YansuanFaxiluowei

ValacyclovirHydrochloride

本品为L-缴氨酸-2-［（6-氧代-2-氨基-1，6-二氢-9H-嘌呤-9-基）甲氧基］乙酯盐酸盐。按无水物计算，含C₁₃H₂₀N₆O₄·HCl不得少于98.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；有引湿性。

　　本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在二氯甲烷中不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-8.5°至-11.5°。

适用于：①带状疱疹的治疗；②生殖器疱疹的治疗或反复发作者的慢性抑制治疗。

(1)成人①生殖器单纯疱疹初发，一次1g,一日2次，疗程7～10日。②生殖器疱疹复发，一次0.5g,一日2次，疗程3日。③反复发作生殖器疱疹患者的慢性抑制治疗，用以减轻症状，一日0.5g或1g。④免疫缺陷患者(如艾滋病患者)或重症患者的口唇疱疹，一次0.5～1g,一日2次，疗程7日，需在皮疹发生后3日内开始用药。⑤带状疱疹，一次1g,一日3次，疗程7日。

　　(2)肾功能减退者肌酐清除率>50～90ml/min者，一次1g,每8小时1次；肌酐清除率10～50ml/min者，一次1g,每12～24小时1次；肌酐清除率<10ml/min者，一次0.5g,每24小时1次。血液透析患者应在每次透析后给药，腹膜透析及连续动-静脉血液滤过患者不需另补给剂量。

(1)药效学    本品在体内迅速转变为阿昔洛韦，后者在体内和体外对于I型和Ⅱ型单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒均有抗病毒作用。其作用机制与阿昔洛韦相同。对于单纯疱疹病毒的作用较对带状疱疹病毒作用强。

　　(2)药动学    口服本品薄膜包衣片后迅速经胃肠道吸收，吸收后的药物几乎完全在肠道或肝内转化为阿昔洛韦和L-缬氨酸，口服1g后生物利用度为54.5%。食物不影响其生物利用度。口服本品100mg、250mg、500mg.750mg和1g后的C_max分别为0.83mg/L、2.15mg/L、4.17mg/L、5.33mg/L和5.65mg/L,平均AUC分别为2.28(h·mg)/L、5.76(h·mg)/L、11.59(h·mg)/L、14.11(h·mg)/L和19.52(h·mg)/L。肾功能正常的健康成人服用治疗剂量的本品后在体内无蓄积。血浆蛋白结合率为13.5%～17.9%。口服本品后药物在体内转变为阿昔洛韦和L-缬氨酸，其中小部分阿昔洛韦经醛氧化酶、乙醇和醛脱氢酶的作用转变为无活性代谢产物。伐昔洛韦和阿昔洛韦均不为肝脏细胞色素P₄₅₀酶所代谢。口服后3小时血中即不能测到本品。单剂口服1g后，尿中排出阿昔洛书88.6%,其肾清除率约(255±86)ml/min。口服本品后阿昔洛韦的消除半衰期为2.5～3.3小时；肾功能衰竭患者的平均半衰期为14小时；血液透析患者的半衰期为4小时。4小时的血液透析可清除体内约1/3的阿昔洛韦药量。

常见的不良反应有头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹痛等，此外可有抑郁、关节痛、月经紊乱等。偶有AST增高、白细胞或血小板减低、贫血、血肌酐增高等。

对本品及阿昔洛韦过敏者禁用。

(1)晚期艾滋病患者、接受同种异体骨髓移植、肾移植患者口服本品每日达8g时曾有发生血小板减少性紫癜及溶血性尿毒症综合征的报道，并可导致死亡。

　　(2)肾功能损害的患者应减量应用。

　　(3)美国FDA妊娠期用药安全性分级为B。

　　(4)本品有少量经乳汁分泌，哺乳期妇女仅在确有指征时方可慎用本品，用药期间应停止授乳。

　　(5)青春期前儿童用药的安全性和有效性尚未建立，不推荐本品用于儿童患者。

　　(6)患者应按肾功能调整剂量。老年患者用药后较易产生肾脏不良反应或心悸、幻觉、精神紊乱、谵妄等。

肾功能正常者服用本品时，如联合应用地高辛、抗酸药、噻嗪类利尿药、西咪替丁或丙磺舒，不需调整剂量。

盐酸伐昔洛韦片：(1)0.15g;(2)0.3g;(3)0.5g。

　　盐酸伐昔洛韦胶囊：0.15g。

　　盐酸伐昔洛韦颗粒：(1)0.075g;(2)0.15g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1013图）一致。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　阿昔洛韦对照品贮备液    取阿昔洛韦对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液2ml溶解，再用水稀释至刻度，摇匀。

　　阿昔洛韦对照品溶液    精密量取阿昔洛韦对照品贮备液5ml，置200ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取阿昔洛韦对照品贮备液1ml与含量测定项下的对照品溶液5ml，混匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇（85∶15）为流动相；检测波长为251nm；柱温为35℃；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，伐昔洛韦峰与阿昔洛韦峰间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与阿昔洛韦对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算含阿昔洛韦不得过1.5%；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）。

　　残留溶剂丙酮、四氢呋喃、甲醇与乙醇照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液；精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液    分别取丙酮、四氢呋喃、甲醇与乙醇适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中约含丙酮250μg、四氢呋喃8μg、甲醇150μg与乙醇250μg的溶液；精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；初始温度为40℃，维持7分钟，以每分钟8℃的速率升温至120℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；气化室温度为200℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积分别计算，丙酮、四氢呋喃、甲醇与乙醇的残留量均应符合规定。

　　N，N-二甲基甲酰胺照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25g的溶液。

　　对照品溶液    取N，N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含N，N-二甲基甲酰胺0.22mg的溶液。

　　色谱条件    以5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；初始温度为60℃，维持7分钟，以每分钟8℃的速率升温至120℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；进样体积1μl。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，N，N-二甲基甲酰胺的残留量应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1），含水分不得过8.0%。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　对照品溶液    取盐酸伐昔洛韦对照品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗病毒药。

严封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5