BiqinxiananPian

PyrazinamideTablets

本品含吡嗪酰胺（C₅H₅N₃O）应为标示量的95.0%~105.0%。

本品为白色或类白色片。

与其他抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇)联合用于治疗结核病。

口服成人常用量与其他抗结核药联合，一日15～30mg/kg,一次性顿服；或一日1.5g,间歇疗法可增至一日2g,一次性顿服或分2～3次服用，

　　【儿科用法与用量】口服一日15～30mg/kg,分3～4次服。除非必须，通常不宜应用。必须应用时须充分权衡利弊后再决定。

　　【儿科注意事项】(1)为烟酰胺衍生物，常用于结核病的联合治疗。

　　(2)不良反应关节痛常见，由于高尿酸血症引起。

　　(3)糖尿病和肝损伤患者慎用。

(1)药效学    本品为烟酰胺衍生物，仅对结核分枝杆菌有效，对其他分枝杆菌及其他微生物无效。对结核分枝杆菌具有抑菌或杀菌作用，取决于药物浓度和细菌敏感度。本品仅在pH偏酸性时(pH≤5.6)有抗菌活性。单独应用时结核分枝杆菌对其迅速产生耐药性，故需与其他抗结核药联合应用。

　　(2)药动学    口服后吸收快而完全，tmax为2小时，口服1.5g和3g后，Cmax分别为33mg/L和59mg/L。广泛分布于全身组织和体液中，包括肺、脑脊液、肾、肝及胆汁；脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的87%～105%。血浆蛋白结合率为10%～20%。主要在肝中被代谢，水解生成活性代谢产物吡嗪酸，继而羟化成为无活性的代谢产物。经肾小球滤过排泄，24小时内用药量的70%主要以代谢产物从尿中排出(其中吡嗪酸约33%),3%以原形排出。t1/2为9～10小时，肝、肾功能减退时可能延长。血液透析4小时可消除吡嗪酰胺血药浓度的55%,血中吡嗪酸减低50%～60%。

(1)发生较多者关节痛(由于高尿酸血症引起，常呈轻度，有自限性)、食欲缺乏、恶心、呕吐。

　　(2)发生较少者发热、异常乏力或软弱、巩膜或皮肤黄染(肝毒性)、畏寒、贫血。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)急性痛风患者禁用。

　　(3)严重肝功能不全患者禁用。

　　(4)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

(1)对诊断的干扰①本品可与硝基氰化钠作用产生红棕色，影响尿酮体测定结果；②可使ALT、AST、血尿酸浓度测定值增高。

　　(2)糖尿病或有痛风病史者慎用。本品具有较大毒性，儿童不宜应用。

　　(3)应用本品疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，需进行血清尿酸值测定。

　　(4)妊娠期结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗9个月，如对上述药物中任何一种耐药而对本品可能敏感者应考虑采用本品。

　　(5)哺乳期妇女使用本品对乳儿的危害不能排除。

　　(6)肝功能减退者除非必要，通常不宜采用本品。肾功能减退者应用时不需减量。

　　(7)交叉过敏反应对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏者可能对本品也过敏。因此对上述药物过敏者均不宜应用本品。

　　(8)避免与其他肝毒性药物合用，包括非处方药中的对乙酰氨基酚。

(1)本品可增加血尿酸浓度，从而降低别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮对痛风的疗效。合用时应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。

　　(2)与乙硫异烟胺合用时可增强不良反应。

　　(3)与环孢素合用时，可能使环孢素的血药浓度减低，需监测血药浓度，调整剂量。

　　(4)与利福平合用可引起严重的肝脏毒性，应在整个治疗过程中进行监测。

　　(5)与齐多夫定合用，可使本品的血药浓度显著降低，抗结核有效性降低。

吡嗪酰胺片：(1)0.25g;(2)0.5g。

（1）取本品细粉适量（约相当于吡嗪酰胺0.5g），加无水乙醇10ml，研磨使溶解，滤过，滤液水浴蒸干，取残渣照吡嗪酰胺项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。

　　（2）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在268nm的波长处有最大吸收。

　　（3）取鉴别（1）项下的残渣，经105℃干燥30分钟后，依法测定（通则0402）；另取吡嗪酰胺对照品，同法操作，本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取含量测定项下的细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含吡嗪酰胺0.4mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.8µg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见吡嗪酰胺有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液5ml，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含吡嗪酰胺10µg的溶液。

　　对照品溶液    取吡嗪酰胺对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在268nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的75%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于吡嗪酰胺0.25g），置100ml量瓶中，加水适量，振摇使吡嗪酰胺溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取吡嗪酰胺对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，在268nm的波长处分别测定吸光度，计算。

抗结核病药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5