Yinuoshaxing

Enoxacin

本品为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-1，8-萘啶-3-羧酸倍半水合物。按干燥品计算，含依诺沙星（按C₁₅H₁₇FN₄O₃计）应为98.5%～102.0%。

本品为类白色至微黄色结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中不溶；在冰醋酸或氢氧化钠试液中易溶。

适用于敏感菌所致下列感染：单纯性和复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、志贺菌属等所致肠道感染、慢性支气管炎急性细菌感染性加重、伤寒、皮肤及软组织感染。

(1)成人常用量    每次200～400mg,每日2次。

　　(2)急性单纯性下尿路感染    每次200mg,每日2次，疗程5～7日。

　　(3)复杂性尿路感染    每次400mg,每日2次，疗程10～14日。

　　(4)肠道感染    每次200mg,每日2次，疗程5～7日。

　　(5)伤寒    每次400mg,每日2次，疗程10～14日。

　　(6)慢性支气管炎急性细菌感染性加重    每次300～400mg,每日2次，疗程7～14日。

(1)药效学    氟喹诺酮类具有广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高。对下列细菌在体外具有良好抗菌作用：肠杆菌科细菌，包括柠檬酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。对产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均有高度抗菌活性。本品对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具有良好抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具有抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具有中等抗菌活性。本品尚对沙眼衣原体、支原体、军团菌具有良好抗微生物作用，对结核分枝杆菌和非典型分枝杆菌亦有抗菌活性。本品对厌氧菌的抗菌作用差。近年来细菌对氟喹诺酮类耐药性明显增高，尤以大肠埃希菌为著,耐药率可高达50%以上。葡萄球菌属、铜绿假单胞菌对本品的耐药性亦有增高，各种氟喹诺酮类的不同品种间呈交叉耐药。氟喹诺酮类为杀菌药，一般认为喹诺酮类作用于细菌DNA旋转酶和(或)拓扑异构酶N,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。依诺沙星对需氧革兰阴性杆菌和需氧革兰阳性球菌作用较环丙沙星和氧氟沙星差。对支原体、衣原体、分枝杆菌等的作用亦较环丙沙星和氧氟沙星为弱。作用机制同环丙沙星。

　　(2)药动学    口服后吸收完全，约可吸收给药量的90%。单次给药后t_max为1～3小时，口服400mg后C_max为3.7mg/L。血浆蛋白结合率为18%～67%。在体内广泛分布，在组织和体液中药物浓度均超过同期血药浓度。主要自肾清除，48小时内给药量的52%～60%以原形药物自尿中排出，约20%在体内代谢，胆汁中排泄约18%。t_1/2β约为3.3～5.8小时。

(1)胃肠道反应较为常见，多表现为腹部不适或疼痛、胃纳减退、恶心或呕吐、腹泻或便秘、味觉异常等。

　　(2)中枢神经系统反应发生率仅次于胃肠道反应，多表现为头晕、头痛、嗜睡或失眠等。

　　(3)过敏反应可表现为：①皮疹、皮肤瘙痒，偶可出现渗出性多形性红斑和血管神经性水肿；②光过敏和光毒性，表现为暴露部位轻至中、重度皮疹、疱疹；③偶可发生过敏性休克。

　　(4)本品的注射剂静脉给药时可致静脉炎。

　　(5)偶可发生以下严重不良反应：①严重中枢神经系统反应或精神改变，可表现为抽搐、癫痫样发作、烦躁不安、焦虑、幻觉、精神异常、意识混乱、震颤等，大多发生于肾功能减退患者(包括老年患者)未减量用药或有中枢神经系统基础疾病以及周围神经病变患者；②血尿、皮疹、发热等间质性肾炎表现；③结晶尿，见于高剂量应用时；④关节疼痛、僵硬、肿胀等关节病变以及肌腱炎、肌腱断裂等；⑤史-约综合征、中毒性表皮剥脱性坏死等皮肤反应；⑥中性粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血、骨髓抑制等血液系统反应。

　　(6)少数患者可出现血清氨基转移酶升高、血肌酐及血尿素氮增高，多属轻度，并呈一过性。

(1)对本品过敏，或对喹诺酮类中任何一种药物过敏者禁用。

　　(2)有与氟喹诺酮类使用相关的肌腱炎或肌腱断裂病史者禁用。

　　(3)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用后有发生溶血的风险。由于本品对茶碱类药物、华法林等抗凝药、咖啡因等在肝脏内代谢的影响明显，可致上述药物肝清除减少，血半衰期明显延长，血药浓度显著升高，导致与上述药物有关的不良反应发生风险升高，因此应避免同用；必须同用时需监测茶碱类、咖啡因血药浓度和凝血酶原时间等，据此调整药物剂量。

在常用氟喹诺酮类药物中，本品对茶碱类、咖啡因在肝内代谢影响显著,对华法林的影响亦明显，合用时上述药物的血药浓度升高，易发生相关的不良反应，因此必须在血药浓度监测条件下减量应用上述药物。

依诺沙星片：(1)0.1g;(2)0.2g。

　　依诺沙星胶囊：(1)0.1g;(2)0.2g。

　　依诺沙星乳膏：10g:0.1g。

　　依诺沙星滴眼液：8ml:24mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集282图）一致。

溶液的澄清度与颜色    取本品0.50g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约25mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液约20ml使溶解，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取依诺沙星对照品、诺氟沙星杂质B对照品和氧氟沙星对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含依诺沙星（按C₁₅H₁₇FN₄O₃计）0.25mg、诺氟沙星杂质B2.5μg和氧氟沙星2.5μg的混合溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0）-甲醇-乙腈（80∶10∶10）为流动相A，以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0）-甲醇-乙腈（350∶325∶325）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；柱温为40℃；检测波长为269nm；进样体积20μl。

　时间（分钟）	流动相A（%）	流动相B（%）
　　0	                               100 	               0
　　10	                               100	               0
　　25	                                   0	               100
　　35	                                   0                  100
　　36	                               100	                0
　　45	                               100            	0

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，依诺沙星峰的保留时间约为9分钟，诺氟沙星杂质B峰与依诺沙星峰之间的分离度应大于4.9，依诺沙星峰与氧氟沙星峰之间的分离度应大于1.1。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量应为7.8%～9.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，置铂堪垠中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于依诺沙星，按C₁₅H₁₇FN₄O₃计25mg），精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液约20ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取依诺沙星对照品约25mg，精密称定，制备方法同供试品溶液。

　　系统适用性溶液    取依诺沙星对照品5mg、诺氟沙星杂质B对照品和氧氟沙星对照品各2.5mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液约4ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0）-甲醇-乙腈（80∶10∶10）为流动相；检测波长为269nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，依诺沙星峰的保留时间约为9分钟，诺氟沙星杂质B峰与依诺沙星峰之间的分离度应大于4.9，依诺沙星峰与氧氟沙星峰之间的分离度应大于1.1。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

喹诺酮类抗菌药。

遮光，密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5