JiaxiaozuoPutaotangZhusheye

MetronidazoleandGlucoseInjection

本品为甲硝唑与葡萄糖的灭菌水溶液。含甲硝唑（C₆H₉N₃O₃）与葡萄糖（C₆H₁₂O₆•H₂O）均应为标示量的95.0%~105.0%。

本品为无色至微黄色的澄明液体。

适用于各种厌氧菌引起的血流感染、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤及软组织感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽门螺杆菌相关性胃窦炎或消化性溃疡、牙周感染及加德纳菌阴道炎等。甲硝唑亦可作为某些手术前的预防用药，如结肠、直肠择期手术等。甲硝唑还可用于治疗肠道及肠外阿米巴病(阿米巴肝脓肿等)、阴道滴虫病、小袋虫病、麦地那龙线虫病、贾第虫病。

(1)厌氧菌感染①成人常用量，口服，每次500mg,每日3次，疗程7日或更长。口服每日最大剂量不可超过4g。静脉滴注，首剂15mg/kg;继以7.5mg/kg,每8～12小时1次，每次最大剂量不超过1g；每次静滴时间在1小时以上。疗程7日或更长。②儿童常用量，口服，每日20～50mg/kg,分3次服用；静脉滴注，按体重计算剂量，同成人。

　　(2)肠道感染口服，每次500mg,每日3次；抗生素相关性肠炎，口服，每次500mg,每日3～4次；幽门螺杆菌相关性胃窦炎及消化性溃疡，每次500mg,每日3次.与其他抗生素联合应用，疗程均为7～14日。

　　(3)与其他抗菌药联合用于根除幽门螺杆菌一次0.4g，一日2次，餐后口服，疗程7日或10日(对于耐药严重的地区，可考虑适当延长至14日，但不宜超过14日)。

(1)药效学    甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌则无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气荚膜杆菌、真杆菌、韦荣球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。对溶组织阿米巴、阴道滴虫具有良好的抗原虫作用。

　　甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品硝基被还原后的代谢产物可抑制细菌的DNA代谢过程，促使细菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶，因而对本品耐药。本品抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂。

　　(2)药动学    口服吸收快而完全，tmax为1～2小时，生物利用度80%以上。食物可延缓本品的吸收，但不减少吸收量。直肠栓剂的生物利用度为60%～80%。单次口服250mg、500mg和2g后，Cmax分别为6mg/L,12mg/L和40mg/L。单次静脉给药500mg后，Cmax为20mg/L。血中主要为原形药，少量为2-羟甲基代谢产物，二者均具有抗菌作用。血浆蛋白结合率低于20%。表观分布容积为0.6～0.8L/kg。脑脊液、胎盘、唾液、乳汁、胆汁中的药物浓度与同期血药浓度相近。肝脓肿病灶内脓液、肺、骨、精液、阴道分泌物中均可达到有效杀菌浓度。本品在肝脏中代谢，其羟化代谢产物具有抗菌活性。本品及其代谢产物60%～80%经尿排出，其中约20%以原形排出；6%～15%随粪便排泄。本品的肾清除率为10ml/min。原形药的t1/2β为7～8小时，酒精性肝硬化患者t1/2β可达18小时(10～29小时)。羟化代谢产物的t1/2β比原形药物略长，在肾损害患者中可延长。本品及其代谢产物可很快经血液透析清除，血液透析患者t1/2β为2.6小时。腹膜透析不能清除本品。肾功能减退者单次给药后的药代动力学参数不变，但肝功能减退者本品清除减慢。妊娠期28～30周，32～35周、36～40周出生的新生儿，其t1/2β分别为75小时、35小时和25小时。

本品最严重的不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长程用药时易产生周围神经病变。其他常见的不良反应有：

　　(1)胃肠道反应，如恶心、食欲缺乏、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等。

　　(2)血液系统反应，白细胞减少、血小板减少以及可逆性中性粒细胞减少。

　　(3)过敏反应，如皮疹、荨麻疹等。

　　(4)中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、共济失调和精神错乱等。

　　(5)局部反应，如血栓性静脉炎等。

　　(6)其他可有发热、阴道念珠菌感染、阴道炎、宫颈炎等。尿色发黑可能为本品代谢产物所致，似无临床意义。

对本品或其他硝基眯唑类过敏者禁用：妊娠初始3个月者禁用。

(1)交叉过敏反应本品与其他硝基咪唑类药物可能有交叉过敏反应。

　　(2)致癌、致突变动物实验或体外测定发现本品具有致癌、致突变作用，但在人体中尚未证实。

　　(3)本品可透过胎盘屏障，迅速进入胎儿血液循环。美国FDA妊娠期用药安全性分级为B。动物实验发现腹腔给药对胎崽具有毒性，而口服无毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察数据资料，因此妊娠期妇女只有在明确指征时方可选用本品，但妊娠初始3个月禁用。

