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SulfadiazineTablets

本品含磺胺嘧啶（C₁₀H₁₀N₄O₂S）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为白色至微黄色片；遇光色渐变深。

本品除可用于脑膜炎奈瑟菌脑膜炎的预防外，也可用于脑膜炎奈瑟菌敏感菌株所致脑膜炎患者的治疗。由于本品在尿中溶解度低，出现结晶尿机会增多，故不推荐用于尿路感染的治疗。

口服    ①成人常用量，治疗一般感染，首剂2g,以后每日2g,分2次服用；治疗流行性脑脊髓膜炎，首剂2g,以后每次1g,每日4次口服。②儿童常用量，治疗2个月以上婴儿及儿童的一般感染，首剂按体重50～60mg/kg(总量不超过2g),以后每日按体重50～60mg/kg,分2次服用。2个月以下婴儿避免应用本品。

　　【儿科用法与用量】口服一日25～30mg/kg,分2次服，首剂加倍，总量不超过2g。

　　【儿科注意事项】(1)属广谱抑菌药，目前耐药普遍。主要用于流行性脑脊髓膜炎的预防。

　　(2)常有严重过敏反应及对造血系统的影响，以及肝、肾毒性。

　　(3)2个月以下婴儿禁用。

(1)药效学    磺胺甲噁唑等磺胺类药属广谱抗菌药，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有抗菌作用，但目前细菌对该类药物普遍耐药，尤其是葡萄球菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、肠杆菌科细菌中耐药菌株均增多。磺胺类药在体外对下列微生物亦具有活性：沙眼衣原体、星形诺卡菌、恶性疟原虫和鼠弓形虫。

　　对磺胺类药敏感的细菌不能利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨基苯甲酸(PABA)和二氢蝶啶，在细菌二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用合成四氢叶酸，活化型四氢叶酸在嘌呤、胸腺嘧啶核苷的合成中发挥重要的传递一碳基团作用。磺胺类药为广谱抑菌药，在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA),可与PABA竞争细菌体内的二氢叶酸合成酶，妨碍了二氢叶酸的合成并减少四氢叶酸的产生量，最终影响核酸合成，抑制细菌的生长繁殖。

　　磺胺类药的作用可被PABA及其衍生物(普鲁卡因、丁卡因)所拮抗，此外脓液以及组织分解产物也可提供细菌生长的必需物质，可对磺胺类药起拮抗作用。

　　(2)药动学    口服易吸收，约可吸收给药量的70%以上，但吸收较缓慢，tmax为3～6小时，单次口服2g后Cmax为30～60mg/L。血浆蛋白结合率为38%～48%。在体内分布与磺胺异噁唑相仿，可透过血-脑屏障，脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度为血药浓度的50%;脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的50%～80%。给药后48～72小时内以原形药物自尿中排出给药量的60%～85%。药物在尿中溶解度低，易发生结晶尿。t_1/2β在肾功能正常者约为10小时，肾功能衰竭者可达34小时。经透析清除本品的情况同磺胺甲噁唑。

(1)过敏反应较为常见，可表现为药物疹、荨麻疹，严重者可发生渗出性多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、剥脱性皮炎和大疱性表皮松解萎缩坏死性皮炎等；也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。

　　(2)粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。因此在全身应用磺胺类药时应定期检查周围血象，发现异常及时停药。

　　(3)溶血性贫血及血红蛋白尿缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者应用磺胺类药后易发生，在新生儿和儿童中较成人为多见。

　　(4)高胆红素血症和新生儿胆红素脑病由于磺胺类药与胆红素竞争血浆蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生胆红素脑病。

　　(5)肝脏损害可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。故有肝功能损害患者宜避免全身应用磺胺类药。

　　(6)肾脏损害可发生结晶尿、血尿和管型尿。如应用本品疗程长、剂量较大时宜同服碳酸氢钠并多饮水，以防止此种不良反应。疗程中至少每周检查尿常规2～3次，发现结晶尿或血尿时给予碳酸氢钠及饮用大量水，直至结晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。

　　(7)恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，需及时停药。

　　(8)甲状腺肿大及功能减退偶有发生。

　　(9)中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或忧郁感。一旦出现均需立即停药。

磺胺类药所致严重不良反应虽少见，但可能致命，如渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱性表皮松解性药物疹、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等。疗程中应严密观察，当皮疹或其他严重不良反应早期征兆出现时即应立即停药。艾滋病患者出现上述不良反应较非艾滋病患者为多见。

(1)对本品或磺胺类药中任何一种药物有过敏史者禁用。

　　(2)禁用于新生儿以及2个月以下婴儿。

　　(3)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

(1)交叉过敏反应对一种磺胺类药过敏的患者，对其他磺胺类药也可能过敏。

　　(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺酰脲类、碳酸酐酶抑制药过敏的患者，对磺胺类药亦可过敏。

　　(3)磺胺类药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%～100%,药物可能对乳儿产生影响。磺胺类药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症新生儿中应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品，必须应用时宜停止授乳。

　　(4)老年患者、AIDS患者应用磺胺类药发生严重不良反应的风险增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少症等。

　　(5)下列情况应慎用本品：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、血卟啉症、肾功能损害患者。

　　(6)应用磺胺类药期间应多饮水，保持高尿量，以防止结晶尿的发生，必要时亦可服碱性药物。

　　(7)本类药物可引起肝脏损害，导致黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。故用药期间应定期随访肝功能，有肝功能损害患者宜避免全身应用磺胺类药。

　　(8)治疗中需注意检查：①周围血象，对接受较长疗程的患者尤为重要；②应定期进行尿常规检查(每2～3日1次);③肝、肾功能检查。

磺胺嘧啶片：(1)0.2g;(2)0.5g。

（1）取本品的细粉适量（约相当于磺胺嘧啶0.1g）,加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml,振摇使磺胺嘧啶溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品的细粉适量（约相当于磺胺嘧啶0.1g）,加稀盐酸5ml,振摇使磺胺嘧啶溶解，滤过，滤液显芳香第一胺类的鉴别反应（通则0301）。

溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件以盐酸溶液（9→1000）1000ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟时取样。

　　测定法    取溶出液5ml滤过，精密量取续滤液1ml,置50ml量瓶中，加0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）,在254nm的波长处测定吸光度，按C₁₀H₁₀N₄O₂S的吸收系数（）为866计算每片的溶出量。

　　限度标示量的70%,应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磺胺嘧啶0.1g）,置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml,振摇使磺胺嘧啶溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取磺胺嘧啶对照品约25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液2.5ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml,置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.3%醋酸铵溶液（20∶80）为流动相；检测波长为260nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求理论板数按磺胺嘧啶峰计算不低于3000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

磺胺类抗菌药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5