LifupingPian

RifampicinTablets

本品含利福平（C₄₃H₅₈N₄O₁₂）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为糖衣片。除去包衣后显橙红色或暗红色。

与其他抗结核药联合用于结核病初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗；亦适用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌。利福平不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。

　　本品亦可与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。利福平与万古霉素(静脉)联合可用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致严重感染。

(1)抗结核口服①成人，与其他抗结核药合用，一日0.45～0.6g,一次性顿服。②1个月以上儿童，一日按体重10～20mg/kg,一次性顿服，一日总量不超过0.6g。③老年人，一日按体重10mg/kg,一次性顿服。

　　(2)脑膜炎奈瑟菌带菌者(无症状)①成人，每日5mg/kg,每12小时1次，连续2日；②1个月以上儿童，每日10mg/kg,每12小时1次，连服4次；③老年人，一日按体重10mg/kg,一次性顿服。

　　【儿科用法与用量】口服一日10～20mg/kg,空腹，一次性顿服或分2次服；一日总量不超过0.6g。

【儿科注意事项】(1)常与其他抗结核药联合治疗用于结核病初治及复治，亦可用于某些耐药革兰阳性菌治疗。

　　(2)不用于新生儿，少用于3个月内婴儿，因有肝功能及血液系统损伤。

(1)药效学    本品为半合成广谱杀菌药。与DNA依赖性RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，防止该酶与DNA模板相结合，抑制细菌RNA的合成，阻断了转录过程。本品对结核分枝杆菌具有高度抗菌活性；部分非结核分枝杆菌对利福平敏感。本品对葡萄球菌包括甲氧西林耐药菌株具有强大的抗菌活性；肺炎链球菌、链球菌属、肠球菌属、炭疽芽孢杆菌、单核细胞增多性李斯特菌对利福平敏感。革兰阴性菌中脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌对利福平高度敏感；黄杆菌属对利福平敏感，流感嗜血杆菌包括氨苄西林耐药菌株对利福平通常敏感。利福平对嗜肺军团菌具有强大抗菌作用，对沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、立克次体、伯氏考克斯体均具有良好抗微生物活性。

　　(2)药动学    口服吸收良好，tmax为1.5～4小时。成人一次口服600mg后，Cmax可达7～9mg/L;6个月～5岁儿童一次口服10mg/kg,Cmax为11mg/L。进食后服药可使达峰时间延迟和血药峰浓度减低。成人于30分钟内静滴600mg后，Cmax可达17.5mg/L;儿童(3个月～12岁)于30分钟内静滴300mg/m²,Cmax可达26mg/L。吸收后可分布至全身大部分组织和体液中，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可通过胎盘屏障，进入胎儿血液循环。利福平为脂溶性，故易进入细胞内杀灭其中的敏感细菌和分枝杆菌。分布容积为1.6L/kg。血浆蛋白结合率为80%～91%。t1/2为3～5小时，多次给药后缩短为2～3小时。本品在肝脏中可受到自身诱导型微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢产物25-O-去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢产物由尿排出。

　　本品主要经胆汁从肠道排泄，存在肠肝循环；但去乙酰利福平则无肠肝循环。60%～65%的给药量经粪便排出，6%～15%的药物以原形、15%以活性代谢产物经尿排出；7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁分泌。在肾功能减退患者中本品无蓄积；由于自身诱导型肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10日后消除增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，本品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析被清除。

(1)发生少但应引起注意的症状畏寒、呼吸困难、头晕、发热、头痛、肌肉与骨骼疼痛、寒战(流感样综合征),采用间歇疗法者易发生，也可产生急性溶血症状或肾功能衰竭，目前认为产生的机制是由免疫反应所致。发生极少的有尿液浑浊或血尿、尿量或排尿次数显著减少(间质性肾炎)、食欲缺乏、恶心、呕吐、异常乏力或软弱(肝炎前驱症状)、咽痛、出血(血液病、恶病质)、巩膜或皮肤黄染(肝炎)以及血小板减少症(大剂量用药时)。

　　(2)持续存在且需引起注意的症状腹泻，尿液、唾液、粪便、痰液、汗液及泪液呈橘红色或红棕色，胃部痉挛、胃灼热、食欲缺乏、恶心。发生较少者有瘙痒、皮肤发红或皮疹(过敏反应)、口舌疼痛(真菌生长)。

(1)对本品或利福霉素类过敏者禁用。

　　(2)有活动性脑膜炎奈瑟菌感染者禁用。

　　(3)严重肝功能不全、胆管阻塞者禁用。

　　(4)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、肠道外给药C。

(1)本品可由乳汁排泄，虽然在人类未证实有问题，但哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后再决定是否用药。

