YansuanZuoyangfushaxing

LevofloxacinHydrochloride

本品为（一）-（S）-3-甲基-9-氟-2，3-二氢-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并［1，2，3-de］-［1，4］苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物。按干燥品计算，含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄计）应为89.5%～92.5%。

本品为类白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚或石油醚中几乎不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为-47°至-52°。

适用于敏感菌所致下列感染：慢性支气管炎急性细菌感染性加重、社区获得性肺炎和医院获得性肺炎、急性鼻窦炎、急性单纯性下尿路感染、复杂性尿路感染、急性肾盂肾炎、复杂性和非复杂性皮肤及其附属结构感染。

口服    ①慢性支气管炎急性细菌感染性加重，每日400mg、分2次服，或每日500mg、一次性顿服，疗程7日；②社区获得性肺炎，每日400mg、分2次服，或每日500mg、一次性顿服，疗程7～14日；③急性鼻窦炎，每日400mg、分2次服，或每日500mg、一次性顿服，疗程10～14日；④皮肤及软组织感染，每日400mg、分2次服，或每日500mg、一次性顿服，疗程7～14日；⑤急性单纯性下尿路感染，每日200mg、一次性顿服，疗程3～7日；⑥复杂性尿路感染、急性肾盂肾炎，每日400mg、分2次服，或每日500mg、一次性顿服，疗程10～14日；⑦慢性细菌性前列腺炎，每日400mg、分2次服，或每日500mg、一次性顿服，疗程6周；⑧与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，一次0.5g,一日1次，餐后口服，疗程7日或10日(对于耐药性严重的地区，可考虑延长至14日，但不宜超过14日)。

(1)药效学    环丙沙星等氟喹诺酮类具有广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高。对下列细菌在体外具有良好抗菌作用：肠杆菌科细菌，包括柠檬酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。对产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均有高度抗菌活性。本品对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具有良好抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具有抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具有中等抗菌活性。本品尚对沙眼衣原体、支原体、军团菌具有良好抗微生物作用，对结核分枝杆菌和非典型分枝杆菌亦有抗菌活性。本品对厌氧菌的抗菌作用差。近年来细菌对氟喹诺酮类耐药性明显增高，尤以大肠埃希菌为著,耐药率可高达50%以上。葡萄球菌属、铜绿假单胞菌对本品的耐药性亦有增高，各种氟喹诺酮类的不同品种间呈交叉耐药。氟喹诺酮类为杀菌药，一般认为喹诺酮类作用于细菌DNA旋转酶和(或)拓扑异构酶N,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

左氧氟沙星系氧氟沙星的左旋异构体，对大多数临床分离菌的抗菌活性为氧氟沙星的2倍，尤其对甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等的抗菌作用增强。作用机制同环丙沙星。

　　(2)药动学    本品的体内过程与氧氟沙星相仿。口服吸收完全，吸收给药量的近100%。单次空腹口服100mg和200mg后，Cmax分别可达1.36mg/L和3.06mg/L。tmax为1小时。单次口服本品250mg、500mg后，Cmax分别为2.8mg/L、5.1mg/L;单次静脉滴注本品500mg和750mg后，Cmax分别为(6.2±1)mg/L和(11.5±4)mg/L。每日1次、每次500mg或750mg多剂口服给药后，达稳态血药浓度时，平均峰、谷浓度分别为(5.7±1.4)mg/L和(0.5±0.2)mg/L,以及(8.6±1.9)mg/L和(1.1±0.4)mg/L。每日1次、每次500mg或750mg多剂静脉滴注给药后，达稳态血药浓度时，平均峰、谷浓度分别为(6.4±0.8)mg/L和(0.6±0.2)mg/L,以及(12.1±4.1)mg/L和(1.3±0.7)mg/L。本品500mg与食物同服时，达峰时间略推迟(约1小时),血药峰浓度略降低(约降低14%)。血浆蛋白结合率为30%～40%,体内广泛分布，表观分布容积为74～112L。肺组织中药物浓度可达同期血药浓度的2～5倍，皮肤组织、水疱液、扁桃体、前列腺组织、女性生殖道组织、痰液、泪液、唾液中药物浓度为同期血药浓度的1～2倍。本品在体内代谢甚少，主要经肾排出，给药后48小时内约自尿中以原形药物排出给药量的87%,以代谢产物形式排出量小于给药量的5%。给药后72小时内自粪排出量<4%。t1/2β为6～8小时。肾功能减退时，该药消除半衰期延长，清除缓慢，需调整剂量。本品不被血液透析和腹膜透析所清除。

