Bipaisuan

PipemidicAcid

本品为8-乙基-5-氧代-5，8-二氢-2-（1-哌嗪基）吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-羧酸三水合物。按无水物计算，含C₁₄H₁₇N₅O₃不得少于98.5%。

本品为微黄色至黄色的结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇中微溶，在水中极微溶解，在乙醇或乙醚中不溶；在冰醋酸或氢氧化钠试液中易溶。

适用于敏感菌所致尿路感染和肠道感染。

口服成人一日2次，一次0.5g。治疗急性单纯性下尿路感染及肠道感染，疗程可为5～7日。

　　【儿科用法与用量】口服一日30～50mg/kg,分3～4次。

　　【儿科注意事项】(1)抗革兰阴性杆菌，作用于细菌DNA旋转酶，

　　(2)可影响软骨发育，一般不用于18岁以下儿童；如病情需要，应完善知情告知。

　　(3)不良反应主要有胃肠道反应。

　　(4)不宜与茶碱合用。

(1)药效学    吡哌酸与其他喹诺酮类一样，主要作用于细菌的DNA旋转酶(gyrase)和(或)拓扑异构酶IN,干扰细菌DNA的合成而引起细菌死亡。本品主要对革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌属、铜绿假单胞菌等具有抗菌活性。

　　(2)药动学    口服部分吸收，单次空腹口服0.5g和1g，t_max为1～2小时，C_max分别为3.8mg/L和5.4mg/L。血浆蛋白结合率为30%,t_1/2β为3～5小时。吸收后广泛分布于体内各组织和体液中(除脑组织及脑脊液外),包括肾、肝等组织，胆汁中药物浓度超过血药浓度，可透过胎盘屏障，也可自乳汁排泄。主要以原形药物自肾排泄，给药后24小时内自尿中排出给药量的58%～68%,约20%自粪便中排出，少量药物在体内代谢。

(1)较多见的为胃肠道反应，表现为恶心、呕吐、嗳气、腹胀、胃灼热、上腹部不适、食欲缺乏、稀便或便秘等。

　　(2)较少见者为皮疹或全身瘙痒。

　　(3)偶可出现眩晕、头痛、血清氨基转移酶一过性增高等，以上反应均属轻微，停药后迅速消失。文献中曾有中毒性表皮坏死松解综合征(Lyell综合征)的个别病例报道。其他尚有：嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、荨麻疹、血管性水肿、过敏样反应、关节痛、眩晕、癫痫发作等。

对吡哌酸或任何一种喹诺酮类药物过敏者禁用。18岁以下患者、妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

(1)吡哌酸可透过胎盘屏障，妊娠期妇女不宜应用。吡哌酸也可自乳汁排泄，对乳儿可能产生不良反应，故哺乳期妇女亦不宜用本品，必须应用时宜停止哺乳。

　　(2)有下列情况者不宜应用本品：①有抽搐或癫痫病史或其他中枢神经系统疾病；②肝功能减退；③肾功能减退。

　　(3)在疗程中应定期进行血常规和肝、肾功能测定。

　　(4)18岁以下未成年人避免应用本品。

　　(5)肾功能正常的老年患者使用本品不需调整剂量。

　　(6)注意服药后不要过度暴露于阳光或紫外线下，有发生光敏反应的风险。

　　(7)可引起急性血卟啉症。

(1)丙磺舒可抑制吡哌酸的肾小管分泌，合用时后者的血药浓度升高，半衰期延长。

　　(2)本品可减少咖啡因自肝脏清除，使后者的消除半衰期延长，故两者需避免合用。

　　(3)本品对茶碱的清除影响甚为明显，可显著降低茶碱的清除，引起不良反应，两药不宜合用。

吡哌酸片：(1)0.25g;(2)0.5g。

　　吡哌酸胶囊：0.25g

（1）取本品与吡哌酸对照品各适量，分别加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加0.01mol/L的盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含3µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在275nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集189图）一致。

碱性溶液的澄清度    取本品0.50g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清（通则0902）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含0.6µg的溶液。

　　系统适用性溶液    取吡哌酸适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液，置敞口玻璃容器中，在紫外光下5cm处照射3小时（30W）或6小时（15W），得吡哌酸与其降解杂质的混合溶液（其中与主峰相对保留时间0.8和1.2处杂质的量不少于0.2%）。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含0.06µg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以枸椽酸癸烷磺酸钠溶液（取枸椽酸5.7g、癸烷磺酸钠1.7g，加水溶解并稀释至1000ml）-乙腈-甲醇（60∶20∶20）为流动相；检测波长为275nm；进样体积20µl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，吡哌酸峰的保留时间约为18分钟，吡哌酸峰与其相对保留时间0.8和1.2处杂质峰间的分离度应分别大于4.5和3.5。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.25倍的峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量应为15.0%~16.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属    取本品1.0g，置铂金坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5~1.0ml，使恰湿润，低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500~600℃炽灼使完全炭化，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于30.33mg的C₁₄H₁₇N₅O₃。

喹诺酮类抗菌药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5