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AciclovirforInjection

本品为阿昔洛韦加氢氧化钠溶液，经冷冻干燥或经喷雾干燥再分装制成的无菌制品。按平均装量计算，含阿昔洛韦（C₈H₁₁N₅O₃）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为白色粉末或疏松块状物。

①单纯疱疹病毒感染：口服用于生殖器疱疹病毒感染的初发和复发病例；对反复发作病例口服本品用作预防。注射剂用于免疫缺陷者初发和复发性黏膜、皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防；也用于单纯疱疹性脑炎的治疗。②带状疱疹病毒感染：口服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。注射剂用于免疫缺陷者严重带状疱疹患者或免疫功能正常者弥散型带状疱疹的治疗。③免疫缺陷者水痘的治疗。

静脉滴注成人①重症生殖器疱疹初治，按体重每8小时5mg/kg(按阿昔洛韦计，下同),共5日。②带状疱疹，每次500mg,每8小时1次；肌酐清除率25～49ml/min者，上述剂量每12小时1次；肌酐清除率10～24ml/min者，上述剂量每24小时1次；肌酐清除率<10ml/min者，剂量减半，每24小时1次。共7～10日。③免疫缺陷者皮肤、黏膜单纯疱疹或严重带状疱疹，每8小时5～10mg/kg,静脉滴注1小时以上，共7～10日。④单纯疱疹性脑炎，每8小时10mg/kg,共10日。⑤成人一日最高剂量按体重30mg/kg,或按体表面积1.5g/m²。

　　儿童①重症生殖器疱疹初治，婴儿与12岁以下儿童，每8小时按体表面积250mg/m²,共5日。②免疫缺陷者皮肤、黏膜单纯疱疹，婴儿与12岁以下儿童，每8小时按体表面积250mg/m²,共7日；12岁以上按成人量。③单纯疱疹性脑炎，每8小时按体重10mg/kg,共10日。④免疫缺陷者合并水痘，每8小时10mg/kg或500mg/m²,共10日。⑤儿童最高剂量为每8小时按体表面积500mg/m²。

　　【儿科用法与用量】静脉滴注一次5～10mg/kg,一日3次，每次最大量不超过500mg/m²(10mg/kg)。

　　【儿科注意事项】(1)适用于单纯疱疹、带状疱疹治疗，主要抑制病毒复制。

　　(2)口服可致胃肠道反应，静脉滴注常致静脉炎，并有发生急性肾衰竭的报告。

　　(3)2岁以下小儿用药剂量未确定。

(1)药效学    ①本品系2'-脱氧鸟苷(2'-deoxyguanosine)的无环类似物，在组织培养中对单纯疱疹病毒(HSV)、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具有高度选择性抑制作用。阿昔洛韦被病毒摄取进入后，与病毒编码的特异性胸苷激酶结合，迅速转化为无环鸟苷单磷酸，由细胞鸟苷激酶使之转化为无环鸟苷二磷酸，再经其他细胞酶转化为无环鸟苷三磷酸而抑制病毒DNA多聚酶，通过下列两种方式抑制病毒复制：①抑制脱氧核苷三磷酸掺入疱疹病毒DNA;②与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。由于本品对病毒的特殊亲和力，故很少引起正常宿主细胞的代谢改变。本品不仅有高度的抗病毒活性和低度的宿主细胞毒性，而且具有良好的眼内穿透力。本品对单纯疱疹病毒I型的活性比阿糖腺苷强160倍，比碘苷强10倍，比阿糖胞苷强2倍；对单纯疱疹病毒Ⅱ型、巨细胞病毒和EB病毒也有抑制作用。但对HSV的潜伏感染无明显效果。

　　(2)药动学    口服吸收差，仅吸收给药量的15%～30%。进食对血药浓度影响不明显。广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道黏膜及其分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中药物浓度高，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的一半。可通过胎盘屏障进入胎儿血液循环。每4小时口服200mg和400mg,5日后Cmax分别为0.6mg/L和1.2mg/L;每8小时静脉滴注5mg/kg(滴注时间>1小时),Cmax为10mg/L。血浆蛋白结合率低(9%～33%)。本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄。t1/2约为2.5小时。肌酐清除率降低至50～80ml/min和15～50ml/min时，t1/2分别为3.0小时和3.5小时。无尿者的t1/2长达19.5小时，血液透析时降为5.7小时。口服给药量的14%以原形药物由尿排泄；静脉滴注时，给药量的62%～91%以原形药物由尿排泄，给药量的9%～14%以代谢产物由尿排泄。经粪便排泄率低于给药量的2%。呼出气体中含微量药物。血液透析6小时约清除血中60%的药物。腹膜透析清除药量很少。

(1)常见的不良反应注射部位炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹。口服可引起恶心、呕吐、腹泻等。

