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CapreomycinSulfateforInjection

本品为硫酸卷曲霉素的无菌粉末或无菌冻干品。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于830卷曲霉素单位；按平均装量计算，含卷曲霉素应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色的粉末或疏松块状物；无臭；有引湿性。

适用于结核分枝杆菌所致结核病，对链霉素耐药者仍可试用卷曲霉素。本品主要对分枝杆菌有效。

　　卷曲霉素单用时细菌可迅速产生耐药性，故本品只能与其他抗感染药联合用于结核病的治疗。

肌内注射，成人一日1g,疗程60～120日；然后一周2～3次，一次1g。肾功能减退者按表10-13调整剂量。

(1)药效学    本品为多肽复合物，毒性与氨基糖苷类相似，对结核分枝杆菌有抑制作用，机制尚不明确。

　　(2)药动学    本品很少经胃肠道吸收，需肌内注射。在尿中浓度甚高，也可穿过胎盘屏障，不能渗透进入脑脊液(CSF)。肌注1g后，tmax为1～2小时，Cmax为30mg/L。t1/2为3～6小时，肌注1g后尿中平均浓度为1680mg/L。主要经肾小球滤过并以原形排出，给药12小时内以原形排出50%～60%;少量可经胆汁排出。肾功能损害患者t1/2延长，血清中可有卷曲霉素蓄积。可经血液透析清除。

(1)发生较多者血尿、尿量或排尿次数显著增加或减少，血尿素氮升高，食欲减低或极度口渴(低钾血症、肾毒性),嗜酸性粒细胞增多。

　　(2)发生较少者皮疹、瘙痒、皮肤红肿或发热等过敏反应、听力减低、耳鸣或耳部胀满感(耳毒性)、听神经损伤、步态不稳、眩晕(耳毒性-前庭功能受损)、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力(神经-肌肉阻滞、肾毒性、低钾血症)、心律失常、精神改变、肌痛或肌痉挛、胃痛、胃胀气或脉弱(低钾血症)、恶心或呕吐(耳毒性-前庭功能受损、肾毒性、低钾血症)、肾脏损害、急性肾小管坏死、出血、注射局部疼痛等。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为直肠给药C。

(1)哺乳期妇女应用本品对乳儿的危害不能排除。

　　(2)下列情况应慎用本品：①失水患者，由于血药浓度增高，可能增加中毒的危险；②听力减退、重症肌无力或帕金森病、肾功能不全患者剂量应进行调整；③老年人用量宜酌减。

　　(3)用药期间应注意检查与监测：①密切观察听力变化；②定期做前庭功能及肾功能测定，尤其是在肾功能减退或第Ⅲ对脑神经病变患者，每周1～2次，血尿素氮30mg/100ml以上需减量或停药；③肝功能测定，尤其是与其他具有肝毒性的抗结核药合用时；④血钾浓度测定，用药前、治疗中每个月测定一次。

　　(4)可引起肾功能损害，一旦肾功能下降，应减小剂量或考虑停药。

　　(5)肾功能不全者使用本品，可引起肾脏额外的损害，因此需做治疗的获益/风险评价。肾功能损害患者需根据其肌酐清除率调整剂量或停药。用药2～3周后如病情好转，患者仍需继续用完整个疗程。

　　(6)大剂量静脉用药可引起部分神经-肌肉阻滞作用。

　　(7)对诊断的干扰酚磺酞及磺溴酞钠排泄试验的结果降低；血尿素氮及非蛋白氮的正常测定值可能增高。

(1)与氨基糖苷类合用，可能增加耳毒性、肾毒性和神经-肌肉阻滞作用。一旦发生听力减退，停药后仍可继续进展至耳聋，可能是暂时性的，但往往呈永久性。神经-肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱与呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停),可用抗胆碱酯酶药或钙盐治疗。

　　(2)与两性霉素B、万古霉素、杆菌肽、巴龙霉素、环孢素、卡氮芥、顺铂、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同时或先后应用可增加耳毒性及肾毒性，因此卷曲霉素不应与具有耳毒性及肾毒性的药物合用，必须合用时需进行听力和肾功能测定。

　　(3)不推荐本品与链霉素、紫霉素合用。

　　(4)布克利嗪(buclizine)、赛克利嗪、美克利嗪等抗组胺药以及吩噻嗪类、曲美苄胺与卷曲霉素合用可能掩盖耳鸣、头晕或眩晕等耳毒性症状。

　　(5)本品与抗胆碱酯酶药合用时可拮抗后者对骨骼肌的作用，因此合用时或合用后，需调整后者的剂量。

　　(6)甲氧氟烷或多黏菌素类注射剂与卷曲霉素同时或先后应用时，肾毒性或神经-肌肉阻滞作用可能增加，故应避免合用。神经-肌肉阻滞作用可致骨骼肌软弱和呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停);在外科手术过程中或手术后两者合用时亦应谨慎，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞恢复。

　　(7)本品与阿片类镇痛药合用时，两者的呼吸抑制作用可能相加，必须密切观察。

注射用硫酸卷曲霉素(按卷曲霉素计):(1)0.5g(50万U);(2)0.75g(75万U);(3)1g(100万U)。

取本品，照硫酸卷曲霉素项下的鉴别试验，显相同的结果。

溶液的澄清度与颜色    取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中约含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含卷曲霉素2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含卷曲霉素10μg的溶液。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液适量，用水稀释制成每1ml中约含卷曲霉素顼1μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见硫酸卷曲霉素有关物质项下。

　　卷曲霉素组分照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液见有关物质项下。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见硫酸卷曲霉素卷曲霉素组分项下。

　　酸碱度、干燥失重、炽灼残渣、重金属、细菌内毒素与无菌照硫酸卷曲霉素项下的方法检查，均应符合规定。

　　不溶性微粒    取本品，按标示量加微粒检查用水制成每1ml中约含30mg的溶液，依法检查（通则0903），标示量为1.0g以下的折算为每1.0g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒；标示量为1.0g以上（包括1.0g）每个供试品容器中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

取装量差异项下的内容物，照硫酸卷曲霉素项下的方法测定，即得。

抗结核药。

密闭，在阴凉干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5