄啶主斑点的比移值约为0.5。

　　限度    供试品溶液如在比移值为0.6-0.7内显杂质斑点，其颜色与对照品溶液（2）的甲氧苄啶主斑点比较，不得更深（0.5%）。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg磺胺甲噁唑中含内毒素的量应小于0.10EU。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品1ml（约相当于磺胺甲噁唑0.2g），置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取磺胺甲噁唑对照品与甲氧苄啶对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含磺胺甲噁唑4mg与甲氧苄啶0.8mg的溶液，精密量取1ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-三乙胺-水（200∶1∶799）[用醋酸溶液（1→100）调节pH值至5.9±0.1]为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求甲氧苄啶峰与磺胺甲噁唑峰之间的分离度应大于5.0，甲氧苄啶峰与磺胺甲噁唑峰的拖尾因子均不得过2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

磺胺类抗菌药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5