Rifabutin

适用于与其他抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致各型结核病，亦可用于非结核分枝杆菌感染的治疗。本品还适用于晚期HIV感染患者预防鸟-胞内复合体分枝杆菌(MAC)的播散。

推荐剂量为一次300mg,一日1次。

(1)药效学    本品是由S类利福霉素衍生而来的半合成抗生素。本品能抑制大肠埃希菌的DNA依赖型RNA多聚酶，但不能对哺乳动物细胞发挥作用。目前还不清楚本品是否能抑制MAC及其DNA依赖型RNA多聚酶。

　　无论是HIV阳性或HIV阴性的人群，试管内均证实利福布汀具有抗MAC的活性，同时还具有抗结核的活性。耐利福平的结核分枝杆菌可能同时对利福布汀耐药，但有研究结果表明，耐利福平结核分枝杆菌对本品仍有31%的敏感度。

　　(2)药动学    ①吸收9名健康的成年人口服300mg利福布汀后，C_max为(375±267)ng/ml(141～1033ng/ml),t_max为(3.3±0.9)小时(2～4小时)。12名健康成年人口服利福布汀胶囊的生物利用度为85%。高脂肪餐使胶囊的吸收减慢但并不影响其吸收总量。血药浓度达到峰值后以明显的双向曲线递降。9名健康成年人口服利福布汀300～600mg与16名HIV阳性患者口服300～900mg后药代动力学显示呈剂量依赖性。

　　②分布吸收后在体内分布广，易进入组织与细胞内。5名HIV阳性患者静脉用药后表观分布容积是(9.3±1.5)L/kg,超过了全身体液的15倍。利福布汀在人、鼠体内组织细胞的浓度高于同期血药浓度，口服用药12小时肺中药物浓度与血药浓度之比约为6.5。在HIV阳性患者和健康成年人，药物达稳态时平均谷浓度为50～65ng/ml。血浆蛋白结合率约85%。

　　③代谢已证实本品在人体内有5种代谢产物，其中以25-氧及31-氢氧最为重要，前者的活性与母药相似，占药物全部抗菌活性的10%。

　　④排泄用¹⁴C标记利福布汀研究健康成年受试者的结果显示，53%的口服用药通过尿液排出，30%从粪便排出。健康成年人口服一次后平均全身清除率为(0.69±0.32)L/(h·kg)。未代谢药物在肾清除率约占总清除率的5%。利福布汀在血浆中被缓慢清除，t_1/2约(45±17)小时。

　　⑤特殊人群a.老年人：与健康成年人相比，这组人群利福布汀的药代动力学更易发生变化，剂量的选择应该慎重。b.尚未研究过18岁以下组利福布汀的药代动力学。c.肾功能不全：研究了18例不同程度肾功能不全患者服用利福布汀300mg后的药物分布情况。与肌酐清除率61～74ml/min者相比，严重肾功能不全患者(肌酐清除率<30ml/min)AUC增加了71%,轻、中度肾功能不全患者(肌酐清除率30～61ml/min)AUC增加了41%,所以建议对于肌酐清除率<30ml/min患者使用利福布汀剂量应减少。

一般耐受性较好，患者的尿液、粪便、唾液、痰液、汗液、眼泪、皮肤可被利福布汀染成棕黄色，隐形眼镜常被持久染色。中断治疗的原因主要有皮疹，恶心、呕吐、食欲缺乏、味觉障碍、消化不良等胃肠道反应，中性粒细胞减少，偶尔出现血小板减少。发生率小于1%的不良反应包括流感样综合征、肝炎、贫血、关节痛、骨髓炎、系统性红斑狼疮、呼吸困难。尚未完全确立的不良反应包括惊厥、麻木、失语、心电图非特异性T波改变。