左氧氟沙星Ⅲ期临床试验资料显示与药物相关的不良反应发生率为6.3%,因不良反应中止用药者3.9%。①主要的不良反应；恶心、腹泻、腹痛、腹胀等胃肠道反应；失眠、头晕、头痛等中枢神经系统反应；皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应。静脉注射给药时少数患者有局部反应，包括注射部位疼痛和注射部位炎症。②实验室检查异常：主要有肝功能异常、白细胞减少等，偶有血糖降低。③其他严重的不良反应：过敏性休克、过敏性肺炎、多形性红斑、史-约综合征(罕见)、再生障碍性贫血(罕见)、各类血细胞减少(罕见)、血小板减少性紫癜(罕见)、肝衰竭、急性肾衰竭、癫痫发作、溶血性贫血、肌腱炎、肌腱断裂、Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速(罕见)、心脏停搏等。

(1)对本品、氧氟沙星或喹诺酮类中任何一种药物过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药C。

(1)肾功能减退患者应用本品时需谨慎，因左氧氟沙星主要自肾排出，肾功能减退时该药清除减少。当肌酐清除率<50ml/min时需调整给药剂量，以免药物在体内蓄积。

　　(2)与其他喹诺酮类相仿，在用药期间可能出现血糖增高或降低，通常发生在使用口服降糖药或胰岛素的糖尿病患者中，遇此情况应严密监测血糖，一旦发现低血糖反应，需立即停用本品，并立即予以相应治疗。

　　(3)应避免与延长Q-T间期药物(如奎尼丁、普鲁卡因胺等Ia类以及胺碘酮、索他洛尔等Ⅲ类抗心律失常药)同用，可减少发生心律失常的危险性，也应避免在低钾血症、心肌病等患者中的应用。

　　(4)本品应避免在原有中枢神经系统疾病(如脑动脉硬化、癫痫患者)中应用，以减少严重中枢神经系统反应发生的可能。肾功能减退者未减量使用本品，易致癫痫等严重不良反应发生。如出现周围神经炎，应停药。

　　(5)本品所致光毒性反应甚为少见(<0.1%),但仍应避免过度日光或人工紫外线照射。

　　(6)口服或静脉使用本品，肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。60岁以上高龄、同时用甾体类激素治疗以及肾脏、心脏或肺移植者风险更大。肾功能不全、类风湿关节炎病史、体力活动或情绪紧张均增加肌腱断裂的风险。出现肌腱疼痛、肿胀或发炎症状时，应立即停药。

　　(7)有报道本品有肝毒性，包括急性肝炎，甚至有致死的病例。65岁以上患者风险增大。如出现肝炎的体征或症状，应立即停药。

　　(8)本品在儿童、18岁以下青少年、妊娠期妇女、哺乳期妇女中应用的安全性和有效性未建立，与其他喹诺酮类药物相仿，本品应避免用于18岁以下的未成年人。喹诺酮类药可分泌至乳汁中，其浓度接近血药浓度，哺乳期妇女使用本品对乳儿的风险不能排除，应停止授乳。

　　(9)老年患者使用本品出现Q-T间期延长的风险更大。此外，老年患者常有生理性肾功能减退，应按肾功能减退情况调整剂量。

(1)与决奈达隆、美索达嗪或硫利达嗪合用，Q-T间期延长的作用相加，出现Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速或心脏停搏等心脏毒性的风险增加，属禁忌。

　　(2)与利多卡因、乙酰卡尼、恩卡尼、氟卡尼、托卡尼、普鲁卡因胺、普罗帕酮、胺碘酮、美西律、溴苄胺、丙吡胺、莫雷西嗪、奎尼丁、阿义马林、替地沙米、阿齐利特、多非利特、司美利特、伊布利特、雷诺嗪、索他洛尔、氟康唑、氯丙嗪、奋乃静、氟哌利多、齐拉西酮、伊洛哌酮、美沙酮、舒尼替尼、拉帕替尼、尼洛替尼等合用，Q-T间期延长的作用叠加，出现Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性的风险增加。

