YansuanJingangwanan

AmantadineHydrochloride

C₁₀H₁₇N・HCl    187.71

　　本品为三环［3.3.1.13,7］癸烷-1-胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₀H₁₇N・HCl不得少于99.0%。

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解。

主要适用于高危患者(包括心血管及肺部疾病、老年患者、护理院或疗养院居住者以及其他慢性病患者)由甲型流感病毒所致呼吸道感染的预防；也适用于医院病房中高危患者甲型流感密切接触者、免疫缺陷患者、从事危险的公众服务职业者(警察、救火员、医护工作人员)、高危患者不能接受流感病毒疫苗预防接种者、甲型流感病毒感染的预防以及用于甲型流感病毒感染患者的治疗。本品对甲型流感病毒的各种毒株均有效，包括俄罗斯毒株、巴西毒株、德克萨斯毒株等。本品亦可与灭活甲型流感病毒疫苗合用于预防目的，直至接种疫苗者体内产生抗体。必须强调对高危患者每年接种疫苗是减低流感发生风险的最重要措施。本品亦可用于原因不明的帕金森病，或由于脑炎后或一氧化碳中毒或脑动脉硬化等引起的帕金森综合征，但疗效不如左旋多巴。

(1)成人一日200mg,或100mg每12小时1次，65岁以上患者剂量减半。肾功能减退者用量：肌酐清除率>50ml/min时，与正常成人剂量同；肌酐清除率30～50ml/min者，第1日200mg,以后每日100mg;肌酐清除率15～29ml/min者，第1日200mg,以后隔日一次100mg;肌酐清除率<15ml/min及血液透析患者，每7日服200mg。

　　(2)儿童1～9岁者，每8小时口服1.5～3mg/kg,一日剂量不超过150mg;9岁以上者，每12小时服100mg。

　　【儿科用法与用量】口服一日3～8mg/kg(日总量不超过150mg),分2～3次服；9岁以上儿童，每日不超过200mg:

　　【儿科注意事项】(1)为三环癸烷类，能干扰病毒进入细胞，并阻止病毒脱壳及其核酸释放，主要适用于甲型流感病毒感染的预防。

　　(2)口服耐受性好，常见不良反应有中枢神经系统症状和胃肠道反应。

　　(3)本品不宜用于1岁以下婴儿。

(1)药效学    本品能阻断甲型流感病毒脱壳及其核酸释放至呼吸道上皮细胞中；此外，本品尚可能影响已进入细胞的病毒的早期复制。本品的抗病毒作用并无宿主特异性。

　　(2)药动学    口服后吸收快而完全，成年人口服2.5mg/kg后，t_max为2～4小时，C_max为0.3～0.4mg/L。血浆蛋白结合率约67%。在体内分布至唾液、鼻分泌液、泪液及肺组织等，本品可透过胎盘和血-脑屏障，并可进入乳汁，有报道患者脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的52%。在体内几乎不代谢，仅有少量乙酰化代谢产物。给药后约90%以上的药物经肾小球滤过和肾小管分泌排出。t_1/2为11～15小时，老年人中可延长至24～29小时，血液透析患者的t_1/2为24小时，严重肾功能损害者其t_1/2可延长至7～10日。血液透析仅能清除微量(约4%)。

口服一般耐受性好，大多数患者的不良反应类似于抗胆碱药物的反应。常见的不良反应有中枢神经系统和胃肠道反应，有头晕目眩、注意力不集中、头痛、失眠、焦虑和食欲缺乏、恶心等。停药后不良反应立即消失。少见的不良反应尚有便秘、口鼻干燥等。不良反应发生率为5%～10%,多与剂量及疗程有关。老年人及肾功能损害者偶见幻觉、意识障碍、抽搐或精神失常，减低剂量可减少不良反应的发生。长期服药可引起网状青斑、水肿、直立性低血压、心悸和尿潴留等。本品还可引起共济失调、嗜睡、言语不清、出汗、光敏反应、视物模糊等，并有充血性心衰、白细胞和中性粒细胞减少、运动障碍、眼球震颤等个别报道。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

(1)长期使用本品可能抑制唾液分泌，患者易发生龋齿、牙周病、口腔念珠菌病等。

　　(2)曾有本品过量引起中毒并死亡的报道。其最低致死量为2g:

　　(3)老年患者易发生抗胆碱样作用，因此老年患者应用本品时宜减量。本品不宜用于1岁以下的婴儿。

　　(4)少数患者服用本品后可发生定向力消失、精神紊乱、抑郁等精神症状，甚至产生自杀倾向，其机制不明，因此服药过程中出现中枢神经系统症状者应密切观察，并且不宜驾车或从事需精神高度集中或运动神经协调的工作。有癫痫病史的患者服用本品后可能加重症状。

　　(5)有充血性心力衰竭或周围性水肿病史者服用本品应注意有发生充血性心力衰竭的可能，需调整剂量。

　　(6)本品偶可引起肝酶升高，肝病患者应慎用。

　　(7)肾功能衰竭患者服用一次剂量后，有效血药浓度可维持7～10日，条件许可时应对上述患者进行血药浓度监测。

　　(8)1岁以下新生儿和婴儿使用的安全性和有效性尚未确定，哺乳期妇女用本品时应暂停授乳。

(1)服药期间不宜饮用含乙醇饮料，因可增加神经系统不良反应，如眩晕、头重脚轻、直立性低血压等。

　　(2)与抗胆碱药合用，可能增加抗胆碱作用而引起意识障碍、幻觉、噩梦等不良反应。

　　(3)与硫利达嗪合用，可加重帕金森病患者的震颤症状。

　　(4)与SMZ-TMP合用，可减少本品经肾清除，使本品血药浓度增高；奎宁或奎尼丁可减少本品经肾清除。

　　(5)本品不宜与中枢兴奋药合用，以免引起烦躁、不安、易激惹、失眠、抽搐等神经兴奋症状，或心律失常等。

　　(6)氢氯噻嗪和氨苯蝶啶等利尿药与本品合用时，可能减少本品经肾清除量，导致血药浓度增高而引起不良反应。

盐酸金刚烷胺片：0.1g。

盐酸金刚烷胺胶囊：0.1g。

　　盐酸金刚烷胺颗粒：(1)6g:0.06g;(2)12g:0.14g。

　　盐酸金刚烷胺糖浆：0.5%。

（1）取本品10mg，加水2ml溶解后，加盐酸使成酸性，滴加硅钨酸试液，即析出白色沉淀。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集369图）一致。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品2.0g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照气相色谱法（通则0521）测定。

　　供试品溶液    取本品约1.0g，置分液漏斗中，加5mol/L氢氧化钠溶液20ml，三氯甲烷18ml，振摇10分钟，静置分层，取三氯甲烷层，加适量无水硫酸钠振摇脱水，滤过，取滤液置20ml量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取金刚烷对照品约0.5g，置10ml量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，取溶液1ml，置100ml量瓶中，加供试品溶液1ml，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为70℃维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至250℃，维持17分钟；进样口温度为220℃；检测器温度为300℃；进样体积2μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，金刚烷胺峰与金刚烷峰间的分离度应大于20。金刚烷胺峰高的信噪比应大于30。

　　测定法    精密量取供试品溶液，注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按归一化法计算，单个杂质峰面积不得大于总峰面积的0.3%，各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的1.0%。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属    取本品2.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之五。

取本品约0.15g，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液5ml与乙醇50ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，两个突跃点体积的差作为滴定体积。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.77mg的C₁₀H₁₇N・HCl。

抗帕金森病药、抗病毒药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5