AmphotericinBCholesterylComplex[AmphotericinBColloidalDispersion(ABCD)]

适用于肾功能不全患者、不能耐受治疗剂量的两性霉素B去氧胆酸盐以及经后者治疗无效的侵袭性曲霉病患者。

成人及儿童推荐剂量为每日3～4mg/kg。若无改善或病情持续进展，最大剂量可增加至6mg/kg。

(1)药效学    本品有效成分两性霉素B为多烯类抗真菌药。本品对大多数曲霉和念珠菌属的MIC_s≤1.0mg/L。本品对其他真菌亦具有抗菌活性。本品在体外所表现的抑菌或杀菌作用取决于药物浓度和真菌对本品的敏感性。本品在动物实验模型中对烟曲霉、白色念珠菌、粗球孢子菌和新型隐球菌具有抗菌活性。

　　(2)药动学    本品的药动学为非线性。血药浓度达稳态时其分布容积和血浆总清除率随剂量增加而上升。每日0.5～8.0mg/kg的剂量范围内血药浓度上升比例小于药物剂量的增加，分布容积的增加则反映了组织对药物的吸收。不同患者之间药动学参数的差异很大程度上是由于体重和剂量的不同所造成。本品经肾脏排泄量减少，经肝脏排泄量增多。每日给药3～4mg/kg,达稳态时分布容积为3.8～4.1L/kg,血浆总清除率为105～112ml/(h·kg),分布相半衰期(t_1/2)为3.5分钟，消除半衰期(t_1/2β)为27.5～28.2小时，C_max为2.6～2.9mg/L,AUC为29～36μg/(ml·h)。

在肾功能损害、肝功能损害患者及各个年龄段人群进行的研究显示，本品的药动学不受肾功能损害、肝功能损害及年龄的影响。

(1)静脉输注相关不良事件指开始静脉滴注后1～3小时内发生的不良事件。在首次静脉滴注本品时最为常见，其发生频率和程度在后续给药时降低。研究显示约35%的患者在首日给药时发生与本品可能相关或很可能相关的寒战或寒战伴发热；但在第7日给药时上述不良事件的发生率则降低至14%。

　　(2)下列不良事件见于5%或以上的患者，并且与应用本品可能相关或很可能相关①全身反应，如寒战、发热、头痛；②心血管系统，如低血压、心动过速、高血压；③消化系统，如恶心、呕吐及肝功能异常；④血液及淋巴系统，如血小板减少；⑤代谢及营养紊乱，如血胆红素、尿素氮、碱性磷酸酶和血糖升高，血钾及血镁降低；⑥呼吸系统，如呼吸困难、低氧血症。

　　(3)下列不良事件虽可见于5%或以上的患者，但与应用本品的关系尚不确定：①全身反应，如腹痛、背痛、胸痛、注射部位炎症、血流感染；②心血管系统，如心血管功能异常、出血、直立性低血压；③消化系统，如腹泻、口干、呕血、黄疸、胃炎；④血液系统，如贫血、凝血功能异常、凝血酶原减低；⑤代谢及营养紊乱，如水肿、低钙血症、低磷血症、体重增加；⑥神经系统，如意识模糊、头晕、失眠、嗜睡、思维异常、震颤；⑦呼吸系统，如呼吸暂停、哮喘、咳嗽、鼻出血、过度通气、肺部异常、鼻炎；⑧皮肤及其附件，如斑丘疹、瘙痒、皮疹、出汗；⑨特殊感官，如球结膜出血；⑩泌尿与生殖系统，如血尿等。

　　(4)下列不良事件可见于1%～5%的患者，但与应用本品的关系尚不确定：①心律失常、充血性心力衰竭、心搏骤停、静脉炎、休克、晕厥、静脉闭塞性肝病等；②食欲缺乏、血便、便秘、消化不良、大便失禁、血GGT升高、胃肠道功能紊乱、胃肠道出血、齿龈炎、舌炎、肝衰竭、黑粪症、口腔溃疡、口腔念珠菌病等；③瘀点、瘀斑、血纤维蛋白原增多、贫血、白细胞增多或减少等；④酸中毒、血尿素氮增高、脱水、电解质紊乱、高脂血症、血容量过多、低血糖、低蛋白血症、LDH增高、体重减轻等；⑤关节痛、肌痛；⑥兴奋、焦虑、惊厥、抑郁、幻觉、肌张力亢进、神经质、感觉异常、语言障碍、昏迷等；⑦咯血、肺水肿、咽炎、胸膜渗出、呼吸节律紊乱、鼻窦炎等；⑧痤疮、皮疹、溃疡、皮肤变色、脱发、皮肤结节等；⑨弱视、听力降低、耳鸣等；⑩蛋白尿、排尿困难、尿糖阳性、肾功能衰竭、尿失禁、尿潴留等。

对本品及其中任何组分过敏者禁用。

(1)应用两性霉素B或其他含两性霉素B的药物可发生过敏反应，须立即停止本品漓注，并予以肾上腺素、静脉应用肾上腺皮质激素等，并保持气道通畅、吸氧，而且以后不得再次应用本品。

　　(2)本品需静脉滴注。静脉输注相关不良反应包括发热、寒战、缺氧、低血压、恶心及呼吸急促，通常发生在开始静脉滴注后1～3小时。初始数剂时反应更为频繁、严重，继续应用可能逐渐减弱。预先应用抗组胺药和肾上腺皮质激素和(或)减慢滴速可减少反应发生。应避免快速静脉滴注。

　　(3)实验室检查用药期间需定期监测肝、肾功能与电解质、全血细胞计数和凝血酶原时间。

　　(4)美国FDA妊娠期用药安全性分级为B。妊娠期妇女仅限于有明确指征时方可应用。

　　(5)哺乳期妇女使用本品，对乳儿的风险不能排除，故应用本品时宜停止哺乳。

　　(6)深部真菌感染患儿应用本品治疗，未发生不可预测的不良反应。

　　(7)65岁以上老年患者应用本品治疗，未发生不可预测的不良反应。

　　(8)血液透析不能清除本品。有报道两性霉素B过量可导致心搏、呼吸停止。

(1)由于本品可诱发低钾血症，因此：①除了为减轻本品的不良反应可合用肾上腺皮质激素(可加重低钾血症)外，一般不推荐两者合用；如需合用，则肾上腺皮质激素宜给予最小剂量和最短疗程，并需监测血钾浓度和心脏功能。②可增强潜在的强心苷类不良反应。③可增强神经-肌肉阻滞作用，与具有神经-肌肉阻滞作用的药物合用时应监测患者的血钾浓度。④避免与可延长Q-T间期的药物合用。

　　(2)本品与氟胞嘧啶合用可增强两者药效；但也可增强氟胞嘧啶的毒性，因本品可促使宿主细胞摄取氟胞嘧啶并影响其自肾排泄。

　　(3)氨基糖苷类、抗肿瘤药、卷曲霉素、多黏菌素类、万古霉素等具有肾毒性的药物以及环孢素等具有肾毒性的免疫抑制药与本品合用时将导致肾毒性增强。

　　(4)骨髓抑制药、放射治疗等均可加重患者贫血，与上述药物同用时需减少本品的剂量。

　　(5)同时应用使尿液碱化的药物可增加本品的排泄，并防止或减少肾小管性酸中毒的发生。同时应用利尿药可能增加引起低钾血症的发生风险，应监测血钾浓度。

　　(6)与三氧化二砷合用，Q-T间期延长的发生风险增加。

注射用两性霉素B胆固醇复合体：(1)50mg;(2)100mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5