GengxiluoweiJiaonang

GanciclovirCapsules

本品含更昔洛韦（C₉H₁₃N₅O₄）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品内容物为类白色颗粒。

适用于：①免疫缺陷者如艾滋病或器官移植者合并巨细胞病毒视网膜炎而危及视力者，但本病易复发，因此需采用长期抑制治疗。单用本品无效者可采用本品与膦甲酸钠联合治疗。②艾滋病患者合并危及生命的巨细胞病毒感染，如肺炎或胃肠道感染，但确切疗效尚难评价。本品与免疫球蛋白或巨细胞病毒免疫球蛋白静脉给药联合应用，可降低巨细胞病毒性肺炎患者的病死率。③骨髓移植或实质性器官移植患者移植物对巨细胞病毒血清试验呈阳性，或接受移植骨髓的供者为排斥巨细胞病毒者，采用本品以预防发生巨细胞病毒感染性疾病。

　　临床上已出现更昔洛韦耐药性巨细胞病毒株，其机制是药物在细胞内不能形成活性型三磷酸化合物。

【儿科用法与用量】口服或静脉滴注诱导治疗，一次5mg/kg,每12小时1次，连用14～21日(缓慢滴注1小时以上);维持治疗，一日5mg/kg,一日1次，每周用3次。

　　【儿科注意事项】(1)为阿昔洛韦同类药，适用于巨细胞病毒感染的治疗和预防。

　　(2)不良反应有造血系统功能障碍、局部静脉炎。

(1)药效学    本品进入细胞内后迅速被磷酸化而形成单磷酸化合物，然后经细胞激酶的作用成为三磷酸化合物，本品在已感染巨细胞病毒的细胞内，其磷酸化的过程较正常细胞中更快。更昔洛韦三磷酸盐可竞争性抑制DNA多聚酶，并掺入病毒及宿主细胞的DNA中，从而抑制DNA合成。本品对病毒DNA多聚酶的抑制作用较宿主细胞DNA多聚酶为强。

　　(2)药动学    口服吸收差，空腹服药时生物利用度为5%,进食后服药为6%～9%。在体内广泛分布于各种组织中，可透过胎盘屏障进入胎儿血液循环；脑脊液内药物浓度为同期血药浓度的7%～67%;亦可进入眼内组织。分布容积为0.74L/kg。血浆蛋白结合率低，为1%～2%。在体内不代谢，主要以原形经肾排出。正常成年人t1/2为2.5～3.6小时(静脉注射)和3.1～5.5小时(口服);肾功能减退者t1/2分别延长至9～30小时(静脉注射)和15.7～18.2小时(口服)。成人静滴5mg/kg(1小时内)后的Cmax可达8.3～9mg/L,一次口服3g后Cmax仅为1～1.2mg/L。本品可经血液透析清除。

(1)常见的不良反应为血液系统反应。用药后约40%的患者中性粒细胞计数减低至1.0×10°/L以下，大多在用药后1～2周发生，通常可逆转，也有长期不逆转，导致致死性的感染；AIDS患者的发生风险更大。约20%的患者血小板计数减低至50×109/L以下，此外可有贫血。

　　(2)中枢神经系统症状如精神异常、紧张、震颤等，发生率约5%,偶有昏迷、抽搐等。

　　(3)可出现皮疹、药物热、恶心、呕吐、腹痛、食欲缺乏、肝功能异常、血肌酐和血尿素氮升高等；静脉给药时可发生静脉炎。

(1)对本品及阿昔洛韦过敏者禁用。

　　(2)中性粒细胞计数<50×109/L.或血小板计数<25×109/L者禁用。

　　(3)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服，肠道外给药C。

(1)本品化学结构与阿昔洛韦相似，故对后者过敏的患者也可能对本品过敏。

　　(2)哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

　　(3)12岁以下儿童及婴儿患者应充分权衡利弊后再决定是否用药。

　　(4)患者应根据其肾功能适当调整剂量。

　　(5)由于本品可引起中性粒细胞减少、血小板减少，故易引起感染和出血，用药期间应注意口腔卫生，疗程中应定期监测周围血象。如中性粒细胞计数在0.5×109/L以下或血小板计数低于25×109/L时应暂予停药，直至中性粒细胞计数增加至0.75×109/L.以上方可重新给药。少数患者同时采用GM-CSF治疗粒细胞减少有效。

　　(6)本品只可缓慢静滴，并宜选择较粗静脉滴入。采用注射剂时患者应摄入充足水分。

　　(7)每1g本品约含钠3.6mmol。

(1)影响造血系统的药物、可引起骨髓抑制的药物及放射治疗等与本品合用时，可增强对骨髓的抑制作用。

　　(2)本品与具有肾毒性药物合用时(如两性霉素B、环孢素)可能加重肾功能损害，使本品经肾排出量减少而引起不良反应。

　　(3)与齐多夫定合用时，可增强对造血系统的毒性，故两者不宜合用。

　　(4)与去羟肌苷合用或先后使用，可使后者AUC显著增加(增加72%～111%),但本品的药动学不受影响。如口服更昔洛韦2小时前服用去羟肌苷，可使本品的AUC减少21%,两者经肾清除量不变。

　　(5)本品与亚胺培南-西司他丁合用可发生全身抽搐，故两者不宜合用。

　　(6)与丙磺舒合用，可抑制肾小管分泌，使本品的肾清除量减少约22%、AUC增加约53%;因而易产生不良反应。

　　(7)与氨苯砜、喷他脒、氟胞嘧啶、长春新碱、阿霉素、SMZ-TMP或核苷类似物合用前应充分权衡利弊，因可能增加不良反应。

更昔洛韦胶囊：0.25g。

（1）取本品内容物适量（约相当于更昔洛韦30mg），研细，加水10ml，置水浴上温热使更昔洛韦溶解，滤过，滤液中加氨制硝酸银试液数滴，即发生白色絮状沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于更昔洛韦15mg），置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液1ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含更昔洛韦1.5μg的溶液。

　　鸟瞟吟对照品溶液    取鸟嘌呤对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液适量使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    临用新制。取更昔洛韦对照品约4mg，加甲酸溶液（1→2）1ml使溶解，水浴加热20分钟，放冷，加流动相20ml，摇匀。

　　灵敏度溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含更昔洛韦0.15µg的溶液。

　　色谱条件用强酸性阳离子交换键合全多孔不规则形硅胶为填充剂（SCX-UG80，4.6mmX250mm，5μm或其他适宜色谱柱）；以0.02mol/L磷酸二氢镂溶液（用磷酸调节pH值至2.5～2.7）-乙腈（90∶10）为流动相；检测波长为254nm；柱温40℃；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，理论板数按更昔洛韦峰计算不低于4000，更昔洛韦峰与相邻杂质峰（相对保留时间约为0.95）之间的分离度应大于1.4。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与鸟嘌呤对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，含鸟嘌呤不得过更昔洛韦标示量的0.5%；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的杂质峰忽略不计（0.05%）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液，用溶岀介质定量稀释制成每1ml中约含更昔洛韦10μg的溶液。

　　对照品溶液    取更昔洛韦对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中含10µg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在255nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于更昔洛韦20mg），置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液1ml，振摇使更昔洛韦溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取更昔洛韦对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液1ml，振摇使更昔洛韦溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗病毒药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5