　　(2)对诊断的干扰可引起直接抗人球蛋白试验(Coombs试验)阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B₁₂浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验潴留，因此磺溴酞钠试验应在每日服用利福平之前进行，以免出现假阳性结果。利福平可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验检测结果，因服用利福平后可使尿液呈橘红色或红棕色。服用利福平可使血尿素氮、碱性磷酸酶、ALT、AST、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。

　　(3)酒精中毒、肝功能损害者慎用。

　　(4)由于存在严重的肝脏毒性甚至致死的风险，利福平和吡嗪酰胺的复方制剂一般不用于结核病的预防性治疗。

　　(5)利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术，并注意口腔卫生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。

　　(6)逾量引起的症状精神迟钝；眼周或面部水肿；全身瘙痒；“红人综合征”(皮肤、黏膜及巩膜呈红色或橙色)。有原发性肝病、嗜酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。逾量的处理：①洗胃，因患者往往出现恶心、呕吐，不宜再催吐；洗胃后给予活性炭糊剂，以吸收胃肠道内残余的利福平；有严重恶心、呕吐者给予止吐药。②给予利尿药以促进药物排泄。③支持疗法。

(1)服用利福平时每日饮酒可导致药源性肝毒性损害发生率增高，并增加利福平的代谢，需调整剂量，并密切观察。

　　(2)肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、左旋甲状腺素、抗凝药、安普那韦、地拉韦啶、艾法韦仑、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、那非那韦、沙奎那韦、替拉那韦、奈韦拉平、氨茶碱、茶碱、氯霉素、泰利霉素、甲氧苄啶、伊曲康唑、伏立康唑、氯贝丁酯、环孢素、胺碘酮、维拉帕米、劳卡胺、妥卡胺、美西律、普罗帕酮、丙吡胺、奎尼丁、雷诺嗪、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、强心苷类、吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、地西洋、苯要英、喹硫平、他克莫司、吡喹酮等与利福平合用时，由于后者诱导肝微粒体酶活性，可使上述药物的代谢加快，药效减低。本品与抗凝药合用时应每日或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。禁忌与雷诺嗪、洛匹那韦、沙奎那韦、替拉那韦、伏立康唑合用。

　　(3)对氨基水杨酸盐、抗酸药和降低胃肠动力药(如抗胆碱药和罂粟碱类)可影响利福平的吸收，导致利福平血药浓度减低；合用时，两药之间至少相隔6小时。

　　(4)利福平可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠。因此服用利福平时，应改用其他避孕方法。

　　(5)利福平可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢与烷化代谢产物的形成，促使白细胞计数降低，因此需调整剂量。

　　(6)利福平与异烟肼合用可增加肝毒性发生的危险，尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。

　　(7)利福平与酮康唑合用，可使二者的血药浓度均减低。

　　(8)利福平与乙硫异烟胺合用可加重肝脏毒性反应。

　　(9)利福平可增加美沙酮在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状。

　　(10)氯法齐明可减少利福平的吸收，延迟利福平的达峰时间并延长其消除半衰期。

　　(11)丙磺舒可与利福平竞争被肝细胞摄入，使利福平血药浓度增高并产生不良反应。故二者不宜合用。

利福平片：0.15g。

（1）取本品的细粉适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含利福平10mg的溶液，滤过，取续滤液照利福平项下的鉴别（2）试验，显相同的结果。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制或存放于2～8℃条件下6小时内使用。

　　供试品溶液    精密称取含量测定项下细粉适量（约相当于利福平0.1g），加少量乙腈（约利福平10mg加1ml乙腈）溶解，再用溶剂定量稀释制成每1ml中约含利福平1mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　溶剂、对照品溶液、杂质对照品溶液（1）～（3）、系统适用性溶液、灵敏度溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见利福平有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV按外标法以峰面积计算，分别不得过标示量的3.0%、1.0%、0.5%；其他杂质按主成分外标法以峰面积计算，其他杂质总量不得过标示量的3.5%，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶岀介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　测定法    取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.02g与磷酸氢二钾6.2g，加水溶解成1000ml，pH值为7.0）定量稀释制成每1ml中约含利福平20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），立即在474nm的波长处测定吸光度，按C₄₃H₅₈N₄O₁₂的吸收系数（）为187计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的70%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制或存放于2～8℃条件下6小时内使用。

　　供试品溶液    取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于利福平0.1g），加少量乙腈（约利福平10mg加1ml乙腈）溶解，再用乙腈-水（1：1）定量稀释制成每1ml中约含利福平1mg的溶液，滤过，精密量取续滤液适量，用乙腈-水（1：1）定量稀释制成每1ml中约含利福平0.1mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见利福平含量测定项下。

抗结核病药。

密封，在阴暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5