Libaweilin

Ribavirin

C₈H₁₂N₄O₅    244.21

　　本品为1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺。按干燥品计算，含C₈H₁₂N₄O₅应为98.5%～101.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。

　　本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-35.0°至-37.0°。

适用于：①婴幼儿呼吸道合胞病毒(RSV)所致细支气管炎及肺炎的严重住院患者(气雾剂);②用于治疗拉沙热或流行性出血热(肾综合征出血热)(静脉滴注或口服);③用于慢性丙型肝炎的治疗(与重组干扰素α2b或PEG干扰素α合用);④防治病毒性上呼吸道感染(滴鼻剂)。

(1)口服治疗慢性丙型肝炎，成人，每日600mg。儿童，一日按体重10mg/kg,分4次服。疗程7～14日。6岁以下儿童口服剂量未定。

　　(2)静脉滴注①成人，一日500～1000mg,疗程3～7日。②儿童，一日10～15mg/kg,分2次给药，每次静脉滴注20分钟以上。疗程3～7日。治疗拉沙热、流行性出血热等严重病例时，成人首剂静脉滴注2g,继以每8小时0.5～1g,共10日。

　　(3)气雾吸入此用法必须严格按照给药说明中所述气雾发生器和给药方法进行。①儿童，给药浓度为20mg/ml,一日吸药12～18小时，疗程3～7日。对于呼吸道合胞病毒性肺炎和其他病毒感染，也可持续吸药3～6日；或一日3次，一次4小时，疗程3日。②成人，一日吸入1g。

　　(4)滴鼻一次1～2滴，每1～2小时1次。

(1)药效学    体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，其机制不全清楚。本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制药，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内三磷酸鸟苷的减少，损害病毒RNA并抑制蛋白质合成，使病毒的复制与传播受阻。

　　对呼吸道合胞病毒也可能具有免疫防御作用及中和抗体作用。

　　(2)药动学    口服吸收快，t_max为1.5小时。生物利用度为45%～65%,少量可经气溶胶吸入。单次口服600mg后，C_max为1～2mg/L。儿童每日以面罩吸药2.5小时，共3日，C_max为0.2mg/L;每日吸药20小时，共5日，C_max为1.7mg/L。本品与血浆蛋白几乎不结合。呼吸道分泌物中药物浓度大多高于血药浓度。药物能进入红细胞内，且蓄积量大。长期用药后脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的67%。可透过胎盘屏障进入胎儿血液循环，也能通过乳汁分泌。本品主要在肝内代谢。口服和静脉给药时t_1/2为0.5～2小时，吸入给药时为9.5小时。本品主要经肾排泄，72～80小时尿药排泄量为给药量的30%～55%。72小时粪便内药物排泄量约15%。药物在红细胞内可蓄积数周，终止治疗后4周，血浆中仍有药物存在。

本品吸入用药可导致肺功能退化、细菌性肺炎、气胸和心血管反应(血压下降以及心脏停搏)等，罕见贫血和网织红细胞过多的报道。也有结膜炎、皮疹发生。静脉或口服给药后主要的不良反应有溶血性贫血、血红蛋白减低及贫血、乏力等，停药后可消失。较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠等，以及食欲缺乏、恶心等，多见于应用大剂量者。静脉推注可引起寒战。吸入用药时医护人员可发生头痛、皮肤瘙痒、皮肤发红、眼周水肿。

　　与干扰素α2b或PEG干扰素α合用可引起严重抑郁、自杀观念、溶血性贫血(约10%)、骨髓抑制、自身免疫性和感染性疾病、肺功能紊乱(呼吸困难、肺浸润性病变、局限性肺炎等)、胰腺炎、糖尿病等不良反应。

(1)对本品过敏者禁用；妊娠期妇女及其男性伴侣禁用；血红蛋白病患者禁用；自身免疫性肝炎患者禁忌利巴韦林与干扰素α2b合用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为吸入，口服及肠道外给药X。妊娠试验阴性者才可开具处方应用本品。患者在用药期间及药物停用后6个月之内必须实施可靠避孕。

(1)哺乳期妇女在用药期间需停止授乳，所吸出乳汁也应丢弃。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具有自限性，故本品不用于此种病例。

