Rifapentine

本品常与其他抗结核药联合用于结核病的初治与复治。半衰期长为其特点，更适合在直接观察下的短程化疗(directlyobservedtreatmentshort-course,简称DOTS)。本品不宜用于结核性脑膜炎的治疗。

本品与其他抗麻风药联合用于麻风病的治疗可能有效：亦可用于非结核分枝杆菌感染的治疗。

口服    成人一次0.6g(体重<55kg或有不良反应出现者应酌减),一次性顿服；一周服药1～2次。需与其他抗结核药联合应用。

(1)药效学    利福喷汀为半合成广谱杀菌药，其作用机制与利福平相同。体外对结核分枝杆菌有很强的抗菌活性，最低抑菌浓度(MIC)为0.12～0.25mg/L,比利福平强2～10倍。本品在小鼠体内的抗结核感染作用也优于利福平。麻风分枝杆菌和其他分枝杆菌如堪萨斯分枝杆菌、蟾分枝杆菌也对本品敏感，但鸟分枝杆菌对本品耐药。

　　利福喷汀对衣原体属的作用与红霉素、多西环素相仿，较利福平差；对耐甲氧西林葡萄球菌的作用较差，但对其他多数革兰阳性球菌有高度抗菌活性，其MIC<0.025mg/L。本品对革兰阴性菌的作用差。利福喷汀和多西环素联合，对淋病奈瑟菌有协同作用；与异烟肼联合，对结核分枝杆菌的作用远远超过利福平与异烟肼联合。体外试验结果显示，衣原体属、金黄色葡萄球菌和淋病奈瑟菌都会对本品产生耐药性。

　　(2)药动学    口服吸收缓慢，t_max为5～15小时。该药在胃肠道中吸收不完全，但本品的生物利用度可提高。健康成人单次口服4mg/kg,C_max为5.13mg/L,t_1/2为14.1小时；单次口服8mg/kg，C_max为8.5mg/L,t_1/2为19.9小时。血浆蛋白结合率>98%;本品在体内分布广，尤其在肝组织中分布最多，其次为肾，其他组织中亦有较高浓度，但不易透过血-脑屏障。主要在肝内去乙酰化，生成活性代谢产物25-去乙酰利福喷汀，其血浆蛋白结合率为93%;利福喷汀在肝脏内的去乙酰化过程比利福平慢。本品存在肝肠循环，由胆汁排入肠道的原形药物部分可被再吸收。本品和25-去乙酰利福喷汀主要经胆汁随粪便排出，仅部分由尿中排出。

本品不良反应比利福平轻微，可出现体液变为红色或橙色，白细胞、血小板减少，高尿酸血症、ALT升高，皮疹、头晕、失眠、关节痛、脓原性蛋白尿等。胃肠道反应少见。应用本品过程中，应经常观察血象和肝功能的变化情况。应用本品未发现流感样综合征和免疫性血小板减少症，也未发现过敏性休克样反应，如果出现此类不良反应需及时停药。

(1)对本品及利福平、利福布汀过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

(1)本品对乳汁可能有影响，乳汁可能因服用本品而被染色。哺乳期妇女仍应充分权衡利弊后再决定是否用药，

　　(2)12岁以下儿童使用本品的安全性和有效性尚未确定。

　　(3)酒精中毒、肝功能损害者慎用。

　　(4)利福喷汀引起白细胞和血小板减少者，应避免进行拔牙等手术，并注意口腔卫生，剔牙需谨慎，直至血象恢复正常。

　　(5)肝功能减退的患者，即使每周仅用1～2次利福喷汀，也必须密切观察肝功能的变化。

　　(6)曾间歇服用利福平者可因体内产生循环抗体而发生变态反应，如出现血压下降或休克、急性溶血性贫血、血小板减少症或急性间质性肾小管肾炎者，均不宜再用本品。

　　(7)不推荐用于HIV感染患者的抗结核治疗，因复发的风险增加。

　　(8)应用口服激素避孕药患者使用本品应改换其他避孕方法。

　　(9)对诊断的干扰可引起直接抗人球蛋白试验(Coombs试验)阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B₁₂浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验潴留，因此磺溴酞钠试验应在每日服用利福平之前进行，以免出现假阳性结果。利福平可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验检测结果，因服用利福平后可使尿液呈橘红色或红棕色。服用利福平可使血尿素氮、碱性磷酸酶、ALT、AST、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。

　　(10)逾量的处理①洗胃，洗胃后给予活性炭糊剂，以吸收肠道内残余的利福喷汀；有严重恶心、呕吐者，给予止吐剂。②输液，给予利尿药以促进药物排泄。③出现严重肝功能损害达24～48小时以上者，可考虑进行胆汁引流，以切断本品的肝肠循环。

(1)服用本品时每日饮酒，可导致肝毒性增加，故服药期间应戒酒。

　　(2)肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、左旋甲状腺素、抗凝药、安普那韦、地拉韦啶、艾法韦仑、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、那非那韦、沙奎那韦、替拉那韦、奈韦拉平、氨茶碱、茶碱、氯霉素、泰利霉素、甲氧苄啶、伊曲康唑、伏立康唑、氯贝丁酯、环孢素、胺碘酮、维拉帕米、劳卡胺、妥卡胺、美西律、普罗帕酮、丙吡胺、奎尼丁、雷诺嗪、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、强心苷类、吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、地西洋、苯要英、喹硫平、他克莫司、吡喹酮等与利福平合用时，由于后者诱导肝微粒体酶活性，可使上述药物的代谢加快，药效减低。本品与抗凝药合用时应每日或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。禁忌与雷诺嗪、洛匹那韦、沙奎那韦、替拉那韦、伏立康唑合用。禁忌与雷诺嗪合用。慎与蛋白酶抑制药合用。

　　(3)对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收，合用时，两者应间隔6小时服用。

　　(4)巴比要类药也可能影响本品的吸收，故不宜合用。

　　(5)利福平会降低口服抗凝药的效果，故利福喷汀与抗凝药同时应用时，亦应同样加以注意。

利福喷汀胶囊：(1)0.15g;(2)0.3g。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5