Cycloserine

与其他抗结核药联合用于经一线抗结核药物(如吡嗪酰胺、链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗失败的结核病患者。

　　本品还可用于治疗非结核分枝杆菌感染如鸟-胞内复合体分枝杆菌病的治疗。

口服    成人通常剂量每日500mg,分2次服用，必要时可根据患者的耐受性谨慎加量，最大可加至每6～8小时250mg,并监测血药浓度。一日最大剂量为1g。

　　【儿科用法与用量】口服一日10mg/kg,分2次服。

　　【儿科注意事项】(1)本品抗一般细菌作用弱，只对结核杆菌作用强，是结核病联合治疗的一线用药。

　　(2)常见不良反应有焦虑等精神症状，癫痫儿童禁用。

　　(3)肾功能不全者慎用。

(1)药效学    环丝氨酸的化学结构类似D-丙氨酸。本品干扰细菌细胞壁合成的早期阶段，通过竞争性抑制L-丙氨酸消旋酶和D-丙氨酸合成酶而抑制细菌细胞壁的合成。对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌具有活性。单独应用时结核分枝杆菌对其迅速产生耐药性。

　　(2)药动学    口服吸收快而完全(70%～90%),t_max为3～4小时；单次口服250mg,C_max为10mg/L。广泛分布于多数体液和组织中，包括脑脊液、乳汁、胆汁、痰液、淋巴组织、肺、胸水、腹水及滑膜液中，脑脊液中的药物浓度接近血药浓度。能通过胎盘屏障而进入胎儿血液循环。也可经乳汁分泌。本品主要由肾小球滤过从肾脏清除，尿中的药物浓度高；少量从粪便排出。在12小时内以原形排出50%,24～72小时内排出65%～70%,肾功能减退者本品可在体内蓄积。t_1/2为10小时，肾功能减退者延长。本品可通过血液透析清除。

(1)常见的不良反应有焦虑、精神错乱、头晕、头痛、嗜睡、神经兴奋性增高、烦躁不安、精神抑郁、肌肉抽搐或震颤、神经质、多梦、其他情绪改变或精神改变、语言障碍、自杀倾向(中枢神经系统毒性)。

　　(2)少见的不良反应有皮疹(过敏反应);麻木感、麻刺感、烧灼感或手足无力(周围神经病);癫痫发作。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)现患焦虑、抑郁、精神病或有其病史者禁用。

　　(3)癫痫发作或有癫痫发作史者禁用。

　　(4)严重肾功能减退(肌酐清除率<50ml/min)者禁用。

　　(5)酗酒者禁用。

(1)本品可进入乳汁，浓度接近或超过母体血药浓度。哺乳期妇女使用本品对乳儿的危害不能排除。

　　(2)服用本品每日剂量超过500mg时，应密切观察中枢神经系统毒性症状。

　　(3)有条件者应监测血药浓度，浓度应维持在25～30μg/ml,应避免高于30pg/ml。

　　(4)治疗期间需进行下列项目监测：①血红蛋白；②血清肌酐和尿素氨；③血清环丝氨酸药物浓度。肾功能减退但尚稳定且每日剂量超过500mg的患者，或表现出毒性症状和体征者应至少每周检测1次，应避免血药浓度高于30mg/L。

　　(5)逾量的处理①洗胃，洗胃后给予活性炭糊剂，以吸收肠道内残余的环丝氨酸；②癫痛发作时用抗惊厥药控制；③每日服维生素B₆200～300mg以预防和治疗神经毒性损害；④必要时可进行血液透析。

　　(6)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

(1)乙醇可增加癫痫发作的危险，服本品者需忌酒。

　　(2)本品可使ALT、AST测定值升高，特别是已患肝脏疾病的患者。

　　(3)同时服用异烟肼或乙硫异烟胺，可增高中枢神经系统不良反应的发生率。故应调整剂量，并密切观察。

　　(4)本品为维生素B₆拮抗药，可引起贫血或周围神经炎；服药期间，对维生素B₆的需要量增加。

环丝氨酸胶囊：250mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5