YansuanLuomeishaxing

LomefloxacinHydrochloride

本品为（±）-1-乙基-6，8-二氟-1，4-二氢-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐。按干燥品计算，含洛美沙星（C₁₇H₁₉F₂N₃O₃）不得少于89.2%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭。本品在水中微溶，在甲醇和乙醇中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸中极微溶解。

适用于敏感菌所致下列感染：慢性支气管炎急性细菌感染性加重、单纯性和复杂性尿路感染。

(1)成人常用量①细菌性支气管感染，每次400mg、每日1次，或每次300mg、每日2次，疗程7～14日；②急性单纯性下尿路感染，每次400mg,每日1次，疗程3～7日；③复杂性尿路感染，每次400mg,每日1次，疗程14日。

　　(2)肾功能减退患者需减量应用本品，当患者血肌酐清除率≤40ml/min(0.67ml/s)时，第一剂仍给予400mg,此后每次200mg、每日1次。

(1)药效学   氟喹诺酮类具有广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高。对下列细菌在体外具有良好抗菌作用：肠杆菌科细菌，包括柠檬酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。对产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均有高度抗菌活性。本品对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具有良好抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具有抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具有中等抗菌活性。本品尚对沙眼衣原体、支原体、军团菌具有良好抗微生物作用，对结核分枝杆菌和非典型分枝杆菌亦有抗菌活性。本品对厌氧菌的抗菌作用差。近年来细菌对氟喹诺酮类耐药性明显增高，尤以大肠埃希菌为著,耐药率可高达50%以上。葡萄球菌属、铜绿假单胞菌对本品的耐药性亦有增高，各种氟喹诺酮类的不同品种间呈交叉耐药。氟喹诺酮类为杀菌药，一般认为喹诺酮类作用于细菌DNA旋转酶和(或)拓扑异构酶N,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。体外抗菌作用与氧氟沙星相仿。作用机制同环丙沙星。

　　(2)药动学    口服后吸收快而完全，生物利用度为90%～98%。单次空腹口服400mg后，t_max为1～1.5小时，C_max为3.0～5.2mg/L。血浆蛋白结合率为10%,在体内分布广，大多数组织、体液中药物浓度超过血药浓度。主要自肾排泄，给药后48小时可自尿中以原形药物排出给药量的60%～80%,仅少量(5%)在体内代谢，胆汁中排泄约10%。t_1/2β为7～8小时，肾功能减退时可延长。

其他常见的不良反应还有：恶心、腹泻等胃肠道反应，头痛、眩晕等神经系统反应。严重的反应有：尖端扭转型室性心动过速、严重的过敏反应(罕见)、创伤性或非创伤性肌腱断裂(罕见)、周围神经病变(罕见)以及癫痫(罕见)。

(1)对本品过敏，或对喹诺酮类中任何一种药物过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

(1)本品对茶碱类药物和咖啡因的体内清除过程影响较小。

　　(2)主要经肾排出，肾功能减退者及老年患者应用本品时需减量。

　　(3)可引起中等至严重程度的光毒性，治疗期间及治疗后数日应避免阳光直晒。

　　(4)可诱发癫痫或降低癫痫发作阀值，与其他喹诺酮类相比，本品引起癫痛的风险更大。

　　(5)本品发生神经毒性的高风险因素有：肾功能衰竭、潜在的中枢神经系统疾病和药物通过中枢神经系统的量增加。可出现周围神经病变，如疼痛、灼热感、麻刺感、麻木感或虚弱无力等，应停止使用本品。

　　(6)肌腱炎和肌腱断裂的危险因素有：患者年龄在60岁以上、肾功能衰竭、透析、合用皮质激素以及血脂代谢障碍。

与氧氟沙星相仿，本品对茶碱类药物和咖啡因等药物在肝内代谢影响较小。

盐酸洛美沙星片：(1)0.1g;(2)0.2g;(3)0.3g;(4)0.4g。

　　盐酸洛美沙星胶囊：(1)0.1g;(2)0.2g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液的主峰保留时间一致。

　　（2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在287nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集650图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～4.5。

　　溶液的澄清度    取本品5份，分别加水制成每1ml中约含5mg的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。

　　吸光度    取本品5份，分别加水溶解并定量稀释制成每lml中含5mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在450nm的波长处测定吸光度，均不得过0.25。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶液取戊烷磺酸钠1.5g，磷酸二氢铵3.5g，加水950ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.0，用水稀释至1000ml。

　　溶剂溶液-甲醇（65∶35）。

　　供试品溶液    取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成每lml中约含1.0mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每lml中约含10μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取洛美沙星对照品约25mg，加30%过氧化氢溶液lml使溶解，用溶剂稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，水浴加热2小时，冷却，得含相对保留时间约0.8和1.1的两个杂质的溶液。

　　灵敏度溶液精密量取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.2μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以溶液为流动相A，甲醇为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.2ml；检测波长为287nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，洛美沙星峰保留时间约为9分钟，相对保留时间约0.8处杂质峰与洛美沙星峰间的分离度应大于2.0，相对保留时间约1.1处杂质峰与洛美沙星峰间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，置铂坩埚，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入0.8mol/L氢氧化钠溶液3ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    分别取乙醚、无水乙醇、丙酮各适量，精密称定，用0.8mol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中各含0.5mg的混合溶液，精密量取3ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为50℃，保持5分钟，再以每分钟10℃的速率升温至150℃；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，按乙醚、丙酮、乙醇顺序洗脱，乙醚峰与丙酮峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，乙醚、乙醇与丙酮的残留量均应符合规定。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含洛美沙星0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取洛美沙星对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含洛美沙星0.1mg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以溶液-甲醇（65∶35）为流动相；流速为每分钟1.2ml；检测波长为287nm；进样体积20μl。

　　溶液、溶剂与系统适用性溶液见有关物质项下。

　　系统适用性要求除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算出供试品中C₁₇H₁₉F₂N₃O₃的含量。

喹诺酮类抗菌药。

遮光，密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5