Huanganyiezuo

Sulfafurazole

C₁₁H₁₃N₃O₃S    267.30

　　本品为5-（对氨基苯磺酰氨基）-3,4-二甲基异噁唑。按干燥品计算，含C₁₁H₁₃N₃O₃S不得少于99.0%。

本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶；在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为192～197℃,熔融时同时分解。

主要用于敏感菌所致尿路感染及肠道感染，亦可用于流行性脑脊髓膜炎。

(1)成人常用剂量首剂2g,以后每次1g,每日4次口服。

　　(2)2个月以上儿童剂量每日50～100mg/kg,分4次口服，首剂加倍。

(1)药效学    本品为短效磺胺类药。对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用。但近年来细菌对本品的耐药性极高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。

　　本品在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA),可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA参与合成细菌所需的叶酸，减少了具有代谢活性的四氢叶酸产生量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制细菌的生长繁殖。

　　(2)药动学    口服吸收快，2小时达血药峰浓度。服用相同剂量后，SIZ的血药峰浓度比磺胺嘧啶高1倍。血浆蛋白结合率为86%,t_1/2为8小时。

(1)过敏反应较为常见，可表现为药物疹、荨麻疹，严重者可发生渗出性多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、剥脱性皮炎和大疱性表皮松解萎缩坏死性皮炎等；也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。

　　(2)粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。因此在全身应用磺胺类药时应定期检查周围血象，发现异常及时停药。

　　(3)溶血性贫血及血红蛋白尿缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者应用磺胺类药后易发生，在新生儿和儿童中较成人为多见。

　　(4)高胆红素血症和新生儿胆红素脑病由于磺胺类药与胆红素竞争血浆蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生胆红素脑病。

　　(5)肝脏损害可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。故有肝功能损害患者宜避免全身应用磺胺类药。

　　(6)肾脏损害可发生结晶尿、血尿和管型尿。如应用本品疗程长、剂量较大时宜同服碳酸氢钠并多饮水，以防止此种不良反应。疗程中至少每周检查尿常规2～3次，发现结晶尿或血尿时给予碳酸氢钠及饮用大量水，直至结晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。

　　(7)恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，需及时停药。

　　(8)甲状腺肿大及功能减退偶有发生。

　　(9)中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或忧郁感。一旦出现均需立即停药。

磺胺类药所致严重不良反应虽少见，但可能致命，如渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱性表皮松解性药物疹、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等。疗程中应严密观察，当皮疹或其他严重不良反应早期征兆出现时即应立即停药。艾滋病患者出现上述不良反应较非艾滋病患者为多见。

对本品和其他磺胺类药过敏者禁用。

(1)交叉过敏反应对一种磺胺类药过敏的患者，对其他磺胺类药也可能过敏。

　　(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺酰脲类、碳酸酐酶抑制药过敏的患者，对磺胺类药亦可过敏。

　　(3)磺胺类药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%～100%,药物可能对乳儿产生影响。磺胺类药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症新生儿中应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品，必须应用时宜停止授乳。

　　(4)老年患者、AIDS患者应用磺胺类药发生严重不良反应的风险增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少症等。

　　(5)下列情况应慎用本品：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、血卟啉症、肾功能损害患者。

　　(6)应用磺胺类药期间应多饮水，保持高尿量，以防止结晶尿的发生，必要时亦可服碱性药物。

　　(7)本类药物可引起肝脏损害，导致黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。故用药期间应定期随访肝功能，有肝功能损害患者宜避免全身应用磺胺类药。

　　(8)治疗中需注意检查：①周围血象，对接受较长疗程的患者尤为重要；②应定期进行尿常规检查(每2～3日1次);③肝、肾功能检查。

(1)与碱化尿液的药物合用，可增强磺胺类药在碱性尿中的溶解度，促进药物排泄。

　　(2)对氨基苯甲酸及其衍生物(如普鲁卡因)可取代细菌摄取磺胺类药，因而拮抗磺胺类药的抑菌作用，故两者不宜合用。

　　(3)与口服抗凝药、口服降糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠等药物合用时，磺胺类药可置换这些药物与血浆蛋白结合，或抑制其代谢，使上述药物的作用增强甚至产生毒性反应，因此需调整其剂量。

　　(4)磺胺类药与骨髓抑制药同用时，可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物合用时，应严密观察可能发生的血液系统毒性反应。

　　(5)口服含睢激素避孕药者如同时长时间服用磺胺类药可导致避孕的失败，并增加月经期外出血的机会。

　　(6)溶栓药物与磺胺类药合用时，可增加前者潜在的毒性作用。

　　(7)具有肝毒性药物与磺胺类药同时应用，可能引起肝毒性发生率的增高。故应监测肝功能。

　　(8)光敏药物与磺胺类药同时应用，可能增加光敏反应的发生风险。

　　(9)接受磺胺类药治疗者，维生素K的需要量增加。

　　(10)乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与磺胺形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加，因此两药不宜同时应用。

　　(11)磺胺类药可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者合用时可增强保泰松的作用。

　　(12)磺吡酮(sulfinpyrazone)与磺胺类药物合用时可减少后者自肾小管的分泌，使其血药浓度升高而持久，并可发生毒性反应，因此合用期间需调整磺胺类药剂量。当磺吡酮疗程较长时，对磺胺类药的血药浓度宜进行监测。

磺胺异噁唑片：0.5g。

（1）取本品约0.1g,加水与0.1mol/L氢氧化钠溶液各3ml,振摇使溶解，滤过，取部分滤液，加硫酸铜试液1滴，即显淡棕色，放置后，析出暗绿色絮状沉淀（与磺胺甲噁唑的区别）。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集561图）一致。

　　（3）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（通则0301）。

酸度    取本品2.0g,加水100ml,置水浴中加热5分钟并时时振摇，立即放冷，滤过，分取滤液25ml,加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.25ml,应显粉红色。

　　碱性溶液的澄清度与颜色    取本品1.0g,加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与对照液（取黄色3号标准比色液12.5ml,加水至25ml）比较（通则0901第一法），不得更深。

　　氯化物    取酸度项下剩余的滤液25ml,依法检查（通则0801）,如发生浑浊，与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

　　有关物质照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品，加甲醇-浓氨溶液（24∶1）的混合液制成每1ml中约含20mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用甲醇-浓氨溶液（24∶1）的混合液定量稀释制成每1ml中约含0.10mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶GF254薄层板，以二氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（75∶25∶1）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照溶液各5何,分别点于同一薄层板上，展开，晾干，在100～105℃干燥，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）.

　　炽灼残渣    不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属    取本品0.50g,依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.5g,精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺40ml使溶解，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于26.73mg的C₁₁H₁₃N₃O₃S。

磺胺类抗菌药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5