ZhusheyongYiyanjing

IsoniazidforInjection

本品为异烟肼的无菌粉末。按平均装量计算，含异烟肼（C₆H₇N₃O）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为无色结晶、白色或类白色的结晶性粉末。

(1)异烟肼单用适用于各型结核病的预防①与新确诊为传染性肺结核患者有密切接触的结核菌素试验(PPD)阳性幼儿和青少年；②结核菌素试验强阳性者；③正在接受免疫抑制药或长期激素治疗的患者，某些血液病或单核-吞噬细胞系统疾病(如白血病、霍奇金病)、糖尿病、尿毒症、硅沉着病等患者，其结核菌素试验呈阳性反应者；④未接种卡介苗的5岁以下儿童结核菌素试验阳性者；⑤已知或疑为HIV感染者，其结核菌素试验呈阳性反应者；⑥与活动性肺结核患者有密切接触的结核菌素试验呈阴性反应者。

　　(2)异烟肼与其他抗结核药联合适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。

肌内注射①预防，成人，一日0.3g,顿服；儿童，按体重每日10mg/kg,一日总量不超过0.3g,顿服。②治疗，成人，与其他抗结核药合用，按体重每日5～8mg/kg,每日0.3～0.4g,顿服；或每日15mg/kg,最高900mg,每周2~3次。儿童，按体重每日10～15mg/kg,一日总量不超过0.3g,顿服。某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎),每日按体重可高达30mg/kg(一日总量不超过600mg)。

　　静脉滴注用于重症病例，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀释后静滴，一日0.3～0.6g(注射多用于不能口服的患者)。

　　【儿科用法与用量】口服一日10～15mg/kg,顿服；一日总量不超过0.3g。

　　【儿科注意事项】(1)适用于各型结核病治疗及预防，主要对繁殖期的分枝杆菌有效。

　　(2)不良反应有肝功能损伤和神经系统毒性。

(1)药效学    异烟肼是一种具有杀菌作用的合成抗感染药，本品只对分枝杆菌，主要是生长繁殖期的细菌有效。其作用机制尚未阐明，可能抑制敏感细菌分枝菌酸(mycolieacid)的合成而使细胞壁破裂。

　　(2)药动学    口服后吸收快，tmax为1～2小时；口服本品300mg,Cmax为3～7mg/L。吸收后分布于全身组织和体液中，包括脑脊液、胸水、腹水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪样组织。可穿过胎盘，进入胎儿血液循环。血浆蛋白结合率仅0%～10%。口服4～6小时后血药浓度因患者的乙酰化快慢而异，主要在肝脏经乙酰化代谢为无活性代谢产物，其中有的具有肝毒性。乙酰化的速率由遗传所决定。慢乙酰化者常有肝脏N-乙酰转移酶缺乏，未乙酰化的异烟肼可被部分结合。t1/2在快乙酰化者为0.5～1.6小时，慢乙酰化者为2～5小时，肝、肾功能损害者可能延长。

　　本品主要经肾排泄(约70%),在24小时内排出，其中大部分为无活性代谢产物；快乙酰化者93%以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者为63%;快乙酰化者尿液中7%的异烟肼呈游离型(或结合型),而慢乙酰化者则为37%。本品亦可从乳汁排出，少量可自唾液、痰液和粪便中排出。相当量的异烟肼可经血液透析与腹膜透析清除。

发生较多者有步态不稳或四肢麻木、针刺感、烧灼感或手足疼痛(周围神经炎)、深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性，35岁以上患者中发生的可能性增加)、食欲减退、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性的前驱症状)以及精神疾病的体征或症状。发生极少者有视物模糊或视力减退，合并或不合并眼痛(视神经炎);以及发热、皮疹、血细胞减少及男性乳房发育等。本品偶可因神经毒性而引起抽搐。严重但罕见的不良反应有：粒细胞缺乏症、血小板减少症、贫血、巨幼细胞贫血、系统性红斑狼疮。

(1)对异烟肼过敏，包括药源性肝炎患者禁用。

　　(2)急性肝病患者禁用。

　　(3)有异烟肼引起的肝脏损害病史患者禁用。

　　(4)有异烟肼引起的药物热、寒战、关节炎等不良反应史者禁用。

　　(5)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、肠道外给药C。

(1)交叉过敏反应对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相似药物过敏者也可能对本品过敏。

　　(2)新生儿肝脏乙酰化能力较差，本品的消除半衰期可能延长，新生儿用药时应密切观察不良反应。

　　(3)本品在乳汁中的浓度可达12mg/L,与血药浓度相近；虽然在人类尚未证实有问题，但哺乳期间应用仍需在充分权衡利弊后再决定是否用药，如用药则宜停止哺乳。

　　(4)对诊断的干扰用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响葡萄糖酶法测定的结果。异烟肼可使血清胆红素、ALT及AST的测定值增高。