　　HIV阳性患者单用利福布汀做预防性治疗时偶尔出现葡萄膜炎，若剂量增大，发生率也增高。可使用氢化可的松眼药水治疗，重症者可能需要数周后症状才能缓解。一旦出现葡萄膜炎应暂停利福布汀。轻症者可以再次使用，若症状复现则必须停用。

对本品及利福霉素类过敏者禁用。

(1)HIV/AIDS合并活动性结核病患者在没有其他抗结核药物联合治疗的情况下，利福布汀不能用于预防MAC,易导致结核分枝杆菌对利福布汀和利福平产生耐药。目前还没有证据说明利福布汀可用于结核病的预防治疗，需要同时预防结核病和MAC的患者应同时口服异烟肼和利福布汀。

　　(2)哺乳期妇女使用本品对乳儿的危害不能排除。

　　(3)1岁以下婴儿每日平均剂量为18.5mg/kg,2~10岁者每日平均剂量为8.6mg/kg,14～16岁者每日平均剂量为4mg/kg。其不良反应主要包括白细胞减少和皮疹，还有角膜沉积症，但并不影响视力。喂药时最好与食物混合。

　　(4)合并严重肾功能损害者剂量应减半，而轻、中度肾功能损害者无需调整剂量。

　　(5)逾量处理洗胃后向胃内注入活性炭糊剂，可以帮助吸收胃肠道内残存的药物。由于85%的利福布汀与血浆蛋白结合，它广泛分布于组织内，很少通过尿道排泄，因此血液透析和利尿都不能有效减少患者体内的残存药物。

　　(6)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

本品干扰细胞色素P3A酶系统，降低需要上述酶参与代谢的所有药物的血浆浓度。同时利福布汀本身又通过CYP3A代谢，故任何抑制CYP3A的药物都将增加利福布汀的血浆浓度。

　　(1)抗真菌药利福布汀每日300mg,用于接受每日氟康唑(fluconazole)200mg的HIV感染者，利福布汀的AUC增加82%,血药峰浓度增加88%;但利福布汀并不影响氟康唑的药代动力学。与伊曲康唑(itraconazole)每日200mg联用时，伊曲康唑的AUC和血药峰浓度分别下降70%～75%。与伏立康唑、泊沙康唑合用，伏立康唑、泊沙康唑的血药浓度下降，利福布汀的血药浓度上升。本品与伏立康唑合用为禁忌。

　　(2)抗肺孢菌药HIV感染患者每日利福布汀300mg/d与氨苯砜50mg联用时，氨苯砜的AUC下降27%～40%;如与SMZ-TMP联用，可使后者的AUC下降15%～20%,但SMZ-TMP并不改变利福布汀的药代动力学。

　　(3)抗病毒药HIV感染患者每日使用利福布汀300mg时，地拉韦啶(delavirdine)的AUC下降80%,其血药峰浓度下降75%;地拉韦啶会使利福布汀的AUC增加100%。与安普那韦、福沙那韦、洛匹那韦、利托那韦等合用，利福布汀出现毒性反应的风险增加。与茚地那韦、那非那韦、沙奎那韦、替拉那韦等合用，利福布汀出现毒性反应的风险增加，茚地那韦、那非那韦、沙奎那韦等的血药浓度下降。与依法韦仑合用，利福布汀的代谢被诱导，血药浓度下降。与依曲韦林合用，依曲韦林的代谢被诱导，血药浓度下降。

　　(4)克拉霉素HIV感染者每日利福布汀300mg与克拉霉素联用，克拉霉素的AUC下降50%,而利福布汀的AUC则增加75%,利福布汀出现毒性反应的风险增加。

　　(5)口服避孕药利福布汀使口服避孕药的AUC和血药峰浓度均降低。

　　(6)其他华法林、环孢素、他克莫司、厄洛替尼、雷诺嗪等，利福布汀诱导这些药物的代谢，使这些药物的血药浓度降低，有效性下降。本品与雷诺嗪合用为禁忌。

利福布汀胶囊：0.15g。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5