FukangzuoPian

FluconazoleTablets

本品含氟康唑（C₁₃H₁₂F₂N₆O）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

①念珠菌病，用于治疗口咽部和食管念珠菌病；播散性念珠菌病，包括念珠菌血流感染、腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。②隐球菌病，用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病；在治疗艾滋病和非艾滋病患者的隐球菌脑膜炎时，本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的长程维持治疗药物。③球孢子菌病。④用于芽生菌病、组织胞浆菌病，本品可作为伊曲康唑的替代选用药物。

　　氟康唑目前在免疫缺陷者中的长程预防用药，已导致了念珠菌属等对氟康唑等吡略类抗真菌药耐药性的增加，故需严格掌握指征，避免无指征预防用药。

(1)成人①系统性念珠菌感染，包括念珠菌血流感染、播散性念珠菌病，第1日800mg,以后每日400mg,均为一日1次给药，疗程视病情而定，一般至少4周，或症状缓解后至少持续2周。②食管念珠菌病，第1日400mg,以后每日200mg,一日1次，疗程至少3周，或症状缓解后至少持续2周；根据治疗反应，也可加大剂量至每日400mg,一日1次。③口咽部念珠菌病，第1日200mg,以后每日100mg,一日1次，疗程至少2周。④念珠菌外阴阴道炎，150mg单剂口服。⑤预防念珠菌病，有预防用药指征者,口服每日200～400mg,一日1次给药。⑥隐球菌脑膜炎巩固治疗者，每日400～800mg,一日1次静脉滴注；维持治疗每日200～400mg,每日1次，用至脑脊液培养转阴后至少10～12周。艾滋病患者隐球菌脑膜炎防止复发时可长期应用本品，每日200mg。

　　(2)儿童①食管念珠菌病，第1日6mg/kg,继以每日3mg/kg,每日1次；根据病情亦可加大至每日12mg/kg,每日1次；疗程至少3周，或症状缓解后至少持续2周。②系统性念珠菌病，治疗播散性念珠菌感染，每日6～12mg/kg,疗程视病情而定。③隐球菌脑膜炎，首日12mg/kg,继以每日6mg/kg,每日1次；根据病情亦可增至12mg/kg,每日1次；疗程为脑脊液培养转阴后10～12周。④艾滋病患者长期治疗抑制复发，每日6mg/kg,每日1次。⑤儿童应用氟康唑的每日最高剂量不可超过600mg,早产儿(26～29周出生者)出生后首2周内氟康唑每次剂量同年长儿，但给药间期为72小时，此后可改为每日给药1次。

　　氟康唑的治疗剂量口服及静脉给药者相同，重症感染或不能口服者可予静脉给药，病情好转或可以口服者需及时改为口服给药。治疗隐球菌脑膜炎初期宜静脉给药。静脉滴注最大速率为每小时200mg。

　　【儿科用法与用量】口服一日3～6mg/kg,一日1次。

　　【儿科注意事项】(1)适用于念珠菌、隐球菌及球孢子菌病。

　　(2)主要不良反应有消化道反应和肝毒性，亦有皮疹等过敏反应。

　　(3)6个月以下小儿用药安全性和有效性未确定。

(1)药效学      本品具有广谱抗真菌作用，对白色念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌等念珠菌具有良好抗菌作用；但克柔念珠菌的大多数菌株对本品呈现耐药；本品对光滑念珠菌的作用亦较差，抑菌率约60%。本品对隐球菌属亦具有良好作用，曲霉属对本品多数耐药。本品对球孢子菌、皮炎芽生菌、荚膜组织胞浆菌亦具有抗菌作用。本品的体外抗菌活性低于酮康唑，但其体内抗菌活性明显高于体外，治疗上述敏感菌所致实验动物感染有效。

　　(2)药动学    口服吸收完全，tmax为1～2小时，生物利用度超过90%。单次口服或静脉给药100mg后，Cmax为4.5～8mg/L。口服量在50～400mg范围内，Cmax成比例增加。多次给药后，Cmax升高，5～10天达稳态血药浓度。血浆蛋白结合率低，仅为11%～12%。在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织、体液中。脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可达同期血药浓度的54%～85%。主要自肾排泄，以原形药物自尿中排出给药量的80%以上。少量在肝脏代谢。t1/2为27～37小时，肾功能减退时明显延长。本品可自血液透析、腹膜透析中被部分清除。

本品不良反应发生率为10%～16%,主要表现在以下方面。

　　(1)消化道反应如恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。

　　(2)过敏反应可表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎、渗出性多形性红斑，个别病例可发生过敏性休克。

　　(3)肝毒性反应本品治疗过程中可发生轻度一过性血清ALT升高，偶可出现肝毒性症状，大多发生在原有严重肝脏基础疾病患者，但罕有死亡病例的报道。因此在本品治疗开始前、治疗过程中应定期检查肝功能，如肝功能持续异常或加重，或出现肝毒性临床症状时均需立即中止治疗。

　　(4)周围血象中性粒细胞减少和血小板减少偶可发生，多呈一过性。

　　(5)神经系统可发生头痛等不良反应。

(1)对本品有过敏史者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、注射用药C。

(1)尚无资料表明本品和其他吡咯类抗真菌药之间存在交叉过敏现象，但本品用于对其他吡咯类抗真菌药过敏者时必须谨慎。

　　(2)肝毒性反应通常本品可致一过性肝功能异常，停药后可恢复正常，但偶可致严重肝毒性，并有死亡病例报道，发生于有严重肝脏基础疾病的患者。因此应用氟康唑疗程中应严密观察并监测肝功能，一旦出现临床症状或肝功能持续异常，需立即停用该药。

