TixiaozuoPutaotangZhusheye

TinidazoleandGlucoseInjection

本品为替硝唑与葡萄糖的灭菌水溶液。含替硝唑（C₈H₁₃N₃O₄S）与葡萄糖（C₆H₁₂O₆•Ｈ₂Ｏ）均应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为无色至微黄绿色的澄明液体。

适用于各种厌氧菌感染，如血流感染、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、脑脓肿、肺与支气管感染、鼻窦炎、蜂窝织炎及术后伤口感染；常需与其他抗需氧菌药物联合使用，可用于结肠与直肠手术、妇产科手术及口腔科手术前预防用药；亦可用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加德纳菌阴道炎等的治疗；也可替代甲硝唑用于幽门螺杆菌所致胃窦炎及消化性溃疡的治疗。

成人    (1)厌氧菌感染每次0.8g,每日1次，静脉缓慢滴注；或每次1g,每日1次，口服首剂加倍，疗程5～6日，或根据病情决定。

　　(2)手术前预防用药总量1.6g,分1次或2次静滴，第一次于术前2～4小时，第二次于手术期间或术后12～24小时内滴注；或术前12小时顿服2g。

　　(3)与其他抗菌药联合用于根除幽门螺杆菌一次0.5g,一日2次，餐后口服，疗程7日或10日(对于耐药性严重的地区，可考虑适当延长至14日，但不宜超过14日)。

(1)药效学    替硝唑的抗微生物作用机制与甲硝唑基本相仿。对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、消化性球菌、消化性链球菌、韦容球菌属及加德纳菌等具有抗菌活性，2～4mg/L.的药物浓度可抑制大多数厌氧菌；对脆弱拟杆菌及梭杆菌属的作用较甲硝唑为强，但对梭状芽孢杆菌属的作用则略差。微需氧菌如幽门螺杆菌对其敏感；对阴道滴虫的作用与甲硝唑相仿，但其代谢产物对加德纳菌的活性则较强。

　　(2)药动学    口服后吸收迅速而完全，tmax为2小时，生物利用度比甲硝唑高。健康女性单次口服2g后，Cmax为51mg/L。口服2g后，24小时、48小时及72小时血药浓度分别为19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。静滴0.8g及1.6g后，Cmax分别为14～21mg/L及32mg/L。每日口服或静脉给药1g,血药浓度均可维持在8mg/L以上。本品在体内分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中可达较高药物浓度，在肝脏、脂肪中的药物浓度低，胆汁、唾液中的药物浓度与同期血药浓度相仿。对血-脑屏障的穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的80%,这与替硝唑的脂溶性较高有关。替硝唑可通过胎盘屏障，在胎儿血液循环及胎盘中可达较高药物浓度。血浆蛋白结合率为12%。

　　本品在肝脏中代谢，原形药物及代谢产物主要从尿排出，少量从粪便排出。单次口服250mg后约16%以原形从尿中排出；静脉给药后20%～25%以原形从尿中排出，12%以代谢产物的形式排出。替硝唑排泄缓慢，t1/2β为11.6～13.3小时，平均12.6小时。肾功能不全者的药动学参数不变。血液透析可快速清除替硝唑，故血液透析后必须重复给药一次。

不良反应少见而轻微。常见的不良反应有恶心、呕吐、食欲下降、口腔异味及阴道念珠菌感染。头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适也有报道。也可出现中性粒细胞减少、过敏反应、感觉异常、周围神经病变、癫痫发作、“双硫仑样反应”及黑尿。

对本品或其他硝基咪唑类过敏者禁用。美国FDA妊娠期用药安全性分级为C,妊娠初始3个月者禁用。

本品对乳儿的风险不能排除，如有指征应用于哺乳期妇女时，宜停止哺乳，并需在停药3日后方可授乳。

(1)本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，使后者的血药浓度升高，抗凝作用增强，引起凝血酶原时间延长。

　　(2)同时应用苯要英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导药，可加强本品代谢，使血药浓度下降；而苯妥英钠排泄减慢。

　　(3)同时应用西咪替丁等肝药酶抑制药，可延缓本品在肝内的代谢，使消除半衰期延长，应根据血药浓度测定结果调整用量。

　　(4)服用甲硝唑者如饮酒，在部分患者可能引起“双硫仑样反应”。本品干扰双硫仑代谢，两者合用患者饮酒后可出现精神症状，故应用双硫仑者及在停用后2周内不可再用本品。

　　(5)本品可干扰血氨基转移酶和LDH的测定结果，使胆固醇、甘油三酯水平下降。

替硝唑葡萄糖注射液(均含5%葡萄糖注射液):(1)100ml:0.2g;(2)100ml:0.4g;(3)200ml:0.4g;(4)200ml:0.8g。

（1）取本品适量（约相当于替硝唑0.1g），置水浴上蒸干，残渣置试管中，小火加热熔融，即产生有刺激性的二氧化硫气体，能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变成黑色。

　　（2）取本品适量（约相当于替硝唑0.1g），置水浴上蒸干，残渣加硫酸溶液（3→100）5ml使溶解，加三硝基苯酚试液10ml，即产生黄色沉淀。

　　（3）取本品10ml，缓缓加入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

　　（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

pH值应为3.5～5.5（通则0631）。

　　颜色    取本品，与黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含替硝唑0.8mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求见替硝唑有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过替硝唑标示量的0.5%，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）。

　　5-羟甲基糠醛照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，即得。

　　对照品溶液    取5-羟甲基糠醛对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取杂质Ⅰ对照品与5-羟甲基糠醛对照品各适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各含10μg的溶液。

　　色谱条件见有关物质项下。检测波长为284nm。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，5-羟甲基糠醛峰与杂质Ⅰ峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中5-羟甲基糠醛峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过葡萄糖标示量的0.02%。

　　渗透压摩尔浓度    取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度比应为0.9～1.1。

　　重金属    取本品适量（约相当于葡萄糖3g），置水浴上蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过葡萄糖标示量的百万分之五。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。

　　无菌    取本品，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于500ml），以生孢梭菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

替硝唑照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含替硝唑0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取替硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。

　　葡萄糖    取本品适量，在25℃时依法测定旋光度（通则0621），与2.0852相乘，即得供试品中含有C₆H₁₂O₆•Ｈ₂Ｏ的重量（g）。

抗厌氧菌、抗滴虫药。

遮光，密闭，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5