TixiaozuoHanpian

TinidazoleBuccalTablets

本品含替硝唑（C₈H₁₃N₃O₄S）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为异形片。

适用于各种厌氧菌感染，如血流感染、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、脑脓肿、肺与支气管感染、鼻窦炎、蜂窝织炎及术后伤口感染；常需与其他抗需氧菌药物联合使用，可用于结肠与直肠手术、妇产科手术及口腔科手术前预防用药；亦可用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加德纳菌阴道炎等的治疗；也可替代甲硝唑用于幽门螺杆菌所致胃窦炎及消化性溃疡的治疗。

(1)药效学    替硝唑的抗微生物作用机制与甲硝唑基本相仿。对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、消化性球菌、消化性链球菌、韦容球菌属及加德纳菌等具有抗菌活性，2～4mg/L.的药物浓度可抑制大多数厌氧菌；对脆弱拟杆菌及梭杆菌属的作用较甲硝唑为强，但对梭状芽孢杆菌属的作用则略差。微需氧菌如幽门螺杆菌对其敏感；对阴道滴虫的作用与甲硝唑相仿，但其代谢产物对加德纳菌的活性则较强。

　　(2)药动学    口服后吸收迅速而完全，tmax为2小时，生物利用度比甲硝唑高。健康女性单次口服2g后，Cmax为51mg/L。口服2g后，24小时、48小时及72小时血药浓度分别为19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。静滴0.8g及1.6g后，Cmax分别为14～21mg/L及32mg/L。每日口服或静脉给药1g,血药浓度均可维持在8mg/L以上。本品在体内分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中可达较高药物浓度，在肝脏、脂肪中的药物浓度低，胆汁、唾液中的药物浓度与同期血药浓度相仿。对血-脑屏障的穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的80%,这与替硝唑的脂溶性较高有关。替硝唑可通过胎盘屏障，在胎儿血液循环及胎盘中可达较高药物浓度。血浆蛋白结合率为12%。

　　本品在肝脏中代谢，原形药物及代谢产物主要从尿排出，少量从粪便排出。单次口服250mg后约16%以原形从尿中排出；静脉给药后20%～25%以原形从尿中排出，12%以代谢产物的形式排出。替硝唑排泄缓慢，t1/2β为11.6～13.3小时，平均12.6小时。肾功能不全者的药动学参数不变。血液透析可快速清除替硝唑，故血液透析后必须重复给药一次。

不良反应少见而轻微。常见的不良反应有恶心、呕吐、食欲下降、口腔异味及阴道念珠菌感染。头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适也有报道。也可出现中性粒细胞减少、过敏反应、感觉异常、周围神经病变、癫痫发作、“双硫仑样反应”及黑尿。

对本品或其他硝基咪唑类过敏者禁用。美国FDA妊娠期用药安全性分级为C,妊娠初始3个月者禁用。

本品对乳儿的风险不能排除，如有指征应用于哺乳期妇女时，宜停止哺乳，并需在停药3日后方可授乳。

(1)本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，使后者的血药浓度升高，抗凝作用增强，引起凝血酶原时间延长。

　　(2)同时应用苯要英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导药，可加强本品代谢，使血药浓度下降；而苯妥英钠排泄减慢。

　　(3)同时应用西咪替丁等肝药酶抑制药，可延缓本品在肝内的代谢，使消除半衰期延长，应根据血药浓度测定结果调整用量。

　　(4)服用甲硝唑者如饮酒，在部分患者可能引起“双硫仑样反应”。本品干扰双硫仑代谢，两者合用患者饮酒后可出现精神症状，故应用双硫仑者及在停用后2周内不可再用本品。

　　(5)本品可干扰血氨基转移酶和LDH的测定结果，使胆固醇、甘油三酯水平下降。

替硝唑含片：（1）2.5mg（2）5mg

（1）取本品的细粉适量（约相当于替硝唑5mg），加硫酸溶液（3→100）5ml，振摇，使替硝唑溶解，滤过，滤液中加三硝基苯酚试液2ml，放置后产生黄色沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

含量均匀度    取本品1片，置研钵中研细，加水5ml研磨，使溶解，用流动相分次定量转移至25ml（2.5mg规格）或50ml（5mg规格）量瓶中，充分振摇，使替硝唑溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于替硝唑5mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使替硝唑溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取替硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇（80：20）为流动相；检测波长为310nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按替硝唑峰计算不低于2000，替硝唑峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。

抗厌氧菌、抗滴虫药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5