　　(3)本品偶可致严重的剥脱性皮炎，因此在治疗过程中，需密切观察，如出现较广泛皮疹并呈进展性，则需中止治疗。严重皮损在艾滋病和恶性肿瘤等严重基础疾病患者中易发生。

　　(4)本品可分泌至乳汁中，乳汁中药物浓度与血药浓度相仿，因此不推荐用于哺乳期妇女，必须采用时应停止授乳。

　　(5)不推荐本品用于6个月以下的婴儿患者。

　　(6)由于本品主要自肾排出，因此治疗过程中需定期检查肾功能。用于肾功能减退患者及老年患者时需减量应用。

　　(7)本品与肝毒性药物合用时，可使肝毒性的发生率增高，故需严密观察。

　　(8)本品应用疗程需视感染部位及个体治疗反应而定。一般治疗应持续至真菌感染的临床表现及实验室检查指标显示真菌感染消失为止。隐球菌脑膜炎或反复发作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用氟康唑长期维持治疗以防止复发。

　　(9)接受骨髓移植的患者，如先期已有严重中性粒细胞减少，则需预防性应用本品，直至中性粒细胞计数上升至1×109/L以上后7日。

(1)与甲苯磺丁脲、格列本脲、格列美脲或格列吡嗪等口服降糖药合用时，本品可减少该类药物在肝脏的代谢，使其血药浓度升高，导致低血糖症，因此需监测血糖，并减少磺酰脲类降糖药的剂量。

　　(2)与华法林、双香豆素等抗凝药合用时本品可降低其代谢，增强其抗凝作用，致患者的凝血酶原时间延长，并可发生出血倾向，应监测凝血酶原时间并谨慎使用。

　　(3)与苯妥英钠合用时，可使苯妥英钠的血药浓度升高，因此两者同用时需监测苯要英钠血药浓度，并据此调整本品剂量。

　　(4)高剂量本品与环孢素合用时，可使环孢素血药浓度升高，发生肾功能不全、胆汁淤积或感觉异常等毒性反应的风险增加，因此必须监测环孢素血药浓度，据以调整剂量。

　　(5)利福平、利福喷汀与本品合用时，可降低本品的血药浓度，应根据临床情况调整本品剂量。

　　(6)与茶碱合用时，茶碱血药浓度约可增高13%,可导致不良反应发生，需监测茶碱血药浓度，必要时调整剂量。

　　(7)阿司咪唑、匹莫齐特、苄普地尔、左醋美沙多、甲砜达嗪、甲硫达嗪、特非那定或西沙必利与氟康唑合用时，可使这些药物的血药浓度增高，引致QT间期延长，并可导致严重室性心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速，因此禁止上述药物与氟康唑合用。

　　(8)由于本品抑制CYP3A4,与二氢麦角碱、麦角新碱、甲基麦角新碱、二甲麦角新碱或麦角胺合用后，可致后者血药浓度大幅升高，因此禁止上述药品与氟康唑合用。

　　(9)与胺碘酮、奎尼丁、阿普林定、溴苄胺、丙吡胺、普罗帕酮、普鲁卡因胺、氟卡胺、劳卡胺、阿米替林、多塞平、米帕明、氟西汀、利哌酮、齐拉西酮、氟哌啶醇、佐替平、水合氯醛、氯喹、氟丙嗪、磺胺甲基异噁唑、甲氧苄啶、克拉霉素、红霉素、螺旋霉素、吉米沙星、左氧氟沙星、索他洛尔、奥曲肽、多拉司琼、垂体后叶加压素、氟烷、异氟烷或三氧化二砷合用，Q-T间期延长的作用相加，严重室性心律失常如尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性反应的发生风险增加。

　　(10)与阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等HMG-CoA还原酶抑制药合用，发生肌病或横纹肌溶解症的风险增大。

　　(11)与西酞普兰合用，本品抑制了CYP2C19调节的药物代谢，导致发生5-羟色胺综合征的风险增加。

　　(12)与口服避孕药孕二烯酮合用时，可使孕二烯酮的AUC增高。

　　(13)氢氯噻嗪可使氟康唑血药浓度升高，可能与氢氯噻嗪使氟康唑的肾清除减少有关。

　　(14)在与阿普唑仑、三唑仑、芬太尼、西罗莫司、他克莫司、咪达唑仑、齐多夫定等合用时，均由于本品抑制了CYP3A4,从而升高后者的血药浓度，出现上述各药不良反应的风险增加。

氟康唑片；(1)0.05g;(2)0.1g;(3)0.15g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品的细粉适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中含氟康唑0.2mg的溶液，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在261nm与267nm的波长处有最大吸收，在264nm的波长处有最小吸收。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含氟康唑1mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含氟康唑10µg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸盐缓冲液（pH7.0）（45∶55）为流动相；检测波长为261nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求理论板数按氟康唑峰计算不低于1500。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以盐酸溶液（9→1000）500ml（50mg规格）或1000ml（100mg、150mg规格）为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取氟康唑对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在261nm波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氟康唑50mg），置100ml量瓶中，加流动相振摇使氟康唑溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取氟康唑对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗真菌药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5