YansuanYi’andingchunJiaonang

EthambutolHydrochlorideCapsules

本品含盐酸乙胺丁醇（C₁₀H₂₄N₂O₂·2HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品内容物为白色结晶性粉末。

适用于与其他抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致各型结核病，亦可用于非结核分枝杆菌感染的治疗。

成人常用量与其他抗结核药合用。①结核初治，按体重15mg/kg,一日一次性顿服；或一次口服25mg/kg,最高一日1.25g,每周2～3次。②结核复治，按体重25mg/kg,一日一次性顿服，最高一日1.25g.连续2～3个月；继以按体重15mg/kg,一日一次性顿服。③非结核分枝杆菌感染，一日15～25mg/kg,一次性顿服，亦需与其他抗结核药合用。

　　【儿科用法与用量】儿童常用量13岁以上儿童用量，与成人相同；13岁以下儿童用量，每日15mg/kg.但一般不作推荐。

　　【儿科注意事项】(1)本品有左旋、右旋、消旋异构体三种，以右旋体抗结核作用最强。

　　(2)常应用于结核病及其他分枝杆菌的联合治疗。

　　(3)不良反应多见视物模糊、红绿色盲，少数有皮疹、关节痛等过敏反应。

(1)药效学    本品为合成抑菌抗结核药。其作用机制尚未完全阐明。本品可渗入分枝杆菌体内干扰RNA的合成，从而抑制细菌的繁殖，本品只对生长繁殖期的分枝杆菌有效。单独应用时结核分枝杆菌易对本品产生耐药性；迄今未发现本品与其他抗结核药物有交叉耐药性。

　　(2)药动学    口服给药量的75%～80%从胃肠道吸收，tmax为2～4小时；单次口服25mg/kg,Cmax为5mg/L。广泛分布于全身各组织和体液中(除脑脊液外)。红细胞内药物浓度与血药浓度相等或为后者的2倍，并可持续24小时；肾、肺、唾液和尿液内的药物浓度都很高，但胸水和腹水中的浓度则很低。本品不能渗入正常脑膜，但结核性脑膜炎患者脑脊液中可有微量；可通过胎盘屏障进入胎儿血液循环；可从乳汁分泌，乳汁中的药物浓度约相当于母体血药浓度。其分布容积为1.6L/kg。血浆蛋白结合率为20%～30%。主要经肝脏代谢，约15%的给药量被代谢成为无活性代谢产物。经肾小球滤过和肾小管分泌排出，给药后约80%在24小时内排出，至少50%以原形排泄，约15%为无活性代谢产物。在粪便中以原形排出约20%。t1/2为3～4小时，肾功能减退者可延长至8小时。相当量的乙胺丁醇可经血液透析和腹膜透析从体内清除。

(1)发生较多者视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小(视神经炎，每日按体重25mg/kg以上时易发生)。视力变化可为单侧或双侧，因此检查时应左眼、右眼分开测试。另有恶心、呕吐、躁狂等。

　　(2)发生较少者畏寒；关节肿痛(尤其是第一跖趾、踝、膝关节),病变关节表面皮肤发热并有紧绷感(急性痛风、高尿酸血症)。

　　(3)发生极少者为皮疹、发热等过敏反应；或麻木感、针刺感、烧灼痛或手足软弱无力(周围神经炎)。另有失明、中性粒细胞减少、血小板减少、过敏样反应等严重不良反应。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)已报告药品对视力的不良反应或发生不能解释的视力变化者禁用。

(1)乙胺丁醇可分泌至乳汁，乳汁中的药物浓度与血药浓度相近，虽然在人类中未证实有问题，但哺乳期妇女用药需权衡利弊后再决定用药与否。

　　(2)对诊断的干扰服用本品可使血尿酸浓度测定值增高。

　　(3)痛风、视神经炎、肾功能减退者慎用。

　　(4)治疗期间应检查：①眼部，视野、视力、红绿色觉鉴别力等，在用药前、疗程中每日检查1次，尤其是疗程长或每日剂量超过15mg/kg的患者；②由于本品可使血清尿酸浓度增高，引起痛风发作，因此在疗程中应定期测定血清尿酸值。

　　(5)13岁以下儿童尚缺乏临床资料，由于在幼儿中不易监测视力变化，故本品不推荐用于13岁以下儿童。老年人往往伴有生理性肾功能减退，故应按肾功能情况调整用量。

　　(6)有HIV感染者或艾滋病患者需延长疗程或无限期用药。鉴于目前尚无切实可行的测定血药浓度方法，剂量应根据患者体重计算。

　　(7)肝或肾功能减退患者，本品血药浓度可能增高，消除半衰期延长。肾功能减退患者应用本品时需减量。

　　(8)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

(1)与乙硫异烟胺合用可增加不良反应。

　　(2)与氯氧化铝合用能减少乙胺丁醇的吸收。

　　(3)与可能引起神经系统不良反应的药物合用可增加本品神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。

盐酸乙胺丁醇胶囊：0.25g。

（1）取本品内容物约20mg，加水2ml溶解，加硫酸铜试液2～3滴，摇匀，再加氢氧化钠试液2～3滴，显深蓝色。

　　（2）取本品内容物适量（约相当于盐酸乙胺丁醇0.05g），加甲醇5ml，超声使盐酸乙胺丁醇溶解，滤过，滤液挥干，残留物的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集311图）一致。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（+）2-氨基丁醇（杂质I）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品内容物适量，精密称定，加甲醇使盐酸乙胺丁醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸乙胺丁醇50mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液与系统适用性要求见盐酸乙胺丁醇（+）2-氨基丁醇（杂质I）项下。

　　色谱条件釆用硅胶G薄层板，以乙酸乙酯-冰醋酸-盐酸-水（11∶7∶1∶1）为展开剂。

　　测定法    吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一薄层板上，展开约10cm，取出，晾干，在105℃干燥30分钟，放冷，喷以茚三酮试液，再在105℃加热30分钟。

　　限度    供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（1.0%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品内容物适量（约相当于盐酸乙胺丁醇0.2g），置20ml量瓶中，加水超声使盐酸乙胺丁醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置20ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，精密量取4ml，精密加入三乙胺0.1ml与（R）-（+）-α-甲基苄基异氰酸酯15μl，混匀，于70℃水浴加热20分钟，放冷。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸乙胺丁醇有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中，在相对乙胺丁醇衍生物保留时间为0.75-1.5之间如有与盐酸乙胺丁醇杂质II衍生物保留时间一致的色谱峰，其面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

　　其他    应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于盐酸乙胺丁醇0.25g），置100ml量瓶中，加水超声使盐酸乙胺丁醇溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取盐酸乙胺丁醇对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵/醋酸铜溶液（取醋酸铵50g与醋酸铜0.2g，加水溶解并稀释至1000ml，用冰醋酸调节pH值至5.0）-甲醇（88∶12）为流动相；检测波长为270nm；柱温为40℃；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中,乙胺丁醇峰拖尾因子应小于1.6。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗结核病药。

遮光,密封,在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5