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ProtionamideEnteric-coatedTablets

本品含丙硫异烟胺（C₉H₁₂N₂S）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为肠溶衣片，除去包衣后，显黄色。

与其他抗结核药联合用于经一线抗结核药物(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗无效的结核病患者。本品仅对分枝杆菌有效。

(1)成人与其他抗结核药合用，一日0.6～1.0g,分2～3次口服或一次性顿服。

　　(2)儿童与其他抗结核药合用，口服，一次按体重4～5mg/kg,每8小时1次。

(1)药效学    本品为异烟酸衍生物，其作用机制不明，可能对肽类合成具有抑制作用。本品对结核分枝杆菌的作用取决于感染部位的药物浓度，低浓度时仅具有抑菌作用，高浓度时则具有杀菌作用。本品可抑制结核分枝杆菌分枝菌酸的合成。本品与乙硫异烟胺有完全交叉耐药现象。

　　(2)药动学    口服迅速吸收(80%以上),tmax为1～3小时。广泛分布于全身组织、体液中，在各种组织中和脑脊液内的药物浓度与同期血药浓度接近。可穿过胎盘屏障，进入胎儿血液循环。血浆蛋白结合率约10%。有效血药浓度可持续6小时，t1/2约3小时。主要在肝内代谢。经肾排泄，其中1%为原形药物，5%为活性代谢产物，其余均为失活代谢产物。

(1)与乙硫异烟胺相比，本品不良反应较轻。

　　(2)发生较少者步态不稳或麻木感、针刺感、烧灼感、手足疼痛(周围神经炎);精神错乱或其他精神改变(中枢神经系统毒性);巩膜或皮肤黄染(黄疸、肝炎)。

　　(3)发生极少者视物模糊或视力减退，合并或不合并眼痛(视神经炎);月经失调、性欲减退(男性)、皮肤干燥而粗糙；颈前部肿、体重异常增加(甲状腺肿、甲状腺功能减退);关节疼痛、僵直、肿胀。

　　(4)如持续发生以下情况者应予注意腹泻、唾液增多、流涎、食欲缺乏、口中金属昧、恶心、口痛、胃痛、胃部不适、呕吐(胃肠道紊乱、中枢神经系统毒性);眩晕(包括从卧位或坐位起身时);嗜睡、软弱(中枢神经系统毒性)。

(1)对本品或本品中的任一成分过敏者禁用。

　　(2)严重肝功能损害者禁用。

(1)交叉过敏患者对异烟肼、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相近的药物过敏者，可能对本品亦过敏。

　　(2)对诊断的干扰可使ALT、AST测定值增高。

　　(3)糖尿病患者慎用。

　　(4)肝功能减退患者宜减量应用。

　　(5)治疗期间需进行检查与监测①用药前和疗程中每2～4周测定ALT、AST,但上述化验值增高不一定预示发生临床肝炎，并可能在继续治疗过程中恢复；②眼部检查，如治疗过程中出现视力减退或其他视神经炎症状时应立即进行眼部检查，并定期复查。

(1)与环丝氨酸合用可使中枢神经系统不良反应发生率增加，尤其是全身抽搐症状。故应适当调整剂量，并严密观察。

　　(2)与其他抗结核药合用，可能加重其不良反应。

　　(3)与利福平或吡嗪酰胺合用，不良反应叠加，肝毒性的风险增加。

　　(4)本品为维生素B6拮抗药，因此在其用药期间，维生素B6的需要量可能增加。

丙硫异烟胺肠溶片：0.1g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品细粉适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含丙硫异烟胺20μg的溶液，滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在291nm的波长处有最大吸收。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液 取本品的细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含丙硫异烟胺0.1mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见丙硫异烟胺有关物质项下。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　溶出度 照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法方法2）测定。

　　酸中溶出量 溶出条件以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作。

　　供试品溶液 取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液 取丙硫异烟胺对照品约10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后用磷酸盐缓冲液（pH6.8）（含0.05%十二烷基硫酸钠）稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见含量测定项下。

　　测定法 见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度 应符合规定。

　　缓冲液中溶出量 溶出条件 弃去酸中溶出量项下各溶出杯中酸液，立即加入预热至37℃±0.5℃的磷酸盐缓冲液（pH6.8）（含0.05%十二烷基硫酸钠）1000ml，转速不变，依法操作。

　　供试品溶液 取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液 见酸中溶出量项下。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见含量测定项下。

　　测定法 见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度 标示量的70%，应符合规定。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙硫异烟胺0.1g），置100ml量瓶中，加流动相使丙硫异烟胺溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见丙硫异烟胺含量测定项下。

抗结核病药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5