Dui’anjiShuiyangsuannaChangrongpian

SodiumAminosalicylateEnteric-coatedTablets

本品含对氨基水杨酸钠（C₇H₆NNaO₃・2H₂O）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为肠溶衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适用于结核分枝杆菌所致肺及肺外结核病。本品仅对分枝杆菌有效，单独应用时结核分枝杆菌对本品迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药合用。链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核分枝杆菌对前二者耐药性的产生。本品对非结核分枝杆菌无效。本品主要用作二线抗结核药物。

口服    ①成人，一日8～12g,一日剂量不超过20g,分3～4次服；②儿童，一日按体重0.2～0.3g/kg,分3～4次服用，一日剂量不超过12g。本品的单药口服制剂目前已很少使用。

　　【儿科用法与用量】口服一日0.2～0.3g/kg,分3～4次，一日总量不超过12g。

【儿科注意事项】(1)本品对结核分枝杆菌有抑菌作用，但较易产生耐药性，主要用作二线抗结核药物，目前已很少单药使用。

　　(2)不良反应有皮疹、关节疼痛、嗜酸性粒细胞增多。

　　(3)对G-6-PD缺乏者，可引起溶血性贫血，也可引起传染性单核细胞增多症。

(1)药效学    只对结核分枝杆菌有抑菌作用。本品与对氨基苯甲酸(PABA)的结构类似；通过对叶酸合成的竞争性拮抗作用而抑制结核分枝杆菌的生长和繁殖。

　　(2)药动学    口服吸收良好，较其他水杨酸类吸收快。吸收后迅速分布至肾、肺、肝等组织和各种体液中，在干酪样组织中可达较高浓度，在胸水中也可达到很高浓度，但在脑脊液中的浓度很低。血浆蛋白结合率低(15%)。口服后tmax为1～2小时，有效血药浓度持续时间约4小时。t1/2为45～60分钟，肾功能损害者可达23小时。本品在肝中代谢，50%以上经乙酰化成为无活性代谢产物。给药量的85%在7～10小时内经肾小球滤过和肾小管分泌迅速排出；14%～33%为原形，50%为代谢产物。本品亦可经乳汁分泌。血液透析能否清除本品尚不明。

(1)发生较多者瘙痒、皮疹、关节酸痛与发热、极度疲乏或软弱，嗜酸性粒细胞增多(较常见的原因为过敏反应)、黄疸、肝炎。

　　(2)发生较少者下背部疼痛、尿痛或排尿烧灼感(结晶尿)、血尿、月经失调、发冷、男性性欲减低、皮肤干燥、颈前部肿胀、甲状腺功能减退、甲状腺肿、黏液性水肿、低血糖；恶心、呕吐、腹泻、脂肪泻、腹痛、背痛、苍白(溶血性贫血，由于G-6-PD缺乏);发热、头痛、咽痛、乏力(传染性单核细胞增多症);粒细胞缺乏症、血小板减少症、血小板减少性紫癜、高铁血红蛋白血症；结晶尿、小便染色等。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)肾病终末期患者禁用。

　　(3)美国FDA妊娠期用药安全性分级为C。

(1)交叉过敏反应对其他水杨酸类包括水杨酸甲酯(冬青油)或其他含对氨基苯基团(如某些磺胺类药和染料)过敏的患者对本品亦可过敏。

　　(2)氨基水杨酸类可由乳汁中排泄，对乳儿的危害已得到证实，哺乳期妇女应改用其他药物或使用本品时暂停授乳。

　　(3)对诊断的干扰使硫酸铜法测定尿糖出现假阳性；使尿液中尿胆原测定呈假阳性反应(氨基水杨酸类与Ehrlich试剂发生反应，产生橘红色或黄色浑浊，某些根据上述原理制成的市售试验纸条所得结果也可受其影响);使丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的正常值增高。

　　(4)下列情况应慎用：充血性心力衰竭、消化性溃疡、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症、肝功能损害、肾功能损害。

　　(5)氨基水杨酸盐和维生素B₁₂合用时可影响后者从胃肠道的吸收，因此服用氨基水杨酸类的患者其维生素B₁₂的需要量可能增加。患者使用本品超过1个月，应考虑补充维生素B₁₂。

　　(6)避免用于正在咯血的患者。

(1)对氨基苯甲酸与本品有拮抗作用，不宜合用。

　　(2)本品可增强抗凝药(香豆素或茚满二酮衍生物)的作用，因此在用对氨基水杨酸类时或用药后，口服抗凝药的剂量应适当调整。

　　(3)与乙硫异烟胺合用时可增加胃肠道和肝脏的不良反应。

　　(4)丙磺舒或苯磺唑酮可减少氨基水杨酸类从肾小管的分泌，导致其血药浓度增高、持续时间延长及发生毒性反应；因此合用时或合用后，前者的剂量应予适当调整，并密切随访。但目前多数不用丙磺舒作为氨基水杨酸类治疗时的辅助用药。

　　(5)氨基水杨酸类可能影响利福平的吸收，使后者的血药浓度降低，必须告知患者在服用上述两药时，至少相隔6小时。

　　(6)与异烟肼合用，异烟肼的乙酰化代谢下降，异烟肼的血药浓度增加。

　　(7)与地高辛合用，地高辛的肠吸收受抑制，血药浓度下降。

对氨基水杨酸钠肠溶片：0.5g。

（1）取本品，除去包衣，研细，取适量（约相当于对氨基水杨酸钠1g），加水25ml，搅拌使对氨基水杨酸钠溶解，滤过，滤液蒸干，照对氨基水杨酸钠项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的反应。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作，临用新制。

　　供试品溶液    取含量测定项下细粉适量（约相当于对氨基水杨酸钠100mg），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相使对氨基水杨酸钠溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取间氨基酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见对氨基水杨酸钠有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与间氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法方法2）测定。

　　酸中溶出量溶出条件以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时，立即将转篮升出液面。

　　限度供试片均不得有裂缝或崩解现象。

　　缓冲液中溶出量溶出条件    取酸中溶出量项下2小时后的转篮，随即浸入加入预热至37℃±0.5℃的磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml作为溶出介质的溶出杯中，转速不变，继续依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液1ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取对氨基水杨酸钠对照品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解并定量稀释制成每1ml中约含对氨基水杨酸钠5.5μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在265nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于对氨基水杨酸钠100mg），置100ml量瓶中，加流动相使对氨基水杨酸钠溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取对氨基水杨酸钠对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　色谱条件见有关物质项下。检测波长为265nm。

　　系统适用性溶液与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗结核病药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5