ZhusheyongGengxiluowei

GanciclovirforInjection

本品为更昔洛韦加适量的氢氧化钠溶液，经冷冻干燥的无菌制品。按平均装量计算，含更昔洛韦（C₉H₁₃N₅O₄）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色疏松块状物或粉末；有引湿性。

适用于：①免疫缺陷者如艾滋病或器官移植者合并巨细胞病毒视网膜炎而危及视力者，但本病易复发，因此需采用长期抑制治疗。单用本品无效者可采用本品与膦甲酸钠联合治疗。②艾滋病患者合并危及生命的巨细胞病毒感染，如肺炎或胃肠道感染，但确切疗效尚难评价。本品与免疫球蛋白或巨细胞病毒免疫球蛋白静脉给药联合应用，可降低巨细胞病毒性肺炎患者的病死率。③骨髓移植或实质性器官移植患者移植物对巨细胞病毒血清试验呈阳性，或接受移植骨髓的供者为排斥巨细胞病毒者，采用本品以预防发生巨细胞病毒感染性疾病。

　　临床上已出现更昔洛韦耐药性巨细胞病毒株，其机制是药物在细胞内不能形成活性型三磷酸化合物。

(1)诱导期静脉滴注一次5mg/kg,每12小时1次，每次静脉滴注1小时以上，疗程14～21日。肾功能减退者剂量应酌减：肌酐清除率50～69ml/min者，每12小时静脉滴注2.5mg/kg;肌酐清除率25～49ml/min者，每24小时静脉滴注2.5mg/kg;肌酐清除率10～24ml/min者，每24小时静脉滴注1.25mg/kg;肌酐清除率<10ml/min者，一周给药3次，一次1.25mg/kg,于血液透析后给予。

　　(2)维持期①静脉滴注，一日1次，5mg/kg静脉滴注1小时以上。肾功能减退者按肌酐清除率调整剂量：肌酐清除率50～69ml/min者，每24小时2.5mg/kg;肌酐清除率25～49ml/min者，每24小时1.25mg/kg;肌酐清除率10～24ml/min者，每24小时0.625mg/kg;肌酐清除率<10ml/min者，一周3次，每次0.625mg/kg,于血液透析后给予。②口服，一日3次，每次1g,与食物同服。肾功能减退者按肌酐清除率调整剂量：肌酐清除率50～69ml/min者，每次1.5g,一日1次或每次0.5g、一日3次；肌酐清除率25～49ml/min者，每次1g,一日1次或一次0.5g、一日2次；肌酐清除率10～24ml/min者，每次0.5g,一日1次；肌酐清除率<10ml/min者，一周3次，每次0.5g,血液透析后给予。

　　(3)预防用药成人一次静脉滴注5mg/kg,至少1小时以上，每12小时1次，连续7～14日；继以一次5mg/kg,一日1次，共7日。

　　【儿科用法与用量】口服或静脉滴注诱导治疗，一次5mg/kg,每12小时1次，连用14～21日(缓慢滴注1小时以上);维持治疗，一日5mg/kg,一日1次，每周用3次。

　　【儿科注意事项】(1)为阿昔洛韦同类药，适用于巨细胞病毒感染的治疗和预防。

　　(2)不良反应有造血系统功能障碍、局部静脉炎。

(1)药效学    本品进入细胞内后迅速被磷酸化而形成单磷酸化合物，然后经细胞激酶的作用成为三磷酸化合物，本品在已感染巨细胞病毒的细胞内，其磷酸化的过程较正常细胞中更快。更昔洛韦三磷酸盐可竞争性抑制DNA多聚酶，并掺入病毒及宿主细胞的DNA中，从而抑制DNA合成。本品对病毒DNA多聚酶的抑制作用较宿主细胞DNA多聚酶为强。

　　(2)药动学    口服吸收差，空腹服药时生物利用度为5%,进食后服药为6%～9%。在体内广泛分布于各种组织中，可透过胎盘屏障进入胎儿血液循环；脑脊液内药物浓度为同期血药浓度的7%～67%;亦可进入眼内组织。分布容积为0.74L/kg。血浆蛋白结合率低，为1%～2%。在体内不代谢，主要以原形经肾排出。正常成年人t1/2为2.5～3.6小时(静脉注射)和3.1～5.5小时(口服);肾功能减退者t1/2分别延长至9～30小时(静脉注射)和15.7～18.2小时(口服)。成人静滴5mg/kg(1小时内)后的Cmax可达8.3～9mg/L,一次口服3g后Cmax仅为1～1.2mg/L。本品可经血液透析清除。

