AxiluoweiDiyanye

AciclovirEyeDrops

本品含阿昔洛韦（C₈H₁₁N₅O₃）应为标示量的90.0%~110.0%。

①单纯疱疹病毒感染：口服用于生殖器疱疹病毒感染的初发和复发病例；对反复发作病例口服本品用作预防。注射剂用于免疫缺陷者初发和复发性黏膜、皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防；也用于单纯疱疹性脑炎的治疗。②带状疱疹病毒感染：口服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。注射剂用于免疫缺陷者严重带状疱疹患者或免疫功能正常者弥散型带状疱疹的治疗。③免疫缺陷者水痘的治疗。

(1)药效学    ①本品系2'-脱氧鸟苷(2'-deoxyguanosine)的无环类似物，在组织培养中对单纯疱疹病毒(HSV)、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具有高度选择性抑制作用。阿昔洛韦被病毒摄取进入后，与病毒编码的特异性胸苷激酶结合，迅速转化为无环鸟苷单磷酸，由细胞鸟苷激酶使之转化为无环鸟苷二磷酸，再经其他细胞酶转化为无环鸟苷三磷酸而抑制病毒DNA多聚酶，通过下列两种方式抑制病毒复制：①抑制脱氧核苷三磷酸掺入疱疹病毒DNA;②与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。由于本品对病毒的特殊亲和力，故很少引起正常宿主细胞的代谢改变。本品不仅有高度的抗病毒活性和低度的宿主细胞毒性，而且具有良好的眼内穿透力。本品对单纯疱疹病毒I型的活性比阿糖腺苷强160倍，比碘苷强10倍，比阿糖胞苷强2倍；对单纯疱疹病毒Ⅱ型、巨细胞病毒和EB病毒也有抑制作用。但对HSV的潜伏感染无明显效果。

　　(2)药动学    口服吸收差，仅吸收给药量的15%～30%。进食对血药浓度影响不明显。广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道黏膜及其分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中药物浓度高，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的一半。可通过胎盘屏障进入胎儿血液循环。每4小时口服200mg和400mg,5日后Cmax分别为0.6mg/L和1.2mg/L;每8小时静脉滴注5mg/kg(滴注时间>1小时),Cmax为10mg/L。血浆蛋白结合率低(9%～33%)。本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄。t1/2约为2.5小时。肌酐清除率降低至50～80ml/min和15～50ml/min时，t1/2分别为3.0小时和3.5小时。无尿者的t1/2长达19.5小时，血液透析时降为5.7小时。口服给药量的14%以原形药物由尿排泄；静脉滴注时，给药量的62%～91%以原形药物由尿排泄，给药量的9%～14%以代谢产物由尿排泄。经粪便排泄率低于给药量的2%。呼出气体中含微量药物。血液透析6小时约清除血中60%的药物。腹膜透析清除药量很少。

(1)常见的不良反应注射部位炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹。口服可引起恶心、呕吐、腹泻等。

　　(2)少见的不良反应发热、头痛、全身不适、皮疹(如多形性红斑、荨麻疹、中毒性表皮剥脱性坏死等)、皮肤瘙痒、脱发，长程给药偶见月经紊乱。注射给药特别是静脉注射后可发生静脉炎、局部疼痛、ALT增高、肝炎、黄疸。大剂量静脉滴注可发生尿路结晶、肾小管阻塞、尿素氮和肌酐升高，偶可发生急性肾功能衰竭并死亡，故肾功能减退者慎用。

　　(3)罕见的不良反应注射用药时可能出现昏迷、意识模糊、幻觉、癫痫等中枢神经系统症状；贫血、白细胞增多、中性粒细胞减少或增多、血尿等血液系统异常；以及淋巴结肿痛、四肢水肿、视觉异常等。亦有免疫缺陷患者大剂量注射后发生血小板减少性紫癜、溶血性尿毒症综合征甚至致死的报道。

　　(4)以下症状如持续存在或明显应引起注意长期口服本品出现关节疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、眩晕(较短程用药为多)、兴奋、嗜睡、感觉异常。

对本品过敏者禁用。

(1)对更昔洛韦过敏者也可能对本品过敏，因此需注意交叉过敏反应的发生。

　　(2)生殖器复发性疱疹感染以间歇短程疗法给药有效。由于动物实验中发现本品对生育的影响及致突变作用，因此口服剂量与疗程不应超过推荐标准。生殖器复发性疱疹的长程疗法也不应超过6个月。