　　(2)少见的不良反应发热、头痛、全身不适、皮疹(如多形性红斑、荨麻疹、中毒性表皮剥脱性坏死等)、皮肤瘙痒、脱发，长程给药偶见月经紊乱。注射给药特别是静脉注射后可发生静脉炎、局部疼痛、ALT增高、肝炎、黄疸。大剂量静脉滴注可发生尿路结晶、肾小管阻塞、尿素氮和肌酐升高，偶可发生急性肾功能衰竭并死亡，故肾功能减退者慎用。

　　(3)罕见的不良反应注射用药时可能出现昏迷、意识模糊、幻觉、癫痫等中枢神经系统症状；贫血、白细胞增多、中性粒细胞减少或增多、血尿等血液系统异常；以及淋巴结肿痛、四肢水肿、视觉异常等。亦有免疫缺陷患者大剂量注射后发生血小板减少性紫癜、溶血性尿毒症综合征甚至致死的报道。

　　(4)以下症状如持续存在或明显应引起注意长期口服本品出现关节疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、眩晕(较短程用药为多)、兴奋、嗜睡、感觉异常。

对本品过敏者禁用。

(1)对更昔洛韦过敏者也可能对本品过敏，因此需注意交叉过敏反应的发生。

　　(2)生殖器复发性疱疹感染以间歇短程疗法给药有效。由于动物实验中发现本品对生育的影响及致突变作用，因此口服剂量与疗程不应超过推荐标准。生殖器复发性疱疹的长程疗法也不应超过6个月。

　　(3)大剂量注射剂可致动物睾丸萎缩和精子数量减少，然而人体每日口服400mg或1000mg、连续6个月未见类似情况。美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、肠道外给药及局部/皮肤外用B。

　　(4)药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6～4.1倍，但未发现乳儿异常。儿童中亦未发现特殊不良反应。但哺乳期妇女服药时宜暂停授乳。

　　(5)成人急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静滴，因滴速过快时可引起肾功能衰竭。

　　(6)老年人由于生理性肾功能衰退，需根据肾功能调整剂量。

　　(7)2岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未建立。

　　(8)以下情况需考虑用药利弊：脱水或已有肾功能不全者，本品剂量应减少。严重肝功能不全者、对本品不能承受者、精神异常或既往对细胞毒类药物出现精神反应者，静脉应用本品易产生精神症状，需慎用。

　　(9)严重免疫功能缺陷者长期或多次应用本品治疗后，可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对本品耐药。如单纯疱疹患者应用阿昔洛韦后皮损不见改善者应测试单纯疱疹病毒对本品的敏感性。

　　(10)对诊断的干扰静脉给药可引起肾小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。如剂量恰当、摄入充足水分则不会引起上述不良反应。

　　(11)随访检查由于生殖器疱疹患者大多易患子宫颈癌，因此患者应至少1年检查1次，以早期发现。静脉用药可能引起肾毒性，用药前或用药期间应检查肾功能。

　　(12)逾量处理本品无特殊解毒药。主要采用对症治疗和支持疗法：给予充足的水分以防止药物沉积于肾小管；血液透析有助于排泄血中的药物，对急性肾功能衰竭和血尿患者尤为重要。

　　(13)每1g本品含钠4.05mmol。

(1)本品静脉给药时与干扰素或甲氨蝶呤(鞘内注射)合用，可能引起精神异常，应慎用。

　　(2)本品静脉给药时与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更易发生。

　　(3)与齐多夫定(gidovudine)合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。

　　(4)静滴本品与丙磺舒合用可减少本品经肾排出，增加AUC,延长t1/2。

注射用阿苷洛韦(1)0.25g;(2)5g。

（1）取本品约20mg，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加盐酸1ml与氯酸钾约30mg，置水浴上蒸干，残渣滴加氨试液即显紫红色，再加氢氧化钠试液数滴，紫红色消失。

　　（2）取本品的内容物适量（约相当于阿昔洛韦10mg），加水10ml，振摇使溶解，加氨制硝酸银试液数滴，即产生白色絮状沉淀。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（4）本品的水溶液显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

　　以上（1）、（2）可选做一项。

碱度    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含阿昔洛韦12.5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为10.5~11.5。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含阿昔洛韦50mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　鸟嘌呤与其他有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物适量（约相当于阿昔洛韦50mg），精密称定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加0.1%磷酸溶液5ml，用水稀释至刻度，摇匀。

　　鸟嘌呤对照品贮备液、鸟嘌呤对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见阿昔洛韦鸟嘌呤与其他有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，含鸟嘌呤不得过阿昔洛韦标示量的1.0%；其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.5%。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg阿昔洛韦中含内毒素的量应小于0.17EU。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物适量（约相当于阿昔洛韦50mg），精密称定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中约含阿昔洛韦20μg的溶液。

　　对照品溶液、鸟嘌呤对照品贮备液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见阿昔洛韦含量测定项下。

抗病毒药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5