　　(5)避免应用于有精神病、癫痫病史者，肝功能损害、HIV感染、周围神经病变或有易患因素、同时使用其他慢性病药物、严重肾功能损害者应慎用。35岁以上患者用本品引起药源性肝炎的风险增大。

　　(6)慢性肝病、注射用药、使用本品的同时每天饮酒者、女性(尤其是黑色人种和西班牙人)、围产期，使用本品引起药源性肝炎的风险较高。

　　(7)如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。

　　(8)肝功能减退者异烟肼的剂量应酌减。

　　(9)用药前、疗程中应定期检查肝功能，包括血清胆红素、AST、ALT。疗程中密切注意有无肝炎的前驱症状，一旦出现肝毒性的症状及体征时应立即停药，必须待肝炎的症状、体征完全消失后方可重新应用异烟肼，此时必须从小剂量开始，逐步增加剂量，如有任何肝毒性表现应立即停药。

　　(10)逾量的处理①保持呼吸道通畅。②采用短效巴比妥类制剂和维生素B,静脉内给药，维生素B.剂量为每1mg异烟肼用1mg,如服用异烟肼的剂量不明，可给予5g每30分钟1次，直至抽搐停止，患者恢复清醒；继以洗胃，洗胃应在服用异烟肼的2～3小时内进行。③立即抽血测定动脉血气、血电解质、血尿素氮、血糖等。④立即静脉给予碳酸氢钠，纠正代谢性酸中毒，需要时重复给予。⑤采用渗透性利尿药，并在临床症状已改善后继续应用，促进异烟肼排泄，预防中毒症状复发。⑥严重中毒患者应及早配血，做好血液透析的准备，不能进行血液透析时，可进行腹膜透析，同时合用利尿药。⑦采取有效措施，防止出现缺氧、低血压及吸入性肺炎。

(1)服用异烟肼时每日饮酒，易引起异烟肼所诱发的肝脏毒性反应，并加速异烟肼的代谢，因此需调整异烟肼的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免饮用含乙醇的饮料。

　　(2)含铝抗酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，故应避免两者同时服用，或在口服抗酸药前至少1小时服用异烟肼。

　　(3)抗凝药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与异烟肼同时应用时，由于本品抑制了抗凝药的代谢，从而使抗凝作用增强。

　　(4)异烟肼与环丝氨酸合用时可增加环丝氨酸的血药浓度和中枢神经系统不良反应(如头晕或嗜睡),需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其是对于从事需要灵敏度较高工作的患者。

　　(5)利福平与异烟肼合用时可增加肝毒性的危险性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的初始3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。异烟肼与其他有肝毒性的药物合用可增加本品的肝毒性，因此宜尽量避免。

　　(6)异烟肼为维生素B,的拮抗药，可能导致周围神经炎，两者合用时维生素B,的需要量增加。

　　(7)与肾上腺皮质激素(尤其是泼尼松龙)合用时，可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄，导致后者血药浓度减低而影响疗效，在快乙酰化者更为显著,应适应调整剂量。

　　(8)与阿芬太尼(alfentanil)合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制药，可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑(disulfiram)合用可增强其中枢神经系统作用，出现眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与恩氟烷合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢产物形成。

　　(9)与乙硫异烟胺或其他抗结核药合用，可加重后二者的不良反应。

　　(10)与酮康唑合用，可使酮康唑的血药浓度降低或升高，不宜合用。

　　(11)与伊曲康唑合用，由于异烟肼诱导了CYP3A4调节的伊曲康唑代谢，可使伊曲康唑血药浓度显著降低，导致治疗失败。

　　(12)与苯妥英钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠或氨茶碱血药浓度增高，故苯妥英钠或氨茶碱的剂量应适当调整。

　　(13)与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P,使对乙酰氨基酚形成毒性代谢产物的量增加，从而增加后者的肝毒性及肾毒性。

　　(14)与卡马西平同用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，引起不良反应；卡马西平可诱导肝药酶而加快异烟肼的代谢，使具有肝毒性的中间代谢产物增加，从而增强异烟肼的肝毒性。

　　(15)与左旋多巴合用，由于异烟肼直接抑制了外周和中枢的多巴脱羧酶作用，左旋多巴治疗效果降低，帕金森病的症状加重。

　　(16)本品不宜与其他可引起神经系统不良反应的药物合用，以免增加神经毒性。

注射用异烟肼：0.1g

照异烟肼项下的鉴别（1）、（3）试验，显相同的反应。

酸碱度    取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～8.0。

　　溶液的颜色    取本品5瓶，加水10ml使溶解，与同体积的对照溶液（取比色用重铬酸钾液3.0ml与比色用硫酸铜液0.10ml，加水稀释至250m1）比较，不得更深。

　　游离肼照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含异烟肼0.1g的溶液。

　　溶剂、对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见异烟肼游离肼项下。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并稀释制成每lml中约含异烟肼0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见异烟肼有关物质项下。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见异烟肼含量测定项下。

抗结核病药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5