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FlucytosineTablets

本品含氟胞嘧啶（C₄H₄FN₃O）应为标示量的93.0%~107.0%。

本品为白色或类白色片。

适用于治疗念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎以及念珠菌属或隐球菌属真菌所致血流感染、肺部感染和尿路感染等。治疗播散性真菌病时通常与两性霉素B联合应用，因本品单独应用易致真菌发生耐药性。

口服一日按体重0.1～0.15g/kg,分4次服。

　　【儿科用法与用量】口服一日50～150mg/kg,分2～4次。

　　【儿科注意事项】(1)主要用于隐球菌、念珠菌等感染。

　　(2)主要不良反应有消化道症状以及神经系统、肝脏和肾脏毒性。

　　(3)儿科应用安全性尚不十分清楚。

(1)药效学    本品穿透进入真菌细胞内而转变为具有抗代谢作用的氟尿嘧啶，后者可取代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸，从而阻断核酸和蛋白质的合成。本品对真菌有选择性毒性作用，在人体细胞内并不能大量地将氟胞嘧啶转换为氟尿嘧啶。

　　(2)药动学    口服吸收完全，tmax为2～4小时，生物利用度为78%～90%。广泛分布在肝、肾、脾、心和肺组织中，其药物浓度与血药浓度大致相仿；脑脊液中的药物浓度可达同期血药浓度的60%～90%,也可进入感染的腹腔、关节腔和眼房水中。血浆蛋白结合率很低。口服2g后，Cmax为30～40mg/L,t1/2为2.5～6小时。约90%以上药物自肾小球滤过，以原形自肾清除。本品可经血液透析及腹膜透析清除。

(1)本品可引起恶心、呕吐、腹泻和皮疹；并可引起精神错乱、幻觉、头痛、头晕、嗜睡和嗜酸性粒细胞升高。

　　(2)本品可致肝毒性，常无临床症状，多为血清氨基转移酶可逆性升高，偶可引起血清胆红素升高及肝肿大。

　　(3)本品可致血尿素氮、血肌酐值升高，也可致结晶尿。

　　(4)本品可致白细胞或血小板减少，偶可发生全血细胞减少、骨髓抑制和再生障碍性贫血。合用两性霉素B者较单用本品者为多见，此类不良反应的发生与血药浓度过高有关。

　　(5)本品可引起心脏毒性。

(1)对本品有过敏史者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为肠道外给药C。

(1)已有肾功能损害患者应用本品时需特别注意，因氟胞嘧啶主要经肾排泄，肾功能减退时药物可在体内蓄积。因此该类患者均应进行血药浓度监测，据以调整剂量，以避免药物在体内蓄积。

　　(2)已有骨髓抑制的患者应用时需特别注意，下列患者均属此种情况：血液系统疾病患者，正在接受放射治疗者或接受抑制骨髓药物治疗者或有上述药物治疗史者。对免疫抑制患者的骨髓毒性可能不可逆转而致死亡。因此上述患者应避免使用该药，确有指征使用时宜在严密监测血液系统变化及肝功能情况下慎用。

　　(3)已有肝功能损害患者慎用本品，并严密随访肝功能变化。

　　(4)本品在人乳汁中的分泌缺乏资料，哺乳期妇女使用本品对乳儿的风险不能排除，应用本品宜停止授乳。

　　(5)不推荐本品在小儿患者中应用。

　　(6)用药期间应定期监测：①周围血象；②血清氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红素等；③尿常规及血尿素氮和肌酐；④肾功能减退者需要监测血药浓度，最高不宜超过80mg/L,应以40～60mg/L为宜，血药浓度过高(>100mg/L)者，易发生血液系统、肝脏等不良反应。

　　(7)单用本品在短期内真菌易对本品产生耐药性，因此宜联合用药。

(1)禁止与左醋美沙多合用。与后者合用时Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性反应的发生风险增加。

　　(2)与两性霉素B联合应用有协同作用。但两性霉素B也可增强氟胞嘧啶的毒性，此与两性霉素B可使细胞摄入药物量增加以及肾排泄受损有关。

　　(3)对肾小球滤过功能有损害的药物可使本品的半衰期延长。

　　(4)阿糖胞苷可通过竞争性抑制作用而使本品的抗真菌作用失活。

　　(5)同时应用抑制骨髓药物可增加本品的不良反应，尤其是对造血系统的不良反应。

氟胞嘧啶片：(1)0.25g;(2)0.5g。

（1）取本品细粉适量（约相当于氟胞嘧啶0.1g），加水10ml，振摇使氟胞嘧啶溶解，滤过，取滤液5ml，加溴试液数滴，同时以空白对照，供试品溶液中溴的颜色应消失或显著浅于空白。

　　（2）取本品细粉与氟胞嘧啶对照品各适量，分别加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中含氟胞嘧啶0.1mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在286nm的波长处有最大吸收，在245nm的波长处有最小吸收。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含氟胞嘧啶1mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取氟尿嘧啶对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法见氟胞嘧啶有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与氟尿嘧啶保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.2%，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中氟胞嘧啶峰的峰面积（1.0%）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，取续滤液用水定量稀释制成每1ml中约含氟胞嘧啶10µg的溶液。

　　对照品溶液    取氟胞嘧啶对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在276nm的波长处分别测定吸光度。计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　溶剂0.1mol/L盐酸溶液。

　　供试品溶液    取本品20片（0.25g规格）或10片（0.5g规格），精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氟胞嘧啶0.1g），置250ml量瓶中，加溶剂约150ml，振摇使氟胞嘧啶溶解，并用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置200ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取氟胞嘧啶对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，在286nm的波长处分别测定吸光度，计算。

抗真菌药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5