AmphotericinBLipidComplex(ABLC)

适用于不能耐受两性霉素B去氧胆酸盐治疗或经后者治疗无效的侵袭性真菌感染。

成人及儿童推荐剂量为每日5mg/kg,每日单剂静脉滴注。

(1)药效学    本品有效成分两性霉素B为多烯类抗真菌药。本品对大多数曲霉和念珠菌属的MICs≤1.0mg/L。本品对其他真菌亦具有抗菌活性。本品在体外所表现的抑菌或杀菌作用取决于药物浓度和真菌对本品的敏感性。本品在动物实验模型中对烟曲霉、白色念珠菌、吉列蒙念珠菌、星状念珠菌、热带念珠菌、球孢子菌、隐球菌属、组织胞浆菌和芽生菌具有抗菌活性。

　　(2)药动学    本品的药动学为非线性。分布容积和血总清除率随剂量增加而上升。本品每日5mg/kg应用5～7日的血药峰浓度为(1.7±0.8)mg/L,谷浓度为(0.6±0.3)mg/L,AUC为(14±7)μg/(ml·h),血浆总清除率为(436±188.5)ml/(h·kg),表观分布容积为(131±57.7)L/kg,t_1/2β为(173.4±78)小时，24小时内经尿液排出给药量的(0.9±0.4)%。虽然两性霉素B排泄缓慢，但反复给药后血中很少有药物蓄积。本品每日5mg/kg给药7日后，AUC增加约34%。

1例心脏移植患者尸解资料显示，本品每日5.3mg/kg给药3剂后，脾脏的药物浓度为290μg/g、肺脏222μg/g、肝脏196pg/g、淋巴结7.6μg/g、肾脏6.9μg/g、心脏5μg/g、大脑1.6pg/g。

(1)最常见的不良反应静脉滴注药物过程中一过性寒战和(或)发热。因不良事件停药者占9%。

　　(2)下列不良事件见于3%或以上的患者①全身反应，如寒战、发热、多脏器功能衰竭、脓毒血症、感染、疼痛、胸痛、头痛；②低血压、心脏停搏、高血压等；③恶心、呕吐、腹泻、胃肠道出血、腹痛等；④血小板减少、贫血、白细胞减少等；⑤高胆红素血症、血肌酐值升高、低钾血症等；⑥呼吸困难，甚至呼吸衰竭。

　　(3)下列不良事件虽见于应用本品的患者，但与应用本品的关系尚不确定①全身反应，如全身不适、体重减轻、耳聋、注射部位炎症；②支气管痉挛、喘息、哮喘及其他过敏反应；③心力衰竭、肺水肿、休克、心肌梗死、咯血、呼吸困难、血栓性静脉炎、肺栓塞、心肌病、胸膜渗出、心律失常等；④斑丘疹、瘙痒、剥脱性皮炎、多形性红斑等；⑤急性肝衰竭、肝炎、黄疸、黑粪症、消化不良、食欲缺乏、上腹部疼痛、静脉闭塞性肝病、腹泻、肝肿大、胆管炎、胆囊炎等；⑥凝血功能异常、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多等；⑦肌无力，骨骼、肌肉及关节疼痛；⑧惊厥、耳鸣、视力损害、听力丧失、周围神经病变、一过性眩晕、复视、脑病、脑血管意外、锥体外系综合征及其他神经系统症状；⑨氮质血症、肾功能减退、无尿、肾小管性酸中毒、阳痿、排尿困难等；⑩血电解质异常，如低镁血症、高钾血症、低钙血症、高钙血症；⑪肝功能异常，如AST、ALT、LDH及ALP增高；⑫肾功能异常，如BUN升高；⑬其他实验室检查异常，如酸中毒、血淀粉酶升高、高血糖症、高尿酸血症、低磷血症。

对本品及其中任何其他组分过敏者禁用。

(1)本品过敏反应发生率<0.1%。如发生严重呼吸窘迫，应立即停止本品滴注，而且以后不得再应用本品。

　　(2)与其他含两性霉素B药物相同，初始治疗时应由专业人员密切观察。急性反应包括发热和寒战，可发生在开始静脉滴注后1～3小时。这些反应常见于初始数剂，继续应用可逐渐减弱。输注相关反应如低血压、气管痉挛、心律不齐和休克极少见。

　　(3)实验室检查用药期间需定期监测肝、肾功能与血电解质(尤其是血钾),以及全血细胞计数。

　　(4)美国FDA妊娠期用药安全性分级为B。妊娠期妇女仅限于有明确指征时方可应用。

　　(5)哺乳期妇女使用本品，对乳儿的风险不能排除，应用本品时宜停止哺乳。

　　(6)深部真菌感染患儿应用本品，治疗，未发生不可预测的严重不良反应。

　　(7)65岁及以上老年患者应用本品治疗，未发生不可预测的不良反应。

　　(8)有报道两性霉素B过量可导致心搏、呼吸停止。如怀疑药物过量应中止治疗，监测患者的临床情况，并予以支持、对症处理。血液透析不能清除本品。

(1)由于本品可诱发低钾血症，因此：①除了为减轻本品的不良反应可合用肾上腺皮质激素(可加重低钾血症)外，一般不推荐两者合用；如需合用，则肾上腺皮质激素宜给予最小剂量和最短疗程，并需监测血钾浓度和心脏功能。②可增强潜在的强心苷类不良反应。③可增强神经-肌肉阻滞作用，与具有神经-肌肉阻滞作用的药物合用时应监测患者的血钾浓度。④避免与可延长Q-T间期的药物合用。

　　(2)本品与氟胞嘧啶合用可增强两者药效；但也可增强氟胞嘧啶的毒性，因本品可促使宿主细胞摄取氟胞嘧啶并影响其自肾排泄。

　　(3)氨基糖苷类、抗肿瘤药、卷曲霉素、多黏菌素类、万古霉素等具有肾毒性的药物以及环孢素等具有肾毒性的免疫抑制药与本品合用时将导致肾毒性增强。

　　(4)骨髓抑制药、放射治疗等均可加重患者贫血，与上述药物同用时需减少本品的剂量。

　　(5)同时应用使尿液碱化的药物可增加本品的排泄，并防止或减少肾小管性酸中毒的发生。同时应用利尿药可能增加引起低钾血症的发生风险，应监测血钾浓度。

　　(6)与三氧化二砷合用，Q-T间期延长的发生风险增加。

两性霉素B脂质复合体注射液：20ml:100mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5