您好，欢迎来到凌康医药信息查询平台！
登录/
注册
登录/
注册
膦甲酸钠
Foscarnet(Phosphonoformate,PFA)
主要适用于：①免疫缺陷患者(如艾滋病患者)巨细胞病毒视网膜炎的治疗。但目前无资料证实本品用于治疗肺部、胃肠道及全身播散性巨细胞病毒感染以及先天性或新生儿或免疫功能正常巨细胞病毒感染者的安全性、有效性。②本品亦可用于HIV感染者中耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒所致皮肤、黏膜感染。但目前尚无资料证实本品用于治疗单纯疱疹病毒视网膜炎、脑炎、先天性或新生儿或免疫功能正常单纯疱疹病毒感染者的安全性、有效性。
(1)成人巨细胞病毒视网膜炎诱导期用药，每8小时静滴60mg/kg,用输液泵静滴1小时以上，连续14～21日或视治疗后的效果而定；也可用每12小时静滴90mg/kg,滴注1.5～2小时。维持期间用药，每日90mg/kg,用输液泵静滴2小时更为方便。
(2)免疫缺陷患者合并耐阿昔洛韦HSV感染肾功能正常的成年患者，诱导期一次40mg/kg,静滴1小时以上，每8～12小时1次，连续14～21日或直至疱疹愈合。
(3)肾功能减退患者的剂量调整见表10-19。
| 表10- 19 膦甲酸钠用于肾功能减退患者的剂量调整 | ||||||
| 肌酐清除率*[ml/(min·kg)] | 单纯疱疹病毒诱导期 | CMV诱导期 | CMV维持期 | |||
| 40mg/kg,q.12h. | 40 mg/kg,q.8h. | 60 mg/kg,q.8h. | 90 mg/kg,q.12h. | 90 mg/(kg·d) | 120 mg/(kg·d) | |
| >1.4 | 40,q.12h | 40,q.8h. | 60,q.8h. | 90,q.12h | 90,q.24h | 120,q.24h. |
| >1.0～1.4 | 30,q.12h. | 30,q.8h. | 45,q.8h | 70,q.24h. | 70,q.12h. | 90,q.24h. |
| >0.8～1.0 | 20,q.12h. | 35,q.8h. | 50,q.12h. | 50,q.12h | 50,q.24h. | 65,q.24h. |
| >0.6～0.8 | 35,q.24h. | 25,q.12h | 40,q.12h. | 80,q.24h | 80,q.48h. | 105,q.48h |
| >0.5～0.6 | 25,q.24h. | 40,q.24h. | 60,q.24h | 60,q.24h. | 60,q.48h. | 80,q.48h |
| ≥0.4～0.5 | 20,q.24h. | 35,q.24h. | 50,q.24h. | 50.q.24h. | 50,q.48h. | 65,q.48h. |
| <0.4 | 不推荐用 | 不推荐用 | 不推荐用 | 不推荐用 | 不推荐用 | 不推荐用 |
【儿科用法与用量】(1)口服一日10～15mg/kg,分3～4次服。
(2)肌内注射、静脉滴注、静脉注射一日10～15mg/kg,分2次。
【儿科注意事项】(1)主要用于呼吸道合胞病毒感染和流行性出血热，在体外可抑制甲型流感病毒、甲型肝炎病毒、腺病毒等生长。
(2)国外多用于吸入治疗，不良反应少。
(3)全身用药可致胃肠道反应、肝脏损害、造血系统损害，动物实验中有致畸、致癌的可能。
(1)药效学 本品可以非竞争性地阻断病毒DNA多聚酶的磷酸盐结合部位，抑制病毒DNA链的延长。与阿昔洛韦和更昔洛韦不同，本品在细胞内不需依赖病毒胸腺嘧啶激酶的激活，停用本品后病毒复制仍可恢复。
体外试验显示本品可抑制所有疱疹病毒的复制，包括单纯疱疹病毒(HSV-I型和HSV-Ⅱ型)、带状疱疹病毒、EB病毒、人疱疹病毒-6和巨细胞病毒。本品尚可非竞争性抑制HIV的逆转录酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶。但本品对于上述各种病毒感染的治疗作用尚缺乏临床资料。膦甲酸钠也是磷酸钠在肾皮质刷状缘膜转运系统的特异性竞争性抑制药，可以减少肾小管对磷酸盐的重吸收，增加磷酸盐的排泄。
(2)药动学 口服吸收差，生物利用度为12%～22%。给药后药物可浓集于骨和软骨组织中。脑脊液内药物浓度约为同期血药浓度的43%(13%～68%),亦有报道为35%～103%。血浆蛋白结合率为14%～17%。在体内不代谢。成年人静滴47～57mg/kg、每8小时1次后，Cmax可达575mmol/L。其血t1/2为2～6小时，主要经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，80%～87%经肾排出。血液透析可清除本品，清除率为80ml/min;3小时的透析使血药浓度减低50%,故血液透析后应再次给予一次剂量。
(1)肾功能损害是本品最主要的不良反应，可引起急性肾小管坏死、肾源性尿崩症及出现膦甲酸钠结晶尿等。每次给药后补给0.5～1L0.9%氯化钠注射液可减轻其肾毒性。此外尚可导致低钙血症或高钙血症、血磷过高或过低、低钾血症等。
(2)中枢神经系统症状如头痛、眩晕、震颤、易激惹、幻觉、抽搐等，后者的发生率约10%。可能与电解质紊乱有关。
(3)贫血可发生于33%的患者，但仍可继续给药。亦有发生中性粒细胞减少(约17%)和血小板缺乏症，其抑制骨髓的程度通常较更昔洛韦轻。
(4)其他不良反应如恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻、不适、疲乏、发热、感觉异常、血压与心电图改变、肝功能异常及静脉炎等。
(1)对本品过敏者禁用。
(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为C。
(1)本品具有肾毒性，肾功能损害者和老年患者应根据肾功能情况调整用量。
(2)用药期间患者应摄取足量水分，有助于减轻肾毒性。疗程中应密切监测尿常规及肾功能，据以调整剂量；并应监测电解质，特别是血钙和血镁。
(3)静滴本品应选择较粗血管，以减少静脉炎的发生。
(4)哺乳期妇女必须应用本品时宜停止授乳。
(5)本品在儿童患者中应用的有效性和安全性尚未确立。
(6)本品每1g约含钠15.6mmol,含磷酸盐15.2mmol。
(1)本品与其他具有肾毒性的药物合用时可增加肾毒性。
(2)与喷他脒注射剂(静脉给药)合用，可能有发生贫血的危险，并可引起低血钙、低血镁和肾毒性，故两者不可合用。但本品合用喷他脒气雾剂吸入尚未见毒性反应的报道。
(3)与齐多夫定合用可能加重贫血，但未发现加重骨髓抑制的表现。
(4)疗程中应注意监测血清钙、磷、镁、钾等，并密切观察可能出现的电解质紊乱症状，一旦出现上述表现，立即予以相应处理。
(5)与利托那韦和(或)沙奎那韦合用，可导致肾功能异常。
膦甲酸钠注射液：(1)100ml:2.4g;(2)250ml:3g;(3)250ml:6g。
注射用膦甲酸钠：0.64g。
中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5
