Caspofungin

适用于治疗：①念珠菌属血流感染、腹腔脓肿、腹膜炎和胸腔感染；②食管念珠菌病；③难治性或不能耐受其他药物治疗[如两性霉素B、两性霉素B含脂制剂和(或)伊曲康唑]的侵袭性曲霉病；④中性粒细胞缺乏伴发热而经广谱抗菌药治疗无效，可能为侵袭性真菌感染患者的经验性治疗。

(1)念珠菌血流感染及其他念珠菌感染成人剂量为首日负荷剂量70mg,继以每日50mg,疗程为血培养阴性后14天。中性粒细胞缺乏症患者的疗程宜持续至中性粒细胞计数恢复正常。

　　(2)食管念珠菌病每日50mg,缓慢静脉滴注至少1小时。

　　(3)侵袭性曲霉病首日负荷剂量70mg,继以每日50mg。疗程依据患者基础疾病的严重程度、免疫缺陷恢复情况以及患者治疗后的反应而定。

　　(4)肾功能损害及轻度肝功能损害患者不需调整剂量；中度肝功能损害患者，首日负荷剂量为70mg,继以每日35mg;严重肝功能损害者尚无资料。

　　【儿科用法与用量】3个月～17岁第1日均应当给予70mg/m²的单次负荷剂量(日实际剂量不超过70mg),之后给予50mg/m²的日剂量(日实际剂量不超过70mg)。

　　在儿童患者中，当本品和肝药酶诱导药(如利福平、依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平)联合使用时，本品的日剂量可调整到70mg/m²(日实际剂量不超过70mg)。

(1)药效学    本品在体外具有广谱抗真菌活性。本品对烟曲霉、黄曲霉、土曲霉和黑曲霉具有良好抗菌活性；对念珠菌属具有杀菌作用，对白色念珠菌、光滑念珠菌、吉列蒙念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌具有高度抗真菌活性，明显优于氟康唑及氟胞嘧啶，与两性霉素B相仿。此外，本品对镰孢霉属、丝状真菌和一些双相真菌如顶孢霉属、拟青霉属等具有抗菌活性，其作用优于两性霉素B。对组织胞浆菌和肺孢菌也有一定的作用。新型隐球菌对本品天然耐药。本品对镰孢霉属、根霉属、丝孢酵母属等作用差。

　　本品治疗免疫功能正常及免疫缺陷动物的白色念珠菌和烟曲霉感染，具有良好疗效。

　　作用机制：葡萄糖多聚物β-(1,3)-D-葡聚糖是念珠菌属和曲霉细胞壁的基本组分，使其细胞壁结构完整，药物不易渗入。本品属半合成棘白菌素类，通过非竞争性抑制β(1,3)-D-糖苷合成酶，破坏真菌细胞壁糖苷的合成。哺乳动物无类似的细胞壁合成过程，因而此类药物在哺乳动物体内毒性较小。

　　体外及体内研究显示本品与两性霉素B联合应用无相互拮抗作用，其临床意义尚不清楚。

　　(2)药动学    随着静脉应用本品剂量的加大(从5mg到100mg),健康人的血药浓度亦成比例增加。单剂静脉滴注本品70mgl小时，滴注结束时即刻血药峰浓度为12.04μg/ml,24小时后的血药浓度为1.42μg/ml。AUC_0~24为118.45(μg·h)/ml。血浆清除率为9.85ml/min,主要受分布影响，受排泄及生物转化的影响较小。本品t_1/2β为9～11小时，t_1/2γ为40～50小时。

　　首日70mg,继以每日50mg、每日1次，静脉滴注共14日，第1日AUC_0~24为97.63(μg·h)/ml,第14日为100.47(pg·h)/ml;第1日静滴结束后血药浓度为12.09mg/L,第14日为9.94mg/L。

　　多剂静脉应用本品每日15～70mg×2周或每日70mg×3周，发现在体内有中度的药物累积现象(AUC_24h增加25%～50%)。

　　卡泊芬净的血浆蛋白结合率可高达97%。肝、肾和大肠的AUC_24h组织-血浆比分别为16、2.9和2。小肠、肺和脾的药物浓度与血药浓度相似，而心、脑和大腿的药物浓度低于血药浓度。

　　健康成人静脉应用本品70mg,本品也有自发的化学降解过程。本品消除半衰期为9～10小时。本品血浆总清除率为0.72L/h。

　　本品主要在肝脏经水解和N-乙酰化代谢，代谢速度缓慢。约35%给药量的本品及其代谢产物经粪便排泄；41%经尿液排泄，其中约1.4%以原形从尿液中排泄，表明其母药的肾清除率甚低，仅为0.15ml/min;而本品的总清除率为12ml/min。

　　65岁以上老年患者使用本品血药浓度有轻度增加，但不需调整剂量。

　　本品应用于轻度至终末期肾功能不全或轻度肝功能不全患者时，不需调整剂量。血液透析不能清除本品。对于中度肝功能不全患者，应适当减少剂量。

本品临床相关及输注相关不良反应发生率分别为28.9%和20.2%,显著低于两性霉素B的58.4%和48.8%。药物相关的实验室检查异常发生率为24.3%,显著低于两性霉素B的54.0%。常见临床不良反应有发热、寒战、头痛、恶心、呕吐、皮疹以及静脉炎。常见的实验室检查异常有血清氨基转移酶、胆红素、碱性磷酸酶、血肌酐、血尿素氮升高，血钾、血细胞比容和血红蛋白含量降低。

(1)对本品或其任何成分过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药C。

(1)本品不宜与环孢素合用，除非利大于弊。

　　(2)哺乳期妇女应用本品时宜停止授乳。

　　(3)不推荐本品用于18岁以下的患者。

(1)本品可致他克莫司血药浓度减低。两者合用时应监测他克莫司的血药浓度，并调整他克莫司的剂量。

　　(2)环孢素可使本品的AUC增加35%,但本品不影响环孢素的血药浓度。两者合用时可发生血清氨基转移酶水平升高，故应避免两者合用。

　　(3)应用利福平可使本品血药谷浓度降低30%;故合用利福平的患者，应予以本品每日70mg。合用依法韦仑、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平等肝药酶诱导药可使本品血药浓度降低，故合用上述药物的患者，应予以本品每日70mg。

注射用醋酸卡泊芬净：(1)0.05g;(2)0.07g。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5