Funantuoyin

Nitrofurantoin

本品为1-[（5-硝基呋喃亚甲基）氨基］乙内酰脲。按干燥品计算，含C₈H₆N₄O₅应为98.0%～102.0%。

本品为黄色结晶性粉末；无臭；遇光色渐变深。

　　本品在N，N-二甲基甲酰胺中溶解，在丙酮中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶。

适用于敏感大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、肠球菌属、腐生葡萄球菌所致急性单纯性膀胱炎，不宜用于肾盂肾炎的治疗。呋喃妥因尚可用于尿路感染的预防。本品的抗菌活性不受脓液及组织分解产物的影响，在酸性尿液中的活性较强。

(1)成人①口服，每次50～100mg,每日3～4次；②对尿路感染反复发作者，可预防性应用，每日50～100mg,睡前服。

　　(2)1个月以上儿童每日5～7mg/kg,分4次服用。疗程至少1周，或用至尿培养转阴后至少3日。

(1)药效学    本品的作用机制尚不十分明确，可能干扰细菌体内氧化还原酶系统，导致细菌代谢紊乱并损伤其DNA。体外药敏结果显示多数大肠埃希菌对本品敏感；克雷伯菌属、产气肠杆菌、志贺菌属等敏感度差异较大，大多呈中度耐药；铜绿假单胞菌与变形杆菌属对本品通常耐药。对部分金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和肠球菌属也具有抗菌活性。在酸性环境中，药物抗菌活性增高。

　　(2)药动学    本品在小肠内吸收快速而完全，t_max为1～2小时，生物利用度在空腹时为87%,进食时为94%。单剂口服100mg后，C_max仅为0.72mg/L。由于本品从体内迅速排泄，血和组织中药物浓度甚低，达不到有效治疗浓度。尿中药物浓度高，肾功能正常者为50～200mg/L。本品可透过胎盘屏障，羊水和脐带血中的药物浓度低于母体血药浓度。血浆蛋白结合率为60%。部分药物在体内被各种组织(包括肝脏)迅速代谢灭活，t_1/2β为0.3～1小时。肾小球滤过为主要排泄途径，少量自肾小管分泌和重吸收。30%～40%迅速以原形经尿排出，部分药物亦可经胆汁排泄。透析可清除本品。肾功能不全者、新生儿和婴儿的药物排泄率低，易产生严重毒性反应。

(1)恶心、呕吐、食欲缺乏和腹泻等胃肠道反应较常见。

　　(2)肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死等以及皮疹、药物热、中性粒细胞减少等亦可发生，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者尚可发生溶血性贫血。

　　(3)头痛、头晕、嗜睡、肌痛、眼球震颤等神经系统不良反应偶可发生，多属可逆；严重者可发生周围神经炎，原有肾功能减退或长期服用本品的患者易于发生。

　　(4)呋喃妥因偶可引起发热、咳嗽、胸痛、肺部浸润和嗜酸性粒细胞增多等急性肺炎表现，停药后可迅速消失，重症患者采用皮质激素可能减轻症状；长期服用6个月以上的患者，偶可引起间质性肺炎或肺纤维化，应及早停药并采取相应治疗措施。

(1)对呋喃妥因类药物过敏者禁用。

　　(2)无尿、少尿或肾功能明显受损(内生肌酐清除率<60ml/min或有临床显著的血肌酐值升高)者禁用。

　　(3)妊娠期妇女(妊娠38～42周)及分娩或即将分娩者禁用。

　　(4)新生儿禁用。

　　(5)有呋喃要因治疗导致胆汁淤积性黄疸或肝功能异常病史者禁用。

(1)患者对一种呋喃类药过敏时，对其他呋喃类药也可产生交叉过敏反应。

　　(2)少量呋喃要因可进入乳汁，诱发乳儿出现溶血性贫血，尤其是G-6-PD缺乏症患者。哺乳期妇女应用时需停止授乳。

　　(3)老年人应慎用本品，必须使用时需根据肾功能调整剂量，并密切随访肾功能。

　　(4)长期使用本品增加肾脏毒性的风险，应注意监测肾功能。

　　(5)应用本品治疗后偶可发生罕见的急性、亚急性和慢性肺部反应[弥漫性间质性肺炎和(或)肺纤维化]。如发生肺部反应时须立即停药，并采取相应措施。长期应用本品6个月或以上者有发生肺部反应的可能，故将本品用作长期预防应用者需权衡利弊，并需密切随访肺部情况。