　　(3)与阿洛司琼合用，由CYP1A2调节的药物代谢被抑制，阿洛司琼血药浓度上升，出现不良反应的风险增加。

　　(4)含镁、铝的抗酸药，含铁制剂和含锌的多种维生素制剂等均可干扰本品的口服吸收，使药物吸收减少，因此不宜合用，或在服左氧氟沙星前或后至少间隔2小时服用。本品不宜在同一静脉输液通道内与含多价阳离子的溶液同用。

　　(5)左氧氟沙星对茶碱的血药浓度、AUC等药动学参数无明显影响。茶碱对本品的吸收等亦无明显影响。但由于其他一些喹诺酮类药物与茶碱合用时，可使茶碱消除半衰期延长，血药浓度增高，致患者茶碱相关不良反应发生的危险性增加，因此在使用本品时仍应严密监测茶碱浓度，必要时调整剂量。

　　(6)左氧氟沙星对华法林的Cmax、AUC等药动学参数无明显影响，华法林对左氧氟沙星的体内过程亦无明显影响。但在左氧氟沙星上市后监测中有该药增强华法林作用的报道，增加出血的风险，因此，两者合用时应监测相应的凝血酶原时间和出血倾向。

　　(7)丙磺舒和西咪替丁对左氧氟沙星吸收过程无明显影响，但可使本品的AUC增高27%～38%,t1/2β延长30%,而总清除率及肾清除率降低21%～35%。但本品与上述药物合用时不需调整剂量。

　　(8)非甾体抗炎药与喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星)合用，γ-氨基丁酸受抑制，导致中枢神经系统兴奋，癫痫发作的风险增加。

　　(9)降糖药与喹诺酮类药物包括左氧氟沙星合用时，可能出现高血糖或低血糖变化，用药过程中需严密监测血糖波动，及时予以相应处理。

盐酸左氧氟沙星片：(1)0.1g;(2)0.2g;(3)0.25g;(4)0.5g。

　　盐酸左氧氟沙星胶囊：(1)0.1g;(2)0.2g;(3)0.25g。

（1）取本品及氧氟沙星对照品适量，分别加右氧氟沙星项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄计）0.01mg与氧氟沙星0.02mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液。照右氧氟沙星项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1012图）一致。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法检查（通则0631），pH值应为3.5～5.0。

　　溶液的澄清度    取本品5份，各0.10g，分别加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。

　　吸光度    取本品5份，各0.10g，分别精密加水10ml溶解后，照紫外-可见分光光度法（通则0401）在450nm的波长处测定吸光度，均不得过0.1。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄计）1.0mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄计）2µg的溶液。

　　杂质A对照品溶液    取杂质A对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液1ml与水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取左氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品与杂质E对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星1.0mg、环丙沙星与杂质E各5µg的混合溶液。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄计）0.2µg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2）-乙腈（85∶15）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1ml；柱温为40℃；检测波长为294nm和238nm；进样体积为10µl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中（294nm），左氧氟沙星峰的保留时间约为15分钟；左氧氟沙星峰与杂质E峰和左氧氟沙星峰与环丙沙星峰之间的分离度应分别大于2.0与2.5。灵敏度溶液色谱图中（294nm），主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质A对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A（238nm）按外标法以峰面积计算，不得过0.3%，其他单个杂质（294nm）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），其他各杂质（294nm）峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　右氧氟沙星照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄计）1.0mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄计）10µg的溶液。

　　系统适用性溶液    取左氧氟沙星与氧氟沙星对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星1mg与氧氟沙星20µg的溶液。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄计）0.5µg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸铜D-苯丙氨酸溶液（取D-苯丙氨酸1.32g与硫酸铜1g，加水1000ml溶解后，用氢氧化钠试液调节pH值至3.5）-甲醇（82∶18）为流动相；柱温为40℃；检测波长为294nm；进样体积为20µl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，右氧氟沙星与左氧氟沙星依次流出，右、左旋异构体峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中右氧氟沙星峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量应为3.5%～5.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于左氧氟沙星，按C₁₈H₂₀FN₃O₄计50mg），精密称定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取左氧氟沙星对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取左氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品与杂质E对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星0.1mg、环丙沙星与杂质E各5µg的混合溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0g与高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2）-乙腈（85∶15）为流动相；检测波长为294nm；进样体积10µl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，左氧氟沙星峰的保留时间约为15分钟，左氧氟沙星峰与杂质E峰和左氧氟沙星峰与环丙沙星峰之间的分离度应分别大于2.0与2.5。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₈H₂₀FN₃O₄的含量。

喹诺酮类抗菌药。

遮光、密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5