JiaxiaozuoShuan

MetronidazoleSuppositories

本品含甲硝唑（C₆H₉N₃O₃）应为标示量的93.0%~107.0%。

本品为乳白色至淡黄色脂溶性栓。

适用于各种厌氧菌引起的血流感染、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤及软组织感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽门螺杆菌相关性胃窦炎或消化性溃疡、牙周感染及加德纳菌阴道炎等。甲硝唑亦可作为某些手术前的预防用药，如结肠、直肠择期手术等。甲硝唑还可用于治疗肠道及肠外阿米巴病(阿米巴肝脓肿等)、阴道滴虫病、小袋虫病、麦地那龙线虫病、贾第虫病。

(1)厌氧菌感染①成人常用量，口服，每次500mg,每日3次，疗程7日或更长。口服每日最大剂量不可超过4g。静脉滴注，首剂15mg/kg;继以7.5mg/kg,每8～12小时1次，每次最大剂量不超过1g；每次静滴时间在1小时以上。疗程7日或更长。②儿童常用量，口服，每日20～50mg/kg,分3次服用；静脉滴注，按体重计算剂量，同成人。

　　(2)肠道感染口服，每次500mg,每日3次；抗生素相关性肠炎，口服，每次500mg,每日3～4次；幽门螺杆菌相关性胃窦炎及消化性溃疡，每次500mg,每日3次.与其他抗生素联合应用，疗程均为7～14日。

　　(3)与其他抗菌药联合用于根除幽门螺杆菌一次0.4g，一日2次，餐后口服，疗程7日或10日(对于耐药严重的地区，可考虑适当延长至14日，但不宜超过14日)。

(1)药效学    甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌则无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气荚膜杆菌、真杆菌、韦荣球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。对溶组织阿米巴、阴道滴虫具有良好的抗原虫作用。

　　甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品硝基被还原后的代谢产物可抑制细菌的DNA代谢过程，促使细菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶，因而对本品耐药。本品抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂。

　　(2)药动学    口服吸收快而完全，tmax为1～2小时，生物利用度80%以上。食物可延缓本品的吸收，但不减少吸收量。直肠栓剂的生物利用度为60%～80%。单次口服250mg、500mg和2g后，Cmax分别为6mg/L,12mg/L和40mg/L。单次静脉给药500mg后，Cmax为20mg/L。血中主要为原形药，少量为2-羟甲基代谢产物，二者均具有抗菌作用。血浆蛋白结合率低于20%。表观分布容积为0.6～0.8L/kg。脑脊液、胎盘、唾液、乳汁、胆汁中的药物浓度与同期血药浓度相近。肝脓肿病灶内脓液、肺、骨、精液、阴道分泌物中均可达到有效杀菌浓度。本品在肝脏中代谢，其羟化代谢产物具有抗菌活性。本品及其代谢产物60%～80%经尿排出，其中约20%以原形排出；6%～15%随粪便排泄。本品的肾清除率为10ml/min。原形药的t1/2β为7～8小时，酒精性肝硬化患者t1/2β可达18小时(10～29小时)。羟化代谢产物的t1/2β比原形药物略长，在肾损害患者中可延长。本品及其代谢产物可很快经血液透析清除，血液透析患者t1/2β为2.6小时。腹膜透析不能清除本品。肾功能减退者单次给药后的药代动力学参数不变，但肝功能减退者本品清除减慢。妊娠期28～30周，32～35周、36～40周出生的新生儿，其t1/2β分别为75小时、35小时和25小时。

本品最严重的不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长程用药时易产生周围神经病变。其他常见的不良反应有：

　　(1)胃肠道反应，如恶心、食欲缺乏、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等。

　　(2)血液系统反应，白细胞减少、血小板减少以及可逆性中性粒细胞减少。

　　(3)过敏反应，如皮疹、荨麻疹等。

　　(4)中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、共济失调和精神错乱等。

　　(5)局部反应，如血栓性静脉炎等。

　　(6)其他可有发热、阴道念珠菌感染、阴道炎、宫颈炎等。尿色发黑可能为本品代谢产物所致，似无临床意义。

对本品或其他硝基眯唑类过敏者禁用：妊娠初始3个月者禁用。

(1)交叉过敏反应本品与其他硝基咪唑类药物可能有交叉过敏反应。

　　(2)致癌、致突变动物实验或体外测定发现本品具有致癌、致突变作用，但在人体中尚未证实。

　　(3)本品可透过胎盘屏障，迅速进入胎儿血液循环。美国FDA妊娠期用药安全性分级为B。动物实验发现腹腔给药对胎崽具有毒性，而口服无毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察数据资料，因此妊娠期妇女只有在明确指征时方可选用本品，但妊娠初始3个月禁用。

　　(4)本品在乳汁中浓度与血中相似。动物实验显示本品对幼鼠具有致癌作用，对乳儿的风险不能排除，故应避免用于哺乳期妇女。若必须用药，应停止授乳，并在疗程结束后24～48小时方可重新授乳。

　　(5)肾功能衰竭者剂量减半。

　　(6)严重肝功能减退患者，需适当减少给药剂量，并监测血药浓度。

　　(7)疗程中发生中枢神经系统不良反应时，须及时停药。

　　(8)本品可干扰ALT、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等的测定结果，使其测定值降至0。

　　(9)使用本品期间及停药后至少3天内不可饮酒。

　　(10)治疗阴道滴虫病时，需同时治疗其性伴侣。

(1)本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，使后者的血药浓度升高，抗凝作用增强，引起凝血酶原时间延长。

　　(2)同时应用苯要英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导药，可加强本品代谢，使血药浓度下降；而苯妥英钠排泄减慢。

　　(3)同时应用西咪替丁等肝药酶抑制药，可延缓本品在肝内的代谢，使消除半衰期延长，应根据血药浓度测定结果调整用量。

　　(4)服用甲硝唑者如饮酒，在部分患者可能引起“双硫仑样反应”。本品干扰双硫仑代谢，两者合用患者饮酒后可出现精神症状，故应用双硫仑者及在停用后2周内不可再用本品。

　　(5)本品可干扰血氨基转移酶和LDH的测定结果，使胆固醇、甘油三酯水平下降。

甲硝唑栓：(1)0.5g;(2)1g。

（1）取本品1粒，加乙醇20ml，置水浴上加热使熔化，放冷，使基质凝固，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照甲硝唑项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

应符合栓剂项下有关的各项规定（通则0107）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10粒，精密称定，切成碎末，精密称取适量（约相当于甲硝唑25mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，热水浴加热使甲硝唑溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，置冰浴中冷却1小时，取出后立即滤过，取续滤液放至室温。

　　对照品溶液    取甲硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（20:80）为流动相；检测波长为320nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗厌氧菌药、抗滴虫药。

遮光，密封，在30℃以下保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5