　　(6)用药期间应定期检测肝功能，一旦发生肝炎应立即停药并采取相应措施。

　　(7)外周神经可发生严重及不可逆性病变。肾功能不全(内生肌酐清除率<60ml/min或有临床显著的血肌酐值升高)、贫血、糖尿病、电解质紊乱、维生素B缺乏及消耗性疾病等可加重周围神经病变的发生风险。长程治疗的患者应定期检查肾功能。上市后监测资料有极少见的视神经炎发生。

　　(8)本品可诱发伯氨喹敏感性溶血性贫血，如发生溶血应立即停用本品。

　　(9)应用本品可发生假膜性肠炎，程度自轻度至危及生命不等。因此应用本品的患者如发生腹泻应考虑假膜性肠炎的可能，必须立即停用本品，并予以甲硝唑口服，治疗无效者予以万古霉素或去甲万古霉素口服。

　　(10)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

(1)含三矽酸镁的抗酸药可使本品的吸收速率降低、吸收量减少，其机制可能为本品吸附在三砂酸镁表面而不被机体所吸收。

　　(2)丙磺舒和苯磺唑酮等药物可抑制呋喃妥因经肾小管分泌，导致后者的血药浓度增高、毒性增强。

　　(3)在体外与氟喹诺酮类的抗菌作用相拮抗，其临床意义不明。

　　(4)与肝毒性药物合用，有增加肝毒性的可能。

　　(5)与氟康唑合用，肝毒性和肺毒性增加。

　　(6)与叶酸合用，可降低叶酸的吸收，使叶酸的血药浓度下降。

呋喃妥因片：50mg。

（1）取本品约5mg，加水与氢氧化钠试液各5ml溶解后，溶液显深橙红色。

　　（2）取本品约5mg，加水5ml与氨试液0.2ml使溶解，加硝酸银试液5ml，即生成黄色沉淀（与呋喃西林及呋喃唑酮的区别）。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集181图）一致。

酸度    取本品0.50g，加水50ml，振摇10分钟，滤过，取滤液，依法测定（通则0631），pH值应为5.5～7.0。

　　有关物质照薄层色谱法（通则0502）试验。避光操作。

　　供试品溶液    取本品0.25g，置10ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺5ml使溶解，用丙酮稀释至刻度。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用丙酮稀释至刻度。

　　色谱条件釆用硅胶GF254薄层板，以硝基甲烷-甲醇（9∶1）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照溶液各3μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，在105℃干燥5分钟，置紫外光灯（254nm）下检视，再喷以盐酸苯腆溶液（取盐酸苯肼0.75g，加水50ml溶解后，用活性炭脱色，滤过，取全部滤液加盐酸25ml，加水至200ml），在105℃加热10分钟。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　呋喃西林照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品约0.1g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，再精密加水20ml，摇匀，放置15分钟使沉淀形成，滤膜滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取呋喃西林对照品适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中含5µg的溶液，精密量取2ml，置25ml量瓶中，精密加水20ml，摇匀。

　　系统适用性溶液    取供试品溶液与对照品溶液各1ml，混匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml溶解，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，用水稀释至1000ml）-四氢呋喃（90∶10）为流动相；检测波长为375nm；进样体积100µl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，呋喃妥因峰与呋喃西林峰间的分离度应大于4.0。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与呋喃西林保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.01%。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺40ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取呋喃妥因对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺40ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取乙酰苯胺适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液；取呋喃妥因对照品适量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液。取上述两种溶液各10ml，混匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml溶解，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，用水稀释至1000ml）-乙腈（88∶12）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，呋喃妥因峰与乙酰苯胺峰间的分离度应大于3.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗菌药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5