　　(4)本品在乳汁中浓度与血中相似。动物实验显示本品对幼鼠具有致癌作用，对乳儿的风险不能排除，故应避免用于哺乳期妇女。若必须用药，应停止授乳，并在疗程结束后24～48小时方可重新授乳。

　　(5)肾功能衰竭者剂量减半。

　　(6)严重肝功能减退患者，需适当减少给药剂量，并监测血药浓度。

　　(7)疗程中发生中枢神经系统不良反应时，须及时停药。

　　(8)本品可干扰ALT、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等的测定结果，使其测定值降至0。

　　(9)使用本品期间及停药后至少3天内不可饮酒。

　　(10)治疗阴道滴虫病时，需同时治疗其性伴侣。

(1)本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，使后者的血药浓度升高，抗凝作用增强，引起凝血酶原时间延长。

　　(2)同时应用苯要英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导药，可加强本品代谢，使血药浓度下降；而苯妥英钠排泄减慢。

　　(3)同时应用西咪替丁等肝药酶抑制药，可延缓本品在肝内的代谢，使消除半衰期延长，应根据血药浓度测定结果调整用量。

　　(4)服用甲硝唑者如饮酒，在部分患者可能引起“双硫仑样反应”。本品干扰双硫仑代谢，两者合用患者饮酒后可出现精神症状，故应用双硫仑者及在停用后2周内不可再用本品。

　　(5)本品可干扰血氨基转移酶和LDH的测定结果，使胆固醇、甘油三酯水平下降。

甲硝唑葡萄糖注射液：(1)100ml:甲硝唑0.2g与葡萄糖5g;(2)250ml:甲硝唑0.5g与葡萄糖12.5g。

（1）取含量测定项下供试品溶液和对照品溶液各适量，分别用甲醇-水（20:80）稀释制成每1ml中约含甲硝唑20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，供试品溶液的紫外吸收光谱图应与对照品溶液的紫外吸收光谱图一致。

　　（2）取本品5ml，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

pH值应为4.5~6.0（通则0631）。

　　亚硝酸盐照离子色谱法（通则0513）测定。

　　供试品溶液    取本品，即得。

　　对照品溶液    取亚硝酸钠对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含亚硝酸根16μg的溶液。

　　色谱条件用阴离子交换色谱柱（lonPacAS18柱，或效能相当的色谱柱）；检测器为电导检测器；检测方式为抑制电导检测；柱温30℃；以5mmol/L氢氧化钾溶液为淋洗液，流速为每分钟1.0ml；进样体积25μl。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入离子色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如显亚硝酸根峰，按外标法以峰面积计算，不得过甲硝唑标示量的0.8%。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品适量，用水稀释制成每1ml中约含甲硝唑0.2mg的溶液。

　　对照溶液    分别精密量取供试品溶液1ml与对照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液见5-羟甲基糠醛项下。

　　灵敏度溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（10:90）为流动相；检测波长为315nm；进样体积20μl。

　　对照品溶液与测定法见甲硝唑有关物质项下。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，5-羟甲基糠醛峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应不低于10。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的1.5倍（0.15%）；除5-羟甲基糠醛峰外，其他杂质峰面积之和不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的5倍（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　5-羟甲基糠醛照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，即得。

　　对照品溶液    取5-羟甲基糠醛对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取杂质Ⅰ对照品与5-羟甲基糠醛对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含10μg的溶液。

　　色谱条件见含量测定项下。检测波长为284nm。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，5-羟甲基糠醛峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与5-羟甲基糠醛保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过葡萄糖标示量的0.02%。

　　渗透压摩尔浓度    取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度比应为0.9~1.1。

　　重金属    取本品适量（约相当于葡萄糖3g），置水浴上蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过葡萄糖标示量的百万分之五。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于０.50EU。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

甲硝唑照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每１ml中约含甲硝唑0.25mg的溶液。

　　对照品溶液    取甲硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（20:80）为流动相；检测波长为320nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　葡萄糖    取本品，在25℃时依法测定旋光度（通则0621），与2.0852相乘，即得供试量中含有C₆H₁₂O₆•H₂O的重量（g）。

抗厌氧菌药、抗滴虫药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5