(1)常见的不良反应为血液系统反应。用药后约40%的患者中性粒细胞计数减低至1.0×10°/L以下，大多在用药后1～2周发生，通常可逆转，也有长期不逆转，导致致死性的感染；AIDS患者的发生风险更大。约20%的患者血小板计数减低至50×109/L以下，此外可有贫血。

　　(2)中枢神经系统症状如精神异常、紧张、震颤等，发生率约5%,偶有昏迷、抽搐等。

　　(3)可出现皮疹、药物热、恶心、呕吐、腹痛、食欲缺乏、肝功能异常、血肌酐和血尿素氮升高等；静脉给药时可发生静脉炎。

(1)对本品及阿昔洛韦过敏者禁用。

　　(2)中性粒细胞计数<50×109/L.或血小板计数<25×109/L者禁用。

　　(3)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服，肠道外给药C。

(1)本品化学结构与阿昔洛韦相似，故对后者过敏的患者也可能对本品过敏。

　　(2)哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

　　(3)12岁以下儿童及婴儿患者应充分权衡利弊后再决定是否用药。

　　(4)患者应根据其肾功能适当调整剂量。

　　(5)由于本品可引起中性粒细胞减少、血小板减少，故易引起感染和出血，用药期间应注意口腔卫生，疗程中应定期监测周围血象。如中性粒细胞计数在0.5×109/L以下或血小板计数低于25×109/L时应暂予停药，直至中性粒细胞计数增加至0.75×109/L.以上方可重新给药。少数患者同时采用GM-CSF治疗粒细胞减少有效。

　　(6)本品只可缓慢静滴，并宜选择较粗静脉滴入。采用注射剂时患者应摄入充足水分。

　　(7)每1g本品约含钠3.6mmol。

(1)影响造血系统的药物、可引起骨髓抑制的药物及放射治疗等与本品合用时，可增强对骨髓的抑制作用。

　　(2)本品与具有肾毒性药物合用时(如两性霉素B、环孢素)可能加重肾功能损害，使本品经肾排出量减少而引起不良反应。

　　(3)与齐多夫定合用时，可增强对造血系统的毒性，故两者不宜合用。

　　(4)与去羟肌苷合用或先后使用，可使后者AUC显著增加(增加72%～111%),但本品的药动学不受影响。如口服更昔洛韦2小时前服用去羟肌苷，可使本品的AUC减少21%,两者经肾清除量不变。

　　(5)本品与亚胺培南-西司他丁合用可发生全身抽搐，故两者不宜合用。

　　(6)与丙磺舒合用，可抑制肾小管分泌，使本品的肾清除量减少约22%、AUC增加约53%;因而易产生不良反应。

　　(7)与氨苯砜、喷他脒、氟胞嘧啶、长春新碱、阿霉素、SMZ-TMP或核苷类似物合用前应充分权衡利弊，因可能增加不良反应。

注射用更昔洛韦：(1)0.05g;(2)0.125g;(3)0.15g;(4)0.25g;(5)0.5g。

（1）取本品适量（约相当于更昔洛韦20mg），加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加盐酸1ml与氯酸钾约30mg，置水浴上蒸干，残渣滴加氨试液数滴即显紫红色，再加氢氧化钠试液数滴，紫红色消失。如有干扰，取鉴别（3）项下的白色沉淀，再次试验。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品适量，加水使溶解，用稀盐酸或氨试液调至中性，即生成白色的沉淀，滤过，滤液显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

碱度    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含更昔洛韦12.5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为10.5～11.5。

　　溶液的澄清度    取本品，加水溶解并稀释成每1ml中含更昔洛韦10mg的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含更昔洛韦0.3mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法见更昔洛韦有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg更昔洛韦中含内毒素的量应小于0.50EU。

　　无菌    取本品，加0.9%无菌氯化钠溶液适量溶解后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品5支，分别精密称定内容物重量，并将各容器中内容物分别加流动相溶解后全量转移至同一量瓶中，混匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含更昔洛韦40µg的溶液。

　　对照品溶液    取更昔洛韦对照品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液1ml溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗病毒药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5