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TrimethoprimInjection

本品为甲氧苄啶的灭菌水溶液。含甲氧苄啶（C₁₄H₁₈N₄O₃）应为标示量的95.0%~105.0%。

本品为无色至微黄色的澄明液体。

可用于敏感大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、某些肠杆菌属和腐生葡萄球菌等细菌所致急性非复杂性尿路感染初发病例。本品很少单用，一般均与磺胺类药，如磺胺甲噁唑联合应用。

(1)成人常用量治疗急性非复杂性尿路感染，一次0.1g,每12小时1次；或一次0.2g,每日1次；每日总量不超过400mg。

　　(2)肾功能损害成人患者需减量应用①肌酐清除率>30ml/min(0.5ml/s)时，仍用成人常用量；②肌酐清除率为15～30ml/min(0.25～0.5ml/s)时，每12小时服50mg;③肌酐清除率<15ml/min(0.25ml/s)时不宜用本品。

　　【儿科用法与用量】口服一日8～12mg/kg,分2次。

　　【儿科注意事项】(1)为乙胺嘧啶类抑制药，干扰细菌叶酸代谢，目前多与磺胺合用，又称磺胺增效剂。

　　(2)不良反应类似磺胺，2个月以下小儿禁用。

(1)药效学    本品属抑菌药，为亲脂性弱碱，化学结构属乙胺嘧啶类。对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、志贺菌属均具有抗菌活性，对肺炎链球菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌的抗菌作用不明显，对铜绿假单胞菌无作用。其抗菌作用原理为干扰细菌合成叶酸，本品可选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸；叶酸是核酸生物合成的主要组成部分，因此本品可阻止细菌核酸和蛋白质的合成。甲氧苄啶(TMP)与细菌的二氢叶酸还原酶结合力较哺乳类动物中该酶与之的结合力强5万～6万倍。

　　本品与磺胺类药合用可使细菌的叶酸合成代谢遭到双重阻断，有协同抗菌作用，并可使抑菌作用转为杀菌作用，减少耐药菌株的产生。

　　(2)药动学    口服吸收完全，约可吸收给药量的90%以上·tmax为1~4小时，口服0.1g后Cmax约为1mg/L。

　　吸收后广泛分布至组织和体液中，在肾、肝、脾、肺、肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的药物浓度均超过同期血药浓度。本品可通过血-脑屏障，脑膜无炎症时脑脊液中药物浓度为血药浓度的30%～50%,有炎症时可达50%～100%。TMP亦可穿过血-胎盘屏障，胎儿血液循环中药物浓度接近母体血药浓度。乳汁中药物浓度接近或高于同期血药浓度。房水中药物浓度约为同期血药浓度的1/3。表观分布容积为1.3~1.8L/kg;血浆蛋白结合率为30%～46%。

　　本品主要自肾小球滤过，从肾小管分泌排出，10%～20%在肝脏代谢。给药量的50%～60%在24小时内从尿排出，其中80%～90%为原形，其余为代谢产物。尿药峰浓度约为200mg/L,平均尿药浓度为90～100mg/L,在酸性尿中排泄增加，碱性尿中排出减少。少量自胆汁及粪便中(约为给药量的4%)排出。t1/2β为8～15小时，无尿时为20～50小时。

(1)血液系统由于本品对叶酸代谢的干扰，可致产生血液系统不良反应，可出现白细胞减少、血小板减少或正铁血红蛋白性贫血。通常白细胞及血小板轻度减少者及时停药可望恢复，也可在疗程中加用叶酸制剂。

　　(2)过敏反应可发生瘙痒、皮疹，偶可呈严重的渗出性多形性红斑。

　　(3)消化道反应恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，症状大多轻微。

　　(4)偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)早产儿及2个月以下新生儿禁用。

　　(3)叶酸缺乏所致巨幼细胞贫血患者禁用。

　　(4)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

(1)本品可分泌至乳汁中，其浓度较高，且药物有可能干扰乳儿的叶酸代谢，因此虽然在人类中尚未证实其问题存在，但本品对哺乳期妇女的应用必须在充分权衡利弊后再决定是否用药，必须应用本品时宜停止授乳。

　　(2)肝、肾功能损害的患者慎用。

　　(3)如TMP引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰TMP的抗菌活性；因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓抑制征象发生，应即停用TMP,并给予叶酸3～6mg,肌注，每日1次，共3日；或根据需要用药至造血功能恢复正常。对长期、大剂量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长叶酸的疗程。

　　(4)无尿患者本品的半衰期可自正常状态下的10小时左右延长至20～50小时。

　　(5)用药期间应定期进行周围血象检查，在疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药者易出现叶酸缺乏症。如周围血象中白细胞或血小板等明显减少则需停用本品。

(1)能引起骨髓抑制的药物与本品合用时发生白细胞、血小板减少的机会增多。

　　(2)氨苯砜与本品合用，两者血药浓度均可升高，氨苯砜血药浓度升高可致不良反应增多且加重，尤其是正铁血红蛋白性贫血的发生。

　　(3)本品不宜与抗肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药期间应用本品，因为有发生骨髓再生不良或巨幼细胞贫血的可能。

　　(4)利福平与本品同时应用，可使本品的清除明显增加，半衰期缩短。

　　(5)本品与环孢素合用可增加肾毒性。

　　(6)本品可干扰苯妥英钠的肝内代谢，延长苯妥英钠的t₁z达50%,并减少其清除率达30%。

　　(7)与普鲁卡因胺合用可减少其肾清除，致该药及其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺(NAPA)的血药浓度增高。

　　(8)本品可抑制华法林的代谢，增强其抗凝作用。

甲氧苄啶注射液：2ml:0.1g。

（1）取本品1~2滴，加硝酸溶液（1→2）1ml，即显红色，渐变为棕黄色。

　　（2）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在271nm的波长处有最大吸收。

pH值应为3.5~5.5（通则0631）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品1ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含甲氧苄啶2μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见甲氧苄啶有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg甲氧苄啶中含内毒素的量应小于3.0EU。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品1ml，置25ml量瓶中，用稀醋酸稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用稀醋酸稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取甲氧苄啶对照品适量，精密称定，加稀醋酸溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，在271nm的波长处分别测定吸光度，计算。

抗菌药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5