　　(3)大剂量注射剂可致动物睾丸萎缩和精子数量减少，然而人体每日口服400mg或1000mg、连续6个月未见类似情况。美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、肠道外给药及局部/皮肤外用B。

　　(4)药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6～4.1倍，但未发现乳儿异常。儿童中亦未发现特殊不良反应。但哺乳期妇女服药时宜暂停授乳。

　　(5)成人急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静滴，因滴速过快时可引起肾功能衰竭。

　　(6)老年人由于生理性肾功能衰退，需根据肾功能调整剂量。

　　(7)2岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未建立。

　　(8)以下情况需考虑用药利弊：脱水或已有肾功能不全者，本品剂量应减少。严重肝功能不全者、对本品不能承受者、精神异常或既往对细胞毒类药物出现精神反应者，静脉应用本品易产生精神症状，需慎用。

　　(9)严重免疫功能缺陷者长期或多次应用本品治疗后，可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对本品耐药。如单纯疱疹患者应用阿昔洛韦后皮损不见改善者应测试单纯疱疹病毒对本品的敏感性。

　　(10)对诊断的干扰静脉给药可引起肾小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。如剂量恰当、摄入充足水分则不会引起上述不良反应。

　　(11)随访检查由于生殖器疱疹患者大多易患子宫颈癌，因此患者应至少1年检查1次，以早期发现。静脉用药可能引起肾毒性，用药前或用药期间应检查肾功能。

　　(12)逾量处理本品无特殊解毒药。主要采用对症治疗和支持疗法：给予充足的水分以防止药物沉积于肾小管；血液透析有助于排泄血中的药物，对急性肾功能衰竭和血尿患者尤为重要。

　　(13)每1g本品含钠4.05mmol。

(1)本品静脉给药时与干扰素或甲氨蝶呤(鞘内注射)合用，可能引起精神异常，应慎用。

　　(2)本品静脉给药时与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更易发生。

　　(3)与齐多夫定(gidovudine)合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。

　　(4)静滴本品与丙磺舒合用可减少本品经肾排出，增加AUC,延长t1/2。

阿昔洛韦滴眼液：(1)0.5ml:0.5mg;(2)5ml:5mg;(3)8ml:8mg。

（1）取本品20ml，置蒸发皿中，置水浴上蒸干，残渣加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加盐酸1ml与氯酸钾约30mg，置水浴上蒸干，残渣滴加氨试液即显紫红色，再加氢氧化钠试液数滴，紫红色消失。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

pH值应为7.5~9.0（通则0631）。

　　鸟嘌呤照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中含阿昔洛韦200μg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　鸟嘌呤对照品贮备液    取鸟嘌呤对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

　　鸟嘌呤对照品溶液    精密量取鸟嘌呤对照品贮备液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取对照溶液与鸟嘌呤对照品溶液各适量，等体积混合，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（10：90）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，阿昔洛韦峰与鸟嘌呤峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与鸟嘌呤对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，含鸟嘌呤不得过阿昔洛韦标示量的1.0%。

　　羟苯乙酯、苯扎溴铵与硫柳汞（根据所使用的抑菌剂选择测定）照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，即得（含硫柳汞、苯扎溴铵的样品）；或取本品2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀（含羟苯乙酯的样品）。

　　硫柳汞贮备液    取硫柳汞对照品约20mg，精密称定，加水溶解并定量稀释至100ml。

　　苯扎溴铵贮备液    取苯扎溴铵对照品约25mg，精密称定，加水溶解并定量稀释至50ml。

　　羟苯乙酯贮备液    取羟苯乙酯对照品25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇5ml溶解并用水稀释至刻度。

　　混合对照品溶液    分别精密量取硫柳汞贮备液5ml、苯扎溴铵贮备液10ml与羟苯乙酯贮备液1ml，置同一50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以1%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为262nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求羟苯乙酯峰、苯扎溴铵峰与硫柳汞峰之间的分离度均应符合规定。

　　测定法    精密量取供试品溶液与混合对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积分别计算，供试品中含羟苯乙酯、苯扎溴铵或硫柳汞类抑菌剂的量，均不得过其标示量的120%。

　　渗透压摩尔浓度应为250~310mOsmol/kg（通则0632）。

　　其他应符合眼用制剂项下有关的各项规定（通则0105）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含阿昔洛韦20μg的溶液。

　　对照品溶液、鸟嘌呤对照品贮备液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见阿昔洛韦含量测定项下。

抗病毒药。

密封，在凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5