　　(2)由于药物可能沉淀在呼吸器上，妨碍安全、有效地通气，因此施行辅助呼吸的婴儿不应采用本品气雾剂。

　　(3)肾功能损害者本品的毒性反应风险增大，用药期间应监测肾功能并相应调整剂量，不应使用于肌酐清除率≤50ml/min的患者。老年患者不推荐应用。

　　(4)用药期间和用药后的随访期，儿科用药患者(主要是青春期患者)的自杀观念或企图高于成年人。

　　(5)本品引起的贫血可继而导致心肌梗死，用药前应评估患者的心脏疾病发生可能性，有不稳定心脏病史的患者应避免使用。用药期间如出现心脏病恶化即应停药。有严重贫血者不宜应用。

　　(6)与干扰素α2b或PEG干扰素α合用患者，如出现胰腺炎的体征或症状应暂停用药，如确认为胰腺炎即应停药：如有肺浸润性病变或肺功能损害依据，应密切监测或停药。

　　(7)口服或静脉给药引起血胆红素增高者可高达25%。大剂量可引起血红蛋白含量下降。用药前及每用药2周或4周应检查血红蛋白或血细胞比容。

　　(8)本品气雾剂不应与其他气雾剂同时给药。

本品与齐多夫定有拮抗作用，因本品可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定。

利巴韦林片：(1)20mg;(2)50mg;(3)10mg;(4)200mg。

　　利巴韦林分散片：(1)50mg;(2)100mg;(3)200mg。

　　利巴韦林含片：(1)20mg;(2)50mg;(3)100mg。

　　利巴韦林胶囊：(1)0.1g;(2)0.15g。

　　利巴韦林颗粒：(1)50mg;(2)0.1g;(3)0.15g。

　　利巴韦林口服溶液：(1)5ml:0.15g;(2)10ml:0.3g。

　　利巴韦林注射液：(1)1ml:100mg;(2)2ml:100g;(3)2ml:200mg;(4)2ml:250mg;(5)5ml:250mg;(6)5ml:600mg

　　注射用利巴韦林：(2)0.1g;(2)0.25g;(3)0.5g。

　　利巴韦林葡萄糖注射液：(1)100ml(利巴韦林0.1g与葡萄糖5g);(2)100ml(利巴韦林0.29与葡萄糖5g);(3)100ml(利巴韦林0.5g与葡萄糖5g);(4)250ml(利巴韦林0.25g与葡萄糖12.5g);(5)250ml(利巴韦林0.5g与葡萄糖12.5g);(6)500ml(利巴韦林0.5g与葡萄糖25g)。

　　利巴韦林氯化钠注射液：(1)100ml(利巴韦林0.2g与氯化钠0.9g);(2)100ml(利巴韦林0.5g与氯化钠0.8g);(3)100ml(利巴韦林0.5g与氯化钠0.9g);(4)250ml(利巴韦林0.5g与氯化钠1.95g);(5)250ml(利巴韦林0.5与氯化钠2.125g);(6)250ml(利巴韦林0.5g与氯化钠2.25g)。

　　利巴韦林气雾剂：每瓶10.5g,内含利巴韦林0.075g;每瓶140撤，每撤含利巴韦林0.5mg。

　　利巴韦林喷剂：0.4g(每掀3mg)。

　　利巴韦林滴眼液：(1)0.5ml:0.5mg;(2)8ml:8mg;(3)10ml:10mg;(4)10ml:50mg。

　　利巴韦林滴鼻液：(1)8ml:40mg;(2)10ml:50mg。

（1）取本品约0.1g，加水10ml使溶解，加氢氧化钠试液5ml，加热至沸，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集22图）一致。

酸度    取本品1.0g，加水50ml溶解后，加饱和氯化钾溶液0.2ml，摇匀，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.5。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。（供注射用）

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用磺化交联的苯乙烯-二乙烯基共聚物的氢型阳离子交换树脂为填充剂；以水（用稀硫酸调节pH值至2.5±0.1）为流动相；检测波长为207nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求理论板数按利巴韦林峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　对照品溶液    取利巴韦林对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪。按外标法以峰面积计算。

